糖皮质激素联合氯米芬治疗多囊卵巢综合征对患者血清孕酮、雌二醇的影响分析
文章导读:选取2015年1月至2016年3月在我院生殖科诊断为多囊卵巢综合征的患者共120例,随机均分为两组,每组60例。对照组仅给予氯米芬治疗,观察组加服糖皮质激素治疗。比较两组治疗效果;检测两组患者成熟卵泡数、子宫内膜厚度、注射HCG日血清E2值,对宫颈粘液进行评分;检测两组患者治疗前后的生殖内分泌指标水平,包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、性激素结合蛋白(SHBG)。结果:观察组总有效率96.67%,显著大于对照组的81.67%(P<0.05);观察组HCG日血清E2水平、子宫内膜厚度、成熟卵泡数、宫颈粘液评分均显著优于对照组(P<0.05);观察组FSH、LH、E2、T、PRL水平明显降低(P<0.05),P、SHBG水平明显升高;两组比较有统计学差异(P<0.05)。 |
多囊卵巢综合征(PCOS)是一常见的内分泌系统紊乱及生殖功能障碍性疾病,生育期妇女有5%~10%的发病率,它也是导致育龄期女性不孕的常见原因之一。该病致病因素复杂,且个体差异较大,尚无明确病因对其发病机制进行解释,多认为其发病与遗传、环境及机体内分泌调节功能等因素有关。随着病情进展,该病最终可发展为全身性的异质性综合征,临床可见月经紊乱、不孕等多种症状。本文研究糖皮质激素与氯米芬合用治疗多囊卵巢综合征对患者血清孕酮、雌二醇的影响。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1月至2016年3月在我院生殖科诊断为多囊卵巢综合征的患者共120例,按随机表法均分为两组,每组60例。对照组年龄25~41岁,平均(35.68±2.77)岁,不孕年限1~11年,平均(5.73±1.56)年;观察组年龄26~39岁,平均年龄(34.52±2.56)岁,不孕年限2~9年,平均(5.17±1.63)周。两组患者一般资料经统计学分析无明显差异(P>0.05),具有可比性。所有患者行子宫输卵管碘油造影保证至少一侧输卵管通畅,男方精液正常。纳入标准:(1)符合鹿特丹ESHRE/ASRM制定的PCOS诊断标准;(2)具有明显的高雄激素血症的临床表现,或具有明显生化特征;(3)患者排卵稀少或不排卵,B超检查卵巢为明显的多囊状;(4)无严重合并症,无药物禁忌症,参与本研究前未进行其他治疗;(5)自愿签署知情同意书。排除标准:(1)皮质醇增多症、先天性肾上腺皮质增生症等引起的高雄激素血症疾病;(2)合并心脑血管、肝肾、内分泌系统疾病;(3)药物过敏或参与本研究前接受其他方式治疗;(4)存在生殖器畸形、子宫内膜异位、双侧输卵管不通等生殖器官器质性病变。
1.2 治疗方案
所有患者从月经周期第5d开始给予枸橼酸氯米芬片(商品名:法地兰,Medochemie LTD,国药准字H20091079,批号:B14200027343,50mg×10s)口服治疗,50mg/次,1次/d,共5d,持续治疗3~4个疗程直到受孕;观察组从月经第5d开始加服盐酸二甲双胍缓释片(上海信谊药厂有限公司,国药准字H20050699,产品编号:B14200080127,0.5g×30s)治疗,500mg/次,1次/d,服药至卵泡成熟。停药后进行B超检查,当卵泡直径>18mm时进行肌内注射人绒毛膜促性腺激素(HCG),10000U/d,同时指导同房,在同房36h后B超监测,出现排卵后监测血中雌孕激素水平,对患者给予患者黄体支持治疗。
1.3 观察项目
比较两组治疗效果;于注射HCG后采用阴道B超测量两组患者成熟卵泡数、子宫内膜厚度;采用Insler宫颈评分法对宫颈黏液进行评分,于注射HCG日采集宫颈粘液,对粘液量、粘稠度、拉丝度进行评分;检测注射HCG日血清雌二醇(E2)水平;采用化学发光法测定治疗前后卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)、E2、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、性激素结合蛋白(SHBG)水平。于治疗前后静脉采集两组患者血样,经离心处理后采用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒(南京建成生物科技有限公司)进行内分泌指标检测。疗效评价:显效:治疗期间排卵次数>6次,月经周期、量及颜色正常;有效:治疗期间排卵1~5次,月经量、颜色有所好转;无效:治疗期间无排卵,月经异常。
1.4 统计学方法
选择SPSS18.0进行数据统计,数据采用均数±标准差(x±s)来表示,计量资料的比较采用t检验,计数资料的比较采用χ2检验,等级资料的比较采用秩和检验进行,当P<0.05时差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较
观察组总有效率96.67%显著大于对照组的81.67%(P<0.05)。
2.2 两组临床指标比较
观察组注射HCG日血清E2水平、子宫内膜厚度、成熟卵泡数、宫颈粘液评分指标水平均显著优于对照组(P<0.05)。
2.3 两组治疗前后血清性激素水平比较
治疗前两组性激素水平均无显著差异,治疗后两组FSH、LH、E2、T、PRL水平明显降低(P<0.05);P、SHBG水平明显升高,两组比较有统计学差异(P<0.05)。
3 讨论
多囊卵巢综合征涉及多个系统的功能失调,患者常发生胰岛素抵抗、高胰岛素血症等代谢功能异常。患者出现下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调,且体内发生胰岛素抵抗造成高胰岛素水平,不仅影响患者的排卵功能还会阻碍卵泡发育与成熟,而且该病还会刺激卵巢分泌雄性激素,体内过量的雄激素进而影响女性的月经、妊娠等。研究发现患者雄激素水平与胰岛素水平呈正相关关系,因此多囊卵巢综合征患者的高雄激素血症又进一步加剧其胰岛素抵抗,进而相互作用产生恶性循环而加重病情、影响预后。氯米芬属于非甾体类药物,其结构与乙烯雌酚相似,因此对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用。可通过竞争性结合下丘脑雌激素受体,促进黄体生成激素与促卵泡生成激素的分泌,刺激卵泡生长和排卵。同时高剂量的氯米芬又会抑制垂体促性腺激素的释放,所以单独使用的效果并不理想。二甲双胍是一种常用的糖皮质激素类降血糖药,能在降低血糖的同时提高机体对胰岛素敏感性。有研究提出二甲双胍能抑制卵泡膜细胞合成雄激素和肾上腺皮质分泌雄激素;但其可通过增加性激素结合球蛋白的水平而使黄体生成素的含量降低,还能减少游离雌激素的水平。二甲双胍能起到改善多囊卵巢综合征患者的激素水平和排卵功能等作用。因此糖皮质激素的应用,在降低患者血糖的同时,还能有效改善患者的代谢失调症状。多囊卵巢综合征患者的内分泌失调主要表现为雄激素、性激素等水平升高的亢进状态,常伴有胰岛素抵抗而引发高胰岛素水平状态。研究发现患者高雄激素血症的产生可能与雄激素的合成增加、持续高LH水平、卵巢甾体激素的合成障碍、卵泡发育的停滞闭锁及胰岛素抵抗引发的高胰岛素血症有关。多囊卵巢综合征患者体内的LH多呈高水平状态,高雄激素会抑制卵泡发育,继而导致不孕等严重后果。LH的水平会影响卵巢源性雄激素的合成与分泌,而SHGB的含量则影响雄激素合成限速酶的活性。由于多囊卵巢综合征患者体内的促性腺激素细胞对促性腺激素释放激素的敏感性下降,使得促性腺激素细胞分泌的FSH含量减少;而垂体促性腺细胞对促性腺激素释放激素的敏感性增加,使得垂体促性腺细胞分泌的LH含量增加。患者体内高LH水平促进卵泡膜细胞生成雄激素,而FSH持续处于较低水平则不利于卵泡的发育和优势卵泡的形成。P是主要的孕激素之一,可与雌激素协同作用从而形成月经周期。女性性激素紊乱疾病的诊断常以P作为检测指标,同时P水平还可用于妊娠期胎盘功能的监测。本研究中所检测的FSH、LH、P、E2等水平,都可作为观察指标对多囊卵巢综合征患者的病情进行判断。本研究中观察组总有效率96.67%显著大于对照组的81.67%;观察组注射HCG日血清E2水平、子宫内膜厚度、成熟卵泡数、宫颈粘液评分指标水平均显著优于对照组;观察组FSH、LH、E2、T、PRL水平明显降低,P、SHBG水平明显升高。对多囊卵巢综合征的治疗应注重降低雄激素水平和减轻胰岛素抵抗等方面,最终达到调整代谢紊乱,促进排卵及妊娠的目的。患者体内的高雄激素和高LH水平抑制了卵泡发育并引发排卵障碍,同时高胰岛素抵抗也是导致排卵障碍的原因之一。临床使用氯米芬对多囊卵巢综合征患者进行治疗,虽具有一定促排卵疗效,但该药不良反应发生率较高且对患者高胰岛素抵抗并无太大治疗作用,因此在使用氯米芬治疗多囊卵巢综合征时,结合糖皮质激素可起到更好的治疗作用,能有效改善改善卵巢功能,内源性调节患者激素水平。
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