嘉兴地区尖锐湿疣患者HPV基因分型分析
文章导读:对2013年4月至2014年3月在我院皮肤科门诊就诊并查HPV分型的253例CA患者的临床资料进行回顾性分析,总结分布特征。结果:253例CA患者中222例检测出HPV阳性(89.16%),共检测23种HPV亚型,发现20种阳性,其中43、44、83型未被检出。以HPV6、11型所占比例最高(79.73%);HPV以单一型感染为主,共167例(75.23%);55例存在2~6种亚型的混合感染(24.77%),以高/低危型感染最多,共38例(69.09%);CA患者患病高峰年龄为20~39岁年龄段(72.97%)。 |
尖锐湿疣(CA)是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的,以乳头瘤样增生性皮损为主要临床表现的一种性传播疾病(STD),是我国最常见的性病之一,近年来CA发病率在逐年上升。目前认为PCR技术是检测HPV DNA及分型的最好方法,是目前用于尖锐湿疣及HPV感染诊断最常用方法。我们对2013年4月至2014年3月在我院皮肤科门诊就诊的253例CA患者采用PCR技术进行HPV基因型检测。报道如下。
1 资料与方法
1.1 标本来源
收集2013年4月至2014年3月在我院皮肤科门诊就诊,具有典型CA临床症状、醋酸白试验阳性的253例CA患者,年龄17~76岁,平均(33.08±14.01)岁,其中男201例,平均(34.39±12.11)岁,女52例,平均(28.43±10.57)岁。
1.2 标本采集
用生理盐水浸润过的无菌拭子适当用力来回擦拭疣体表面数次,取得脱落细胞,将标本置于无菌容器中,-20℃冰箱保存待测。
1.3 试剂与仪器
试剂盒由深圳亚能有限公司提供人乳头瘤病毒(HPV)基因分型检测试剂盒;仪器用深圳亚能生物技术有限公司提供的pc-96型PCR扩增仪。
1.4 标本检测
参照试剂盒说明书进行检测,共检测23种HPV基因亚型,包括18种高危型和5种低危型。
1.5 统计学处理
统计分析用SPSS 13.0软件,率的比较采用χ2检验,以P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 HPV基因型分布
253例尖锐湿疣患者共有222例检测出HPV阳性,阳性率89.16%;其中男性201例,检测HPV阳性173例,阳性率86.07%;女性52例检测HPV阳性49例,阳性率94.23%。共检测23种HPV基因型,其中检测到20种,以HPV6、11型所占比例最高,共达79.73%,明显高于其他HPV类型,有统计学意义,P<0.01;其中HPV6型占49.10%居首位,男性50.28%,女性44.90%,无明显性别差异,P>0.05;其次为HPV11型,占30.63%,其中男性30.06%,女性32.65%,无明显性别差异,P>0.05;排在第三位的是HPV16(9.46%),其中男性8.09%,女性14.29%,女性高于男性,差异显著,有统计学意义,P<0.01。本次检测基因型中男性HPV43、44、83未被检出,女性有HPV39、42、43、44、45、51、83、MM-4未被检出。
2.2 HPV多重感染分布情况
以单一型HPV感染为最常见,共167例(75.23%),其中男性133例,占76.88%,女性34例,占69.39%,无明显性别差异,P>0.05。55例存在2~6种亚型的混合感染,多重感染率(两重及以上HPV类型感染)为24.77%,其中男性40例,占23.12%;女性15例,占30.61%,二者差异明显,有统计学意义,P<0.05;其中两重基因亚型感染达到19.37%(男性31例,占17.92%,女性12例,占24.49%,二者差异显著,有统计学意义,P<0.05),三种基因亚型感染检出率为4.05%(男性6例,占3.47%;女性3例,占6.12%,二者差异显著,有统计学意义,P<0.05),4、5、6种基因亚型感染检出均为1例(0.45%),均为男性,女性未发现四重及以上多重感染。
此外,高危型和低危型之间存在两种感染不同形式的混合感染,以高/高危型、高/低危型和低/低危型三种不同形式存在,其中以高/低危型感染最多,共38例,占多种感染的69.09%(男性29例,占72.50%,女性9例,占60.00%,存在性别差异,P<0.05),明显高于其他两种混合感染类型,差异显著,P<0.01;高/高危型10例,占多重感染的18.18%(男性6例,占15.00%;女性4例,占26.67%,二者差异有统计学意义,P<0.01);低/低危型7例,占多种感染的12.73%(男性5例,占12.50%;女性2例,占13.33%,无明显差异,P>0.05)。
2.3 HPV感染与患者年龄关系
HPV检测阳性的CA患者患病高峰年龄为20~39岁年龄段,共162例,占72.97%,其中男性124例(71.67%),女性38例(76.55%),明显高于其他年龄段(共60例,占27.03%),差异显著,P<0.01;在~19年龄段女性感染率明显高于男性, P<0.01;但随着年龄增长,尤其40岁以后,男性感染率渐高于女性感染率。
3 讨论
HPV是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属,是一种小的球形双链DNA病毒,人类是唯一宿主,对皮肤、黏膜有高度亲嗜性,能引起皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。目前已分离出130多种,不同的型别引起不同的临床表现,其中近40种能引起生殖系统病变,根据其致病力的大小可将HPV分为高危型和低危型。目前常见的有HPV6、11、42等低危型及HPV16、18、31、52、58、66等高危型,其中HPV6均为感染率最高的型别。在我们的研究中发现,CA患者HPV感染以低危型HPV6感染最常见,与既往文献报道一致。在我们的临床分析中发现:低危型HPV6所占比例 (49.10%),其中男性50.28%,女性44.90%;低危型HPV11(30.63%),其中男性30.06%,女性32.65%;均无性别差异。但在高危型HPV16中发现,男性占8.09%,女性14.29%,女性明显高于男性。研究还显示,HPV感染率在不同年龄段存在不同感染情况,二者感染均以20~39达到高峰,与文献报道一致, 其原因可能与该年龄段的性生活相对频繁有关系。在~19年龄段女性感染率明显高于男性,分别为男性1.16%和女性14.29%,差异显著,有统计学意义(P<0.01),但随着年龄增长,尤其40岁以后,男性感染率明显高于女性感染率,分别男性27.17%,女性8.16%,这也许与女性性成熟早于男性有关。大量临床数据显示,高危型HPV持续感染与女性宫颈糜烂、宫颈癌存在直接关系,这与我们的临床研究发现一致。流行学调查研究发现,HPV感染型别与地区和人群差异有关,在我们的222例HPV检测阳性CA患者中,HPV43、44、83未被检出,其中男性为HPV43、44、83,女性有HPV39、42、43、44、45、51、83、MM-4,与有关文献不符,这与支持HPV感染型别存在地区和人群差异,或者与女性标本量偏少相关。
研究发现,CA可为单一HPV型别感染或两种及两种以上HPV型别混合感染,在嘉兴HPV阳性患者中,以单一感染为主,感染率75.23%,其中男性和女性感染率分别为76.88%和69.39%。多重感染率24.77%,其中男性23.13%,女性30.61%。在我们的研究中发现二、三重感染率女性高于男性,但四重及以上多重感染均为男性,女性未发现,这也许与女性标本量太少有关,具体还需进一步研究。其中以高/低危型混合型感染为主,其次分别为高/高危型、低/低危型,在高/低危型、低/低危型混合感染中,男性与女性感染率基本相仿,但高/高危型混合感染中,女性感染率明显高于男性。有研究显示复合型感染、高危型感染的CA患者复发率均显著高于单一型感染、低危型感染,且病程较为顽固。故检测HPV感染类型,有利于临床治疗效果的预后评估,对于混合有高危型感染的尖锐湿疣患者,尤其女性患者,除了治疗尖锐湿疣皮损外,还应长期定期随访观察患者宫颈情况,以防止发生HPV相关癌变。
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