ALA-PDT对尖锐湿疣患者临床疗效及炎性因子水平影响分析
文章导读:选择2012年1月至2014年12月收治的100例尖锐湿疣患者作为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组各50例,对照组给予CO2激光治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用ALA-PDT治疗。比较两组患者的临床疗效及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)、IL-8、IL-12水平。结果:观察组总体治疗效果优于对照组,差异有统计学意义(Z=2.508,P<0.05);观察组TNF-α、IL-8明显降低,IL-2、IL-12明显升高,均优于对照组(P<0.05);观察组复发率为8.00%,显著低于对照组的34.00%(P<0.05)。 |
尖锐湿疣是临床中比较常见的一种性传播疾病,是由人类乳头瘤病毒所引起的,具有发病率高、复发率高等特点。虽然尖锐湿疣治疗方案较多,如外用细胞毒性药、电灼、激光、微波等疗法,但均无法有效解决患者复发问题。尤其是对于尖锐湿疣部位在尿道口的患者,由于生理解剖的特殊性,传统疗法可能会导致尿道口狭窄、瘢痕形成、易感染等弊端。近几年,5-氨基酮戊酸光动力(ALA-PDT)疗法在尖锐湿疣治疗中得到了广泛应用,患者复发率明显降低。随着对尖锐湿疣研究逐步深入,多数学者认为机体免疫功能、炎症反应等因素在尖锐湿疣发生及复发过程中起了重要作用。基于此,本研究分析了ALA-PDT对尖锐湿疣患者临床疗效及炎性因子水平影响,旨在为临床治疗提供参考依据。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年1月至2014年12月收治的100例尖锐湿疣患者作为研究对象,均经组织病理学检查及患者临床表现确诊。入选标准:(1)均符合《安德鲁斯皮肤病学》中的诊断标准;(2)均为初治患者;(3)入组前4周内未使用过抗病毒类或免疫调节类药物;(4)人类乳头瘤病毒、醋酸白试验均为阳性;(5)均签署知情同意书,患者自愿参加本次研究。排除标准:(1)伴有红斑狼疮等自身免疫性疾病者;(2)伴有艾滋病等其他性疾病者;(3)严重心、肝、肾等脏器官功能不全;(4)疣体存在继发感染者;(5)处于哺乳期或妊娠期者。将100例患者按照随机数字表法分为观察组和对照组各50例,观察组男32例,女18例;年龄21~57岁,平均(37.39±9.24)岁;病程1周~3年,平均(5.51±1.22)个月;发病部位:宫颈部位、系带、尿道口14例,肛周、阴道口、冠状沟、龟头、包皮36例;疣体数量1~14个,平均(5.76±1.38)个。对照组男29例,女21例;年龄22~54岁,平均(37.22±9.21)岁;病程10d~3年,平均(5.73±1.29)个月;发病部位:宫颈部位、系带、尿道口17例,肛周、阴道口、冠状沟、龟头、包皮33例;疣体数量1~16个,平均(5.81±1.43)个。两组患者在性别、年龄、病情等一般资料上比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
对照组给予CO2激光治疗,先对皮损处进行常规消毒,给予2%利多卡因进行局麻,选择重庆京渝激光技术有限公司生产的SPLB型脉冲激光美容治疗机(生产批号:20101108)进行治疗,功率调整为25W,对全部皮损处进行逐个气化,然后在创面处给予莫匹罗星软膏(中美天津史克制药有限公司,国药准字H10930064)涂抹,3次/d,连用2周。创面愈合后随访3个月进行疗效判定。观察组给予CO2激光联合ALA-PDT疗法治疗,CO2激光治疗方法同对照组,创面愈合后将5-氨基酮戊酸散(ALA,上海复旦张江生物医药股份有限公司,国药准字H20070027)配置成20%ALA凝胶并进行封包3h,然后采用武汉亚格光电技术有限公司生产的LED-IB光动力治疗仪进行照射,功率为300VA,光斑直径为2cm,输出波长为635nm,每个光斑能量密度为80mW/cm2,1次/周,共治疗3次,随访3个月进行疗效判定。
1.3 观察指标
观察两组患者的临床疗效、复发率及及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)、IL-12水平变化情况。临床疗效参照《皮肤性病学》中的疗效评价标准对患者的临床治疗效果进行评价,治愈:尖锐湿疣的疣体全部消失,随访期间无新疣体出现;显效:治疗后疣体面积减少60%以上;有效:治疗后疣体面积减少20%~60%;无效:治疗后疣体面积减少在20%以内或者增大。复发:在初次治疗范围内以及疣体周围2cm内有新疣体出现为复发。分别于治疗前及治疗3个月时抽取患者静脉血5mL,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定TNF-α、IL-2、IL-8、IL-12水平,试剂盒购于北京百晶生物技术有限公司(生产批号:20110807)。
1.4 统计学处理
所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计分析,计量资料应用平均值±标准差(x±s),炎性因子水平比较采用独立样本t检验,计数资料以百分率(%)表示,复发率采用χ2检验,临床疗效采用Ridit分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
观察组治愈率为90.00%,对照组治愈率为62.00%;观察组总体治疗效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 两组患者炎性因子水平比较
治疗后,观察组TNF-α、IL-8明显降低,IL-2、IL-12明显升高,均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 两组患者复发率比较
观察组复发率为8.00%,显著低于对照组的34.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.4 不良反应
两组患者均无过敏等严重不良反应发生,以轻度疼痛为主,均可耐受治疗。
3 讨论
近几年,我国尖锐湿疣发病率呈现逐年升高的趋势,由于尚无特效治疗方案,严重影响了人们身心健康。传统治疗方法如免疫疗法、微波治疗、CO2激光治疗等,尤其是CO2激光虽然疣体清除较高,但均难以有效改善患者复发难题。目前,ALA-PDT疗法成为治疗尖锐湿疣的重要手段,不仅可有效清除疣体,而且能够显著降低复发率。ALA-PDT是以氧、光敏剂和光为基础的一种新型疾病治疗和诊断手段。其中光动力反应基本作用机制为生物组织中外源性或内源性物质受到紫外光、近红外光、可见光等相应波长光照射时,充分吸收光子能量之后,由基态转变成为激发态,使得活性氧大量产生,在活性氧作用下病灶细胞出现坏死或凋亡,从而达到治疗的目的。氨基酮戊酸为临床中常用光敏剂,是机体中血红素合成原卟啉在亚铁螫合酶的作用下与Fe(Ⅱ) 结合生成血红素的重要成分,在机体处于正常生理状态时,亚铁螫酶活性较高,可顺利促进原卟啉生成血红素;当机体发生生理病变时,在病变组织细胞内亚铁螫含量较少,且铁螫合酶活性较低,因此当5-氨基酮戊酸含量较高时,原卟啉无法形成血红素而潴留在病变细胞中。对于尖锐湿疣患者,当通过5-氨基酮戊酸进行局部封包时,皮肤破损处的原卟啉Ⅸ会出现选择性聚积,而且在潜伏感染皮损处和亚临床感染病灶内均会有原卟啉Ⅸ聚积。此时给予半导体激光进行照射,不仅能够破坏较为明显的病灶,而且能够破坏潜伏的活亚临床感染病灶,从而使得病毒负载明显降低,达到治疗尖锐湿疣的目的。本研究显示,观察组总体治疗效果优于对照组,且观察组治愈率为90.00%,显著高于对照组的62.00%。表明在CO2激光治疗的基础上加用ALA-PDT疗法能够显著提高尖锐湿疣患者临床疗效。与于智明等的研究结果基本一致。同时,观察组复发率为8.00%,显著低于对照组的34.00%。表明在CO2激光治疗的基础上加用ALA-PDT疗法能够明显降低尖锐湿疣患者的复发率。临床研究证实,对于尖锐湿疣患者而言,疣体清除不彻底以及亚临床感染病灶存在是导致尖锐湿疣复发的重要因素。因此,采取有效的治疗方式以彻底清除疣体及亚临床感染病灶,对减少复发具有重要意义。ALA-PDT疗法能够减少复发的作用机制可能为,该疗法能够对亚临床感染病灶、潜伏病灶进行有效清除,从而显著减少复发。研究显示,尖锐湿疣发生、复发均与机体免疫功能、炎症反应有关,当发生尖锐湿疣时,机体辅助T细胞1(Th1)、Th2水平均出现异常变化,Th1分泌减少,而Th2分泌增加;同时,TNF-α水平明显升高。IL-2、IL-12水平较低时机体免疫能力及病毒清除能力均较低,TNF-α、IL-8分泌增加,会造成炎症反应强烈失控,使得机体抗炎反应和促炎反应之间的平衡性失调。通过进一步观察两组患者细胞因子水平发现,观察组TNF-α、IL-8明显降低,IL-2、IL-12明显升高,均优于对照组。表明在CO2激光治疗的基础上加用ALA-PDT疗法有助于改善尖锐湿疣患者的免疫能力及体内炎症反应程度,与临床相关研究结果基本一致,这也是进一步提高临床疗效及减少复发的重要原因。同时,在治疗过程中两组患者并无严重不良反应发生,主要是以一定程度的刺痛感或灼痛感为主,但并无影响患者治疗,对于灼痛感较强烈的患者可适当减少照射剂量,并在治疗前告知患者注意事项,以顺利完成治疗。
综上所述,在CO2激光治疗的基础上加用ALA-PDT疗法能够显著提高尖锐湿疣患者临床疗效,且复发率低,并能够有效改善患者炎症反应程度和自身免疫功能,值得临床重视。
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