前列腺汤对大鼠气滞血瘀型慢性前列腺炎的影响
文章导读:将成年雄性SD大鼠随机分为4组,分别为假手术组、模型空白药物组、模型前列腺汤组、模型舍尼通组,每组10只。除假手术组外,大鼠去势后,皮下注射苯甲酸雌二醇0.25mg/kg,连续给药30d后予以声光电等联合刺激4周,建立气滞血瘀型慢性非细菌性前列腺炎模型,假手术组仅行睾丸部切口及缝合。建模后,假手术组给予10mL/kg生理盐水灌胃,其他各组给予相应药物灌胃,连续给药4周后观察大鼠一般状况、前列腺指数、EPS中白细胞、全血黏度等指标的变化。结果前列腺汤降低了大鼠气滞血瘀型前列腺炎EPS中白细胞数和前列腺指数,能够降低全血黏度(与模型空白药物组比较,P<0.05),舍尼通可以降低白细胞数及前列腺指数,但不能降低全血黏度。 |
慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP)是青壮年男性的常见病、多发病,见于20~50岁,约有50%的男性在一生中曾患有前列腺炎的症状,世界范围内的患病率为2%~9.7%。其中慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合症(CPPS)在临床上最为常见,约占其90%-95%。CP往往难以治愈,易复发。相较于慢性心衰、糖尿病以及克罗恩病,CP对患者生活质量的影响更大。祖国医学对CP有着独特的认识及治疗方法,通过文献及临床研究发现,气滞血瘀型CP占绝大多数。近来,国外学者通过归纳总结,将前列腺炎分为“UPOINT”五类,其中“O”(organ specific)即器官特异型的主要表现为前列腺触痛、EPS白细胞阳性、血尿、前列腺局部钙化、下尿道梗阻等,同中医气滞血瘀型具有一定对应性。本文通过病证结合大鼠模型-气滞血瘀型慢性非细菌性前列腺炎,就气滞血瘀型CP的常用方剂前列腺汤同“器官特异型”CP常用药舍尼通作疗效对比,为CP的个体化治疗提供实验依据。
1 材料
1.1 实验动物
SPF级雄性SD大鼠,体重180~220g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,动物许可证号:SCXK(京)2012-001。大鼠饲料亦购自该公司。饲养条件室温控制22~26℃之间,12h光照,12h黑暗的光照周期,自由饮水摄食。
1.2 药品和试剂
前列腺汤由丹参10g、泽兰10g、赤芍10g、桃仁10g、红花4.5g、乳香4.5g、没药4.5g、王不留行10g、青皮6g、川楝子6g、小茴香3g、白芷6g、败酱草20g、蒲公英20g共14味中药组成,购自亳州市奥淼贸易有限公司,制备后生药浓度为1.24g/mL。舍尼通由南京美瑞制药有限公司提供,规格:70/4mg,批号:20120408。苯甲酸雌二醇购自杭州动物药品厂,规格为2mL:4mg,批号:111015。水合氯醛由天津市凯通化学试剂有限公司提供。
1.3 仪器
威恒DS-16电子天平,广州威恒电子衡器有限公司;朗琴K300噪声信号发生器,深圳市朗琴音响技术有限公司;强光电筒JT8828C,广州璟天光电科技有限公司;琪瑞电刺激装置19V215A,上海琪志电子有限公司;全自动血流变仪LBY-N6B,北京普利生仪器有限公司。
2 方法
2.1 分组及模型建立
大鼠随机分为假手术组10只及模型组30只。模型组大鼠腹腔注射7%水合氯醛5mL/kg麻醉,无菌条件下行去势手术,然后缝合。术后一周伤口愈合良好,颈背部皮下注射苯甲酸雌二醇0.25mg/kg,连续30d后抽取2只行解剖、病理学观察及EPS白细胞检查,测定慢性非细菌性前列腺炎造模成功。模型组大鼠再接受声光电、夹尾、束缚的联合刺激,每日70db声刺激5次,每次5min,间隔2h;闪烁光刺激5次,每次5min,间隔2h;交流电刺激为在30V电压每5s通交流电1s,每次5min,共5次,间隔2h;用纱布包裹的止血钳夹尾5次,每次30min,每日2次,间隔5h;用纱布包裹大鼠胸腹部及下肢,限制其自由活动2h,每日1次。连续刺激4周后抽取2只测全血黏度发现明显升高,表明气滞血瘀证造模成功。假手术组仅行睾丸部切口及缝合术。
2.2 给药
将模型组大鼠随机分为模型空白药物组、模型舍尼通组、模型前列腺汤组各10只。空白药物组每天生理盐水10mL/kg灌胃;舍尼通组给药体积10mL/kg,给药浓度74mg/kg;前列腺汤组给药体积10mL/kg,生药浓度1.245g/mL。除假手术组外,各组均连续灌胃30d。
2.3 指标检测
末次给药后24h内,10%水合氯醛10mL/kg麻醉,腹主动脉取血,迅速注入肝素抗凝管内,摇匀后用于测定全血黏度。取下腹切口,观察前列腺的颜色、质地及与周围组织的粘连;取出前列腺,电子天平称重,计算前列腺指数;按摩前列腺,取10μL前列腺液取出前列腺组织,于显微镜下计数白细胞。
2.4 统计学处理
计量资料用均数±标准差(x±s),多组均数比较采用方差分析,组间比较采用t检验,计数资料采用秩和检验。P<0.05为有统计学意义。
3 结果
3.1 对大鼠前列腺局部影响
肉眼观察,假手术组前列腺组织柔软,红润有光泽,与周围组织无粘连;模型空白药物组前列腺普遍与周围组织粘连,腺体呈暗红色,质地稍硬。舍尼通组及前列腺汤组大鼠前列腺的颜色光泽、质地同假手术组较为接近。
3.2 对大鼠体重及前列腺指数的影响
在体重方面,假手术组同模型舍尼通组、模型前列腺汤组没有差别,模型空白药物组较假手术组降低。在前列腺湿重方面,模型组同假手术组相比均上升;且模型前列腺汤组同模型舍尼通组前列腺湿重存在差异。在前列腺指数方面,除模型前列腺汤组外,其他两个模型组的前列腺指数均上升;且模型前列腺汤组同模型舍尼通组存在统计学差异。
3.3 对大鼠EPS中白细胞的影响
同假手术组比较,模型组大鼠的EPS白细胞均上升;与模型空白药物组比较,模型舍尼通组及模型前列腺汤组白细胞数值均下降;但模型舍尼通组与模型前列腺汤组白细胞数目没有统计学差异。
3.4 对大鼠全血黏度的影响
同假手术组比较,模型组的全血黏度均升高;模型空白药物组同模型舍尼通组相比,低切、中切、高切全血黏度均无差异;模型前列腺汤组比模型舍尼通组的全血黏度均低。
4 讨论
中医CP属于“白浊”、“劳淋”、“精浊”等范畴,临床上以会阴、小腹等部位的胀痛、排尿不适、尿道灼热为主要表现,其发病缓慢,病情顽固,反复发作,缠绵难愈。《证治要诀·白浊》记载“如白浊甚……此精浊窒塞窍道而结”,说明郁阻为CP的重要病机之一。CP涉及的脏腑主要有膀胱、肝、肾、脾等,其主要病机在疾病初期以湿热下注蕴结之实证为主,缠绵不消则致气血不畅,久之病情由实转虚,引起相应脏腑的虚损(如肾阳虚,肝肾阴虚,脾气虚),从而呈现出虚实夹杂的特点。文献及临床研究发现,CP可分为6种基本证型:湿热下注证,气滞血淤证,肝气郁结证,肾阳虚损证,阴虚火旺证,中气不足证;其中大多数为气滞血瘀型兼夹其他证型组成复合证型。因此,针对气滞血瘀型的治疗显得尤为重要。
国外学者最近提出了CP的“UPOINT”诊疗系统,笔者将“UPOINT”同CP中医6种基本证型比较,发现“O”型即器官特异型与中医气滞血瘀型有一定程度对应性:两者在临床表现上都以前列腺部触痛、排尿困难、血尿等为主,病因上都存在局部梗阻。针对“O”型CP,国外学者推荐舍尼通及α受体阻滞剂等药物治疗;气滞血瘀型CP的常用方剂为前列腺汤。
前列腺汤由丹参、泽兰、赤芍、桃仁、红花、乳香、没药、王不留行、青皮、川楝子、小茴香、白芷、败酱草、蒲公英组成,其中丹参、泽兰、桃仁、红花、王不留行为活血调经药;乳香、没药为活血止痛药;赤芍为清热凉血药;青皮、川楝子为理气药;小茴香为温里药;白芷为解表药;败酱草、蒲公英为清热解毒药。本方以丹参、红花等活血化瘀药为主,加入青皮、川楝子以理气助活血,乳香、没药等行气活血止痛,蒲公英、败酱草清热通络,全方共奏活血化瘀、行气止痛之功效。现代药理研究表明,丹参可以改善微循环,促进血液流速;改善血液流变性,降低血液黏度;具有抗炎、抗过敏作用。红花能抑制血小板聚集,增强纤维蛋白溶解,降低全血黏度;红花醇提物具有抗炎作用。桃仁能降低血管阻力,改善血液流动学状况。泽兰能对抗体外血栓形成。乳香有镇痛、消炎作用,能加速炎症渗出排泄。赤芍所含芍药苷有镇静、抗炎止痛作用。本方以行气活血作用为主,除了具有抗炎作用外,可以改善全血黏度,提高前列腺局部微循环;此外CP患者的主要临床表现为前列腺局部疼痛,前列腺汤具有止痛作用,可显著改善患者临床症状。舍尼通是临床上治疗慢性非细菌性前列腺炎的常用药物,由瑞典纯种裸麦花粉提纯而制,有效成分为水溶性P5和脂溶性EA10。P5为阿魏酰γ-丁二胺样结构,具有消炎作用;EA10为植物生长素,含3β-甾醇。舍尼通作为植物提取药,整体上具有抑制内源性炎症介质合成、抑制炎症反应、舒张尿道平滑肌的作用。同前列腺汤相比,舍尼通不能有效降低气滞血瘀型CP大鼠全血黏度,无法改善前列腺局部微循环。
以往针对CP的动物模型多为单一的疾病模型,缺少相应的亚分型。本实验通过大鼠病证结合实验模型表明,前列腺汤治疗气滞血瘀型CP,可以降低大鼠前列腺指数、EPS内白细胞数,改善前列腺局部炎症状况,还能够降低大鼠全血黏度。本研究为前列腺汤的疗效机制及慢性非细菌性前列腺炎的个体化治疗提供了实验依据。
来自《中国性科学》杂志 转载请注明出处