西地那非抗ED治疗的临床研究
文章导读:西地那非(sildenafil,Sil)是美国辉瑞制药厂开发的治疗男性勃起障碍(ED)的药物,因其为枸橼酸盐,亦称枸橼酸西地那非(sildenafil citrate),商品名为伟哥(Viagra),在我国以“万艾可”商品名上市。该药上市以来,全世界掀起了一股“伟哥热”,在美国,“伟哥”家喻户晓,目前“伟哥热”仍在全球升温。 |
西地那非(sildenafil,Sil)是美国辉瑞制药厂开发的治疗男性勃起障碍(ED)的药物,因其为枸橼酸盐,亦称枸橼酸西地那非(sildenafil citrate),商品名为伟哥(Viagra),在我国以“万艾可”商品名上市。该药上市以来,全世界掀起了一股“伟哥热”,在美国,“伟哥”家喻户晓,目前“伟哥热”仍在全球升温。
1998年3月27日,美国食品和药物管理局(FDA)批准Sil上市以来,已有120多国家批准临床应用。据报道。上市后7年中,已有70多万医生为2700万ED患者开出1.5亿张处方,成为医药市场中销路最好的药物之一。
以sildenafil为关键词检索Medline数据库,截至2007年6月,可查到相关文献3000多篇。研究报告不仅肯定了Sil对ED的疗效,还发现其具有多种非ED方面的生物学活性和药理作用。本文仅就有关抗ED方面的最新研究成果,加以综合分析。
1 研究历程的回顾
5型磷酸二脂酶(PDE5)抑制剂的成功合成。1986—1998年Pfizer研究小组开发成功PDE5抑制剂,最初命名为“UK-92,480”,即Viagra的前身。
阴茎勃起机制的阐明。1990年Ignarro等证实,性刺激可使阴茎海绵体神经末梢产生神经递质,即一氧化氮(NO),扩散进入海绵体平滑肌细胞,使细胞内环磷鸟苷(cGMP)水平升高,导致平滑肌松弛,海绵窦扩张充血,使阴茎勃起,从而使研究思路转向如何提高cGMP水平。
1993、1994年首批研究报告指出,Sil对性刺激所致的勃起功能有增强作用。
根据21个不同的临床研究报告,证实了Sil治疗ED的有效性,1998年FDA批准了Sil上市,作为治疗ED口服药应用于临床。
开创治疗非ED疾患的新途径。1998—2000年,Pfizer的研究人员发现Sil静脉注射后,有降低肺动脉压的作用,随后的临床研究证实了这一发现。2005年,FDA批准了枸橼酸西地那非以商品名Revatio上市,治疗肺动脉高压。