女性高危型人乳头瘤病毒感染者配偶病毒感染状况及危险因素
文章导读:对146例妻子确定为高危型HPV阳性的已婚男性进行阴茎头和尿道口上皮细胞高危型HPV型别检测,并通过问卷调查收集感染者配偶的人口学信息,分析发生病毒感染的可能危险因素。结果:146例男性共检出高危型HPV感染64例,感染率为43.84%,优势型别为HPV16、18、58、52型。多个性伴侣(≥2)、性生活前后不经常清洗外阴、包皮过长或包茎、患包皮阴茎头炎是感染者配偶高危型HPV感染的危险因素(P<0.05或P<0.01)。 |
人乳头瘤病毒 (human papilloma virus,HPV)是一种无包膜的小DNA病毒,易于感染黏膜鳞状上皮及表皮组织,可引发感染部位增殖性病理改变。低危型HPV主要与尖锐湿疣等良性病变的发生有关,高危型HPV持续感染是宫颈癌及癌前病变的主要病因。HPV感染是常见的性传播疾病之一,病毒可通过性接触在两性之间相互传播。由于男性在性活动中多处于主动地位,在HPV传播中起着“载体”和“桥梁”作用,因此男性在女性HPV感染和宫颈癌防治中的作用不容忽视。我们采集了146例高危型HPV感染女性的配偶(以下简称“感染者配偶”)的阴茎头和尿道口上皮细胞进行高危型HPV型别检测,并对男性进行问卷调查,分析女性感染者配偶病毒感染状况及危险因素。报告如下。
1 对象和方法
1.1 研究对象
2016年1月至11月在我院泌尿外科及男性科自愿进行高危型HPV检测的已婚男性,妻子均已确定为宫颈组织高危型HPV阳性并取得分型结果。排除正常性生活不满1年、有尖锐湿疣等皮肤黏膜病变、患自身免疫性疾病、因知情同意等原因未进入研究的男性,共计146例感染者配偶纳入研究。年龄25~56岁,平均38.4岁。研究经我院医学伦理委员会审查通过,所有研究对象均签署知情同意书。
1.2 调查方法
采用自行设计的调查问卷行相关危险因素调查,内容包括:年龄、居住地、文化程度、吸烟史、饮酒史、避孕情况、性伴侣数目、性生活频率、性卫生情况等。调查问卷在检测标本采集前完成。
1.3 标本采集
标本采集前嘱男性清洗阴茎头及包皮腔,充分去除包皮垢。由指定的2名有资质的泌尿男科医师负责采样并记录是否有包皮过长、包茎、包皮阴茎头炎等。采样时将无菌细湿拭子置于尿道口内1~2cm处加压捻动4~5圈,然后另取一无菌细湿拭子按照阴茎头-冠状沟-包皮内板的顺序旋转擦拭,获取足够的标本后将两拭子头端置于洗脱管中,标记后送检。
1.4 HPV检测方法
采用HPV聚合酶链反应(PCR扩增)和核酸分子快速导流杂交分型技术,一次性快速检测HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型13种高危型别。检测步骤包括HPV-DNA提取、HPV聚合酶链反应(PCR扩增)、核酸分子快速导流杂交及分型及结果判定等。检测仪器及试剂包括凯普DNA HybriMax导流杂交仪、凯普核酸分子快速杂交基因分型试剂盒等。HPV实验室检测严格按照操作流程进行,结果分析按试剂盒说明书进行。
1.5 统计学方法
应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析。计数资料以率表示,采用χ2检验。多因素分析用非条件Logistic回归进行,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 感染者配偶的高危型HPV检测结果
146例样本共检出高危型HPV阳性64例,感染率为43.84%。感染类型:单一型别感染42例(65.63%),多重型别感染22例(34.37%)。多重感染中二重感染17例,三重感染5例。具体型别频次为:16型44次,18型13次,58型11次,52型9次,33型5次,68型3次,31型和59型各2次,45型和56型各1次。优势型别为HPV16、18、58、52型。高危型HPV感染率在≤30岁年龄段最低,≥51岁年龄段最高,随着年龄增长,感染率逐渐升高,但各年龄段间差异无统计学意义(χ2 =0.328,P=0.955)。
2.2 感染者配偶高危型HPV感染的单因素分析
结果性伴侣数目≥2、性生活前后不经常清洗外阴、非避孕套方式避孕、平均性生活频率>2次/周、包皮过长或包茎以及患包皮阴茎头炎男性高危型HPV感染的比例较高(P<0.05)。
2.3感染者配偶高危型HPV感染的多因素分析
结果以HPV感染为因变量, 将单因素分析中有统计学意义的因素引入多因素非条件Logistic回归分析,结果显示性伴侣数目≥2、性生活前后不经常清洗外阴、包皮过长或包茎、患包皮阴茎头炎是HPV感染的独立危险因素。
3 讨论
人类是HPV病毒唯一的自然宿主,HPV 感染在人群中具有普遍性。目前已分离出200余种HPV型别,其中近40种能够感染肛门及生殖器皮肤及黏膜。人体感染高危型HPV感染后,病毒DNA可整合进入宿主细胞的基因组并表达E6、E7蛋白,造成感染细胞内多种细胞周期蛋白、抗凋亡蛋白表达异常,增加组织异常增生甚至癌变的可能。目前,基于聚合酶链吸附技术(PCR扩增)的分子生物学方法检测HPV基因组已广泛应用于35岁以上有性行为的女性,成为预防、诊断和处理宫颈癌及癌前病变的重要依据。由于受资金、技术及男性筛查依从性的影响,对无症状男性进行高危型HPV集中筛查尚缺乏可行性,全球尚没有大样本男性HPV感染分型研究的数据资料。本课题组的前期研究显示,女性高危型HPV感染者的配偶也是高危型HPV感染的易感人群,将感染者配偶纳入HPV感染的跟踪监测和管理范围有利于女性HPV的防治。本研究以女性高危型HPV感染者的配偶为研究对象,即考虑到此类人群多有病毒检测的需求,HPV检测及危险因素分析结果便于夫妻参考,共同采取相应的措施防治感染。阴茎头、包皮、尿道口均为男性的HPV易感部位,男性感染后多不表现生殖器明显病变,成为无症状病毒携带者和潜在的传染源。有研究统计HPV16、18阳性妇女的男性伴侣病毒感染率为34.8%。本研究检测感染者配偶的感染率为43.84%,高于上述结果,与本次检测所包含的型别较多有关。研究结果显示,高危型HPV在感染者配偶中的分布以单一型感染为主,HPV16、18、58、52型出现的频次较高,是本地区男性最常见的感染类型。而本地区女性的高频感染型别为HPV16、52、58、18、33型。HPV感染型别在不同地区、人群存在异质性,但在本地区不同性别间感染的优势型别大体相符,证明了病毒可通过性接触传播以及男性参与HPV感染防治的必要性。从年龄分布来看,男性感染并没有出现女性感染特有的中间低、两边高的近似“U”形的年龄分布特点(即年轻女性、绝经期及绝经后期女性有较高的HPV感染风险),而是呈现出随着年龄的增长,HPV感染略有升高,与男性感染后表皮黏膜屏障的自然修复和感染的上皮细胞基质层角化脱落所需时间较长有关。目前认为,HPV的感染受多种因素的影响。对于女性而言,多个性伴侣、多次分娩、初次性生活过早、吸烟饮酒嗜好等行为因素以及营养不良、免疫力低下是HPV感染的高危因素。本研究结果显示,除妻子高危型HPV感染外,初次性生活过早、吸烟饮酒嗜好、女性感染类型(如多重感染)等因素对感染者配偶的影响不大,一是与被检测男性多处于生育期,自身免疫力较强有关;二是与男女双方在免疫功能和解剖生理等方面不同,自身防御和清除病毒的能力存在差异有关。感染者配偶的性伴侣数目、性生活前后是否经常清洗外阴等行为因素以及患包皮过长、包茎、包皮阴茎头炎等因素是感染者配偶的危险因素。性伴侣数目增多也增加了接触到多种HPV型别的概率;性生活前后不清洗外阴,容易导致接触到的病毒驻留并侵犯上皮细胞及黏膜层;包皮过长或包茎男性的包皮腔具有类似女性阴道的潮湿、温热的特点,但缺乏乳酸杆菌抑制感染的微环境,包皮垢可刺激包皮、阴茎头上皮,产生慢性炎症,增加HIV入侵的易感性。患包皮阴茎头炎男性的生殖道上皮细胞和黏膜受损,表皮的屏障作用消失,更有利于HPV的入侵、生长和繁殖。本课题组前期研究显示男性尽早行包皮环切术可减少其配偶的HPV感染率,提示对感染夫妇进行早期干预可有效降低感染率、提高双方的生殖健康水平。综上所述,女性高危型HPV感染者的配偶也是感染的高危人群,感染危险因素还包括性伴侣数目、性卫生习惯等性行为方式以及存在包皮过长、包茎、包皮阴茎头炎等。男性在性活动中洁身自好、保持良好的性行为方式和尽早治疗包皮过长、包茎、包皮阴茎头炎可能有利于减少病毒在两性之间的相互传播。
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