泌尿生殖系支原体与男性不育的研究进展
文章导读:泌尿生殖系支原体感染是男性不育的重要因素之一,研究表明患者主要为单纯性Uu感染、Uu和Mh混合感染次之,单纯感染Mh则较少。有观点认为支原体感染抑制了精子活动和改变精子形态,亦有观点认为支原体感染是改变了精液参数的精子密度和活动力,目前仍未有确切的定论。本文就近年来泌尿生殖道支原体感染与男性不育作一简要综述。 |
男性不育症被广泛接受的定义为,夫妇同居有未避孕的正常性生活达一年,女方从未受孕。男性不育的病因较多,生殖道感染是重要因素之一,其中支原体感染率可达5%~42%。泌尿生殖系支原体感染与男性不育的关系已展开了广泛的研究,但仍未有确切的定论。本文就近年来泌尿生殖道支原体感染与男性不育作一简要综述。
1 泌尿生殖系支原体
支原体是介于细菌和病毒之间、缺乏细胞壁的一类原核细胞型微生物,归属于柔膜体纲、支原体目、支原体种,其下分支原体属和脲原体属。常见的泌尿生殖系支原体感染主要由解脲脲原体、生殖支原体、人型支原体所致,到目前为止,此三者已基本完成基因组测序。解脲脲原体(Uu)是1954年Shepard由非淋菌性尿道炎(NGU)患者的尿道分泌物中分离获得,由于菌落细小也名为T株(tiny strain)。因能产生脲酶于1974年被命名为解脲支原体,脲酶能分解尿素产氨使培养基中的指示剂(如酚红等)变色,同时Uu不分解葡萄糖和精氨酸,可与其他支原体鉴别。Uu包括14个血清型,后又按照DNA扩增片段的大小将其分为2个生物型,即T960生物群和parvo生物群,其中,具有T960生物群特征的支原体仍被称为解脲支原体(Uu),而具有parvo生物群特征的支原体则又被称为为微小支原体(Up),二者鉴别需要使用核酸检测的方法,目前认为Uu是为性传播疾病的主要病原体之一,主要通过性接触和母婴传播,可引起NGU、前列腺炎、睾丸炎、女性阴道炎、盆腔炎、宫颈炎、不良妊娠、男女不孕不育等。生殖支原体(Mg)由Tully于1981年自NGU患者的泌尿生殖道标本培养分离得到,Mg培养周期长、营养要求高,临床培养分离成功率较低,目前尚缺乏统一的检测手段,主要借助于DNA探针和PCR等分子生物学技术。目前大量研究表明,MG能引起女性宫颈炎、盆腔炎、子宫内膜炎等,是女性性传播感染的重要病原体,与女性不孕、习惯性流产等生育异常相关。另外,也有研究表明,Mg可导致男性急慢性尿道炎、附睾炎、前列腺炎,但与男性不育的关系还不完全确定。1937年,Dienes等从一女性患者巴氏腺炎的脓汁中分离到支原体,后认为该支原体为人型支原体(Mh),Mh可引起泌尿生殖系统感染,尤其与女性泌尿生殖系统感染关系密切。有研究表明,Mh可能是输尿管性不孕的独立危险因素,但与男性不育的关系目前还没有得到充分研究。关于泌尿生殖系支原体的检测,目前解脲支原体和人型支原体主要运用支原体培养,Mg主要借助于DNA探针和PCR、核酸扩增检测等分子生物学技术。此三者均可采用16SrRNA保守区设计引物。此外,还有其它各种血清学检测方法,但临床意义不大。
2 男性不育患者的泌尿生殖系支原体感染情况
泌尿生殖系支原体感染是引起男性不育的原因之一,长期以来都备受关注。国外有学者通过对2000~2014年有关男性不育患者生殖感染的研究案例进行meta分析,结果表明Uu和Mh与男性不育关系密切;Up比Uu流行,但在人群中不易携带且与男性不育无关,这也是首次以meta分析的方式区别Uu和Up的致病性。另外研究还表明Mg与男性不育无关,这与早前的文献报道不一致,另外也有资料显示,在男性不育患者中发现Mg但其检测率低。国内也有学者在这方面做了大量的研究。徐继勋等对湖北地区2650例男性不育症患者精液标本分离培养的结果进行回顾分析,发现支原体检出率为25.2%(667/2650),其中Uu感染率为23.9%(634/2650),Mh感染率为0.4%(11/2650),二者混合感染率为0.9%(22/2650)。陈美君等对浙江地区621例不孕不育患者的临床资料进行回顾分析,发现121例为支原体阳性患者,总阳性率为19.47%。其中阳性女性85例——Uu占19.08%(66/346)、Mh占1.45%(5/346)、二者混合占4.05%(14/346),阳性男性36例——Uu占2.18%(6/275)、Mh占7.27%(20/275)、二者混合占3.64%(10/275)。胡苑等选取金华地区的452例男性不育患者和105例健康体检男性,结果发现男性不育患者支原体检出率为44.5%(201/452),其中Uu感染率为40.0%(181/452),Mh感染率为1.5%(7/452),二者混合感染率为2.9%(13/452)。单婷婷对浙江地区的500例男性不育患者进行回顾性分析研究,支原体感染率为30%(150/500),其中Uu占25.4%(127/500),Mh感染占0.6%(3/500),二者混合感染占4%(20/500)。ZHU等对江苏地区的7374例男性不育患者观察发现,支原体检出率为43.7%(3225/7374),其中Uu感染率为42.3%(3122/7374),Mh感染率为0.4%(29/7374),二者混合感染率为1%(74/7374)。综上说明当前临床上男性不育症患者精液泌尿生殖系支原体感染,主要为单纯性Uu感染,二者混合感染次之,单纯感染Mh则较少。不同地区男性不育患者精液中支原体检测率差异较大,可能与社会经济状况及生活方式等有关,另外,关于男性不育患者感染Mg的问题,均有待进一步研究。
3 泌尿生殖系支原体对精子的影响
男性不育症患者约占育龄夫妇不孕不育的40%,主要依据精子质量和精子计数进行诊断。有资料显示,40%~60%男性不育患者存在精液质量(精子浓度、精子活动力及精子形态)异常。支原体感染对精液质量的影响已有大量文献研究,但一直未达成共识。部分观点认为支原体感染抑制了精子活动和改变精子形态,亦有观点认为支原体感染是改变了精液参数的精子密度和活动力。国内有一项研究总结了Uu感染影响精子质量的原因包括以下几点:(1)Uu感染改变液化因子含量和精浆中酸性磷酸酶的含量;(2)Uu吸附精子引起卷曲畸形,影响精子活动能力;(3)也可能导致精子膜完整性受损,影响精子的形态和功能;(4)感染睾丸组织,干扰精子的发生和成熟,引起精子密度减少,畸变增加。还有资料显示,Uu感染引机体发生免疫反应,产生AsSb,精子DNA完整性破坏,提高了精子的死亡率,从而降低了精液的整体质量。虽然很多线索可以把支原体感染与男性不育联系起来,但仍缺乏具体的佐证。杨文选等通过建立动物模型发现Uu感染后大鼠睾丸组织萎缩甚至坏死、曲细精管萎缩、生精细胞层次及数量减少、管腔中成熟精子细胞少见。但现有文献未见支原体感染睾丸的临床病理报告。最近研究指出,Uu感染对精子的影响可能是氧化应激的过程。此外,有学者研究发现,Mh感染和未感染人群中精子浓度和活力无显著性差异。而Ahmadi等研究表明无症状的不育男性Mh的发生率明显高于健康男性(14.5% vs. 3.6%),同时精液质量也有不同程度的异常,经抗生素治疗后大多都可恢复至正常水平。两者之间有一定出入,不过目前大多数研究结果倾向于认为生殖系支原体感染与男性不育存在一定的关系,其影响机制有待进一步研究,以得出一致的答案。总之,只有清楚地了解泌尿生殖系支原体感染和男性不育的关系及相应机制,临床上才能更好地对此类患者进行密切监测与积极治疗,并且对以后的科研工作具有指导意义。
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