卡介菌多糖核酸联合咪喹莫特对尖锐湿疣CO2激光术后免疫功能的影响
文章导读:选择120例初发的尖锐湿疣患者为研究对象,分为A组和B组,两组患者均行CO2激光术,术后,A组患者给予5%咪喹莫特乳膏,B组患者给予卡介菌多糖核酸+5%咪喹莫特乳膏,比较两组患者治疗后免疫功能及临床疗效,选择同期40例健康查体者为对照组。结果:A组和B组治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞的百分比、IFN-γ和IL-12水平均明显低于健康对照组(P<0.05),CD8+和IL-4的水平高于健康对照组(P<0.05),治疗后,A组和B组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞的百分比、IFN-γ和IL-12水平均明显升高,CD8+和IL-4的水平均明显降低,且B组改善的程度优于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组治愈率明显低于B组治愈率(χ2=8.00,P=0.008),复发率高于B组的复发率(χ2=5.926,P=0.029)。 |
尖锐湿疣(condyloma acuminate,CA)是由人乳头瘤病毒(HPV)感染所致的以肛门及生殖器部位增生性损害为主要表现的常见性传播疾病。目前治疗尖锐湿疣的方法包括物理疗法、化学治疗、冷冻疗法、激光治疗、氨基酮戊酸光动力学疗法等,虽然这些治疗方法在去除肉眼可见疣体方面具有一定的优势,但由于受损皮肤处于亚临床感染、潜伏感染及机体免疫功能低下,促进疾病的发展,影响临床的转归,其中机体免疫功能低下与其发生、发展和转归关系密切,临床上对尖锐湿疣通常采用综合治疗,以减少对机体免疫功能的影响。卡介菌多糖核酸和咪喹莫特均是免疫调节剂,临床研究表明,两者联合物理治疗均能降低尖锐湿疣复发率。鉴于此,本研究通过研究卡介菌多糖核酸联合咪喹莫特对尖锐湿疣CO2激光术后免疫功能的影响,探讨两者同时联合的辅助疗法对尖锐湿疣的临床疗效,以期降低尖锐湿疣的复发率。
1 资料和方法
1.1 一般资料
选择2012年5月至2015年12月我院收治的120例初发的尖锐湿疣患者为研究对象。纳入标准:(1)临床确诊为尖锐湿疣,具有明显的临床表征,5%醋酸白实验阳性;(2)男性皮损位于冠状沟、系带、 龟头、包皮内侧、阴茎体、肛周及阴囊,女性皮损位于大、小阴唇、会阴、阴道口及肛周;(3)患者知情同意并签署知情同意书。排除标准:(1)对卡介菌多糖核酸和咪喹莫特过敏;(2)半个月内使用过其他免疫调节剂及影响免疫功能的药物;(3)尿道、肛管、阴道及直肠尖锐湿疣;(4)伴发淋病、衣原体性尿道炎、滴虫性阴道炎、白念珠菌病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、感染性疾病等其他疾病;(5)心、肝、肾功能不全;(6)怀孕或哺乳期妇女。120例患者采用数字随机法分为A组和B组各60例,A组男性38例,女性22例,平均年龄(35.5±6.0)岁,病程18~49d,皮损位于冠状沟及包皮28例,阴唇及尿道14例,肛周18例,疣体数量平均(8.5±3.5)个;B组男性34例,女性26例,平均年龄(37.0±6.5)岁,病程15~55d,皮损位于冠状沟及包皮22例,阴唇及尿道17例,肛周21例,疣体数量平均(9.0±3.8)个。两组患者的症状、性别构成比、年龄、发病情况、病程、皮损部位及疣体数量均无明显差异(P>0.05),具有可比性。同时选择同期在我院健康体检中心查体者40例为健康对照组。
1.2 治疗方法
120例患者进行常规消毒和麻醉后,行CO2激光术一次性去除全部可见疣体及醋酸白试验阳性的皮损,清除范围为疣体周围2~3mm,深度为1~2 mm,术后局部用1/8000高锰酸钾清洗患处,保持局部清洁、干燥,待1周左右创面愈合后,A组患者给予5%咪喹莫特乳膏(商品名联邦艾德欣,珠海联邦制药股份公司中山分公司,国药准字H20040283,规格:Ig:50mg)外用,3次/周,隔天1次,临睡前涂抹,次日清晨清水洗净,疗程为8周;B组患者同样给予5%咪喹莫特乳膏外用,在此基础上,肌注卡介菌多糖核酸注射液2mL,隔日1次,疗程为8周。
1.3 评价指标
相关免疫指标的检测:(1)CO2激光术治疗前及治疗后第8周采集两组患者静脉血2mL采用流式细胞仪检测治疗前和治疗后外周血细胞T淋巴亚群和NK细胞的变化,T淋巴亚群包括CD3+、CD4+、CD8+、 CD4+/CD8+比值;(2)采用ELISA检测治疗前及治疗后第8周两组患者血清中IL-4、IFN-γ、IL-12等细胞因子的变化,具体步骤参照试剂盒操作说明。同时采集健康对照组静脉血2mL,用于上述指标的检测。临床疗效评价:两组患者开始治疗后每2周观察疗效,记录复发情况及不良反应,连续观察8周。疗效评价标准:(1)痊愈即经肉眼及醋酸白检查疣体消退,表明愈合;(2)显效即病损大小或疣体个数减少70%以上;(3)有效即病损大小或疣体个数减少30%~70%之间;(4)无效即病损大小或疣体个数小于30%或出现新疣体;(5)复发即治疗4周后重新出现皮损。
1.4 统计分析
在SPSS18.0 统计软件上进行统计分析,实验数据以均数±标准差表示(x±s),计量资料进行t检验或单因素方差分析,计数资料进行χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 T淋巴亚群和NK细胞的检测
健康对照组CD3+、CD4+、CD8+、 CD4+/CD8+和NK细胞的百分比分别为(70.72±4.95)%、(41.03±13.21)%、(21.33±3.96)%、(1.50±0.29)%、(21.32±3.64)%,治疗前A组和B组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞的百分比均明显低于健康对照组,而CD8+的百分比则明显高于健康对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗第8周后,A组和B组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞的百分比较治疗前均明显提高,CD8+的百分比明显降低,与治疗前比较均有统计学差异(P<0.05)。且治疗后B组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞的百分比高于治疗后A组的百分比(P<0.05),CD8+的百分比低于治疗后A组的百分比(P<0.05),其中治疗后B组CD3+和CD4+/CD8+与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 血清中细胞因子水平的变化
健康对照组血清中IL-4、IFN-γ、IL-12的水平分别为(6.92±2.38)ng/L、(10.58±3.91)ng/L、(56.87±13.64)ng/L。治疗前,两组患者的IL-4的水平高于健康对照组,IFN-γ、IL-12的水平低于健康对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者IL-4的水平明显降低(P<0.05),IFN-γ、IL-12的水平明显升高(P<0.05),且B组IL-4、IFN-γ、IL-12的改善程度均优于A组(P<0.05),其中治疗后IL-4和IFN-γ的水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.3 临床疗效和不良反应
A组治愈例数30例,治愈率为50%,B组治愈例数45例,治愈率为75%(45/60),B组的治愈率明显高于A组的治愈率,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组复发率为16.7%,B组复发率为3.3%,A组患者的复发率明显高于B组的复发率(P<0.05)。见表3。A组患者8例出现红斑、轻度糜烂、瘙痒等不良反应,B组患者5例出现红斑、轻度糜烂、瘙痒等不良反应,两组的不良反应发生率差异无统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
尖锐湿疣是发生在肛门及外生殖器部位以增生性损害为主要特征的常见性传播疾病,CO2激光术是尖锐湿疣常用的治疗方法之一,对单发或少量多发疣体可行一次性治疗,可快速消除肉眼可见的疣体。由于治疗范围有限,无法彻底清除局部的人乳头瘤病毒,使得受损皮肤处于亚临床感染、潜伏感染,再加之机体免疫功能低下,使得治疗后极易复发。据报道,尖锐湿疣患者体内多种细胞因子和细胞亚群的失衡而导致机体的免疫功能低下,是尖锐湿疣患者病情反复发作的原因之一。提高机体的免疫力是减少尖锐湿疣的复发的必要条件。卡介菌多糖核酸是从卡介菌中提取的一种含有核酸、多糖等多种免疫调节的物质,其可通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系统,激活单核-巨噬细胞功能,增强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病能力,其不仅能对尖锐湿疣有效,而且与其他疗法联合能明显降低尖锐湿疣的复发率,使用安全,在临床上应用广泛。咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环咪唑胺类抗病毒药物,是一种新型的小分子免疫调节剂。其可激活人外周单核细胞、树突状细胞、巨噬细胞角质形成细胞等产生IFN-α、IFN-β、IL-2、IL-16等多种细胞因子,刺激机体的免疫系统进而上调细胞介导的免疫反应,对清除病毒有良好的疗效。其局部外用治疗尖锐湿疣联合其他疗法可扩大治疗范围,清除亚临床感染及潜伏的病毒感染,降低尖锐湿疣的复发率。本研究探讨卡介菌多糖核酸联合咪喹莫特对尖锐湿疣CO2激光术后免疫功能的影响,以期为临床上降低尖锐湿疣的复发率提供参考。在T淋巴亚群中,CD3细胞的比例反映机体总的细胞免疫状态;CD4通过分泌细胞因子增加和扩大免疫应答的过程;CD8细胞通过分泌抑制因子或自身降低机体的免疫反应,抑制CD4细胞和 B细胞功能,进而抑制机体细胞的免疫反应;而NK细胞是一种特殊的细胞群体,其可直接杀死某些肿瘤细胞,NK细胞数量的减少必引起机体免疫功能的降低。本文对治疗前和治疗后外周血细胞T淋巴亚群和NK细胞的百分比进行检测,结果显示,CO2激光术后单用咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸注射液均明显提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞的百分比,降低CD8+细胞的百分比,与研究报道一致。但咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸注射液改善尖锐湿疣患者外周血细胞T淋巴亚群和NK细胞的百分比明显优于单用咪喹莫特乳膏,表明咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸能明显改善尖锐湿疣CO2激光术后免疫功能。咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸改善CO2激光术后IL-4、IFN-γ、IL-12水平也明显优于单用咪喹莫特乳膏,进一步说明咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸能明显改善尖锐湿疣CO2激光术后免疫功能,明显提高临床的有效率。
综上所述,卡介菌多糖核酸联合咪喹莫特乳膏能明显改善尖锐湿疣CO2激光术后免疫功能,提高临床的有效率,降低尖锐湿疣疾病的复发,值得在临床应用。
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