中医辨证治疗Ⅲ型前列腺炎的疗效及机制探讨
文章导读:将80例Ⅲ型前列腺炎患者,随机分为辨证治疗组和对照组各40例。治疗组予中医辨证分型治疗;对照组予巴洛沙星片、塞来昔布胶囊和盐酸坦洛缓释片治疗。观察患者治疗前后的NIH-CPSI评分、症状复发情况和治疗前后细胞因子水平的变化,以及复发者细胞因子水平变化。结果:治疗完成后总有效率差异无统计学意义(P>0.05),辨证组复发率显著低于对照组(P<0.01);治疗前,两组患者IL-8、M-CSF、TNF-α均高于健康者,IL-10低于健康者,治疗后两组血清IL-8、M-CSF、TNF-α水平均有升高,两组间比较差异有显著统计学意义(P<0.01),两组血清IL-10水平升高,两组间比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。 |
慢性前列腺炎(Chronic Prostatitis,CP)是一种临床常见病,其中以Ⅲ型前列腺炎最为常见,可造成不同程度的排尿困难、尿频、尿急、会阴不适或疼痛、性功能下降等症状,反复发作,严重影响患者生活质量,且发病机制尚未完全清楚。中医药治疗慢性前列腺炎具有低毒副作用、经济、简便和易行等优势。本研究通过观察中医辨证治疗Ⅲ型前列腺炎的效果和对症状反复的影响以及对外周血细胞因子的调节作用,研究中医药治疗Ⅲ型前列腺炎的疗效和免疫功能的改变,中医药对Ⅲ型前列腺炎免疫功能变化的影响,探讨中医药的作用机制,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2012年10月至2013年6月在我院皮肤性病科和男性泌尿科门诊就诊的Ⅲ型前列腺炎患者80例,年龄23~56岁,随机分为辨证治疗组和对照组各40例,治疗组平均年龄(31.3±4.2)岁,病程3个月~8年;对照组平均年龄(30.4±6.1)岁,病程4个月~8年;另选本院体检中心健康体检者40例,平均年龄(29.9±5.5)岁。两组患者及健康者在年龄方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 纳入标准
(1)符合美国国立卫生研究院(NIH)分类标准属Ⅲ型前列腺炎,尿液两杯法细菌培养阴性,NIH-CPSI评分>10分;(2)症状:会阴、耻骨区、阴茎、睾丸、腹股沟、肛周及尿道等处疼痛或发痒不适;尿频、尿不尽、排尿分散、尿后滴沥或滴白等症状3个月以上;(3)年龄18~60岁,无其他严重系统性疾病;(4)就诊前停用其他治疗方法。
1.3 排除标准
(1)不符合Ⅲ型前列腺炎诊断标准;(2)合并心、脑血管、肝肾及造血系统等严重原发性疾病者;(3)患者失访、自动退出、违反方案者。
1.4 治疗方法
1.4.1 对照组 口服巴洛沙星片(商品名:天统,江苏正大天晴药业股份有限公司,批准文号:H20080131,0.1g/片),0.1g/次,2次/d,疗程2周;塞来昔布胶囊(商品名:西乐葆,辉瑞制药有限公司,批准文号:H20070325,200mg/片),200mg/次,1次/d,疗程8周;盐酸坦洛缓释片(商品名:积大本特,昆明积大制药有限公司,批准文号:H20051461,0.2mg/片),疗程8周。
1.4.2 治疗组 采用中医辨证论治为理论基础,根据具体病例辩证,采用个体化治疗,灵活运用,每日1剂,分2次服用,同时配合每晚热水坐浴,疗程8周。 具体分型和组方如下(中药由我院中药房代煎密封包装):①湿热下注型,舌红苔黄腻,脉弦滑或数,采用清热通淋方:瞿麦、丹皮、黄柏、柴胡、茯苓、赤芍、石菖蒲、石苇、丹参、川萆薢各15g,败酱草、车前子、蒲公英、茵陈各20g,甘草10g;伴大便干燥加大黄6g(后下),枳实、厚朴各10g。②气滞血瘀型,舌质暗或有瘀斑,苔薄白,脉弦滑或弦紧,采用活血化瘀方:桃仁10g,川楝子、川芎、川萆薢、当归、柴胡、泽泻、怀牛膝、丹参、玄胡各15g,红花5g,甘草10g。③肝肾阴虚型,舌质红苔薄白,脉细微,采用养肾清肝方:女贞子、淮山、车前子、栀子、黄柏、黄芩、柴胡、泽泻、山萸肉、苍术、菟丝子各15g,生地20g,炙甘草10g;伴遗精、多梦者加金樱子20g,莲子心、王不留行各10g。④肾阳不足型,舌质淡胖有齿痕,苔薄白,脉细或弱,采用温补肾阳方:黄芩15g,杜仲、山萸肉、补骨脂各10g,肉桂、熟附子各6g,熟地20g,车前子15g,炙甘草10g;伴阳痿者加党参30g,淫羊藿、巴戟各10g。
1.5 疗效观察
1.5.1 疗效评定 标准治疗后每月随访1次,连续6次。应用NIH-CPSI评分标准进行评分,结合患者症状制定标准。
1.5.2 观察指标和比较 治疗前和治疗后每次随访观察患者的NIH-CPSI评分、症状复发情况和治疗前后炎症细胞因子水平的变化,观察期复发者炎症细胞因子水平变化。总有效例数=痊愈例数+显效例数;总有效率=总有效例数/组例数×100%;复发率=复发例数/有效例数×100%。
1.6 炎症细胞因子检测
所有患者治疗前后、评定为复发者及正常健康者均空腹抽取外周血,采用ELISA(试剂盒使用广东瑞舒生物科技公司提供)法测定IL-8、IL-10、M-CSF、TNF-α水平,按试剂盒说明书操作。
1.7 统计学分析
采用SPSS18.0统计分析软件进行数据统计学处理,NIH-CPSI、疼痛或不适症状评分等数据用方差检验;免疫细胞因子数据以均数±标准差(x±s)表示,治疗前后及组间计量资料采用t检验,以P≤0.05作为有统计学差异。
2 结果
2.1 疗效评估
2.1.1 总体疗效评估两组总体疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.1.2两组治疗前后NIH-CPSI评分比较两组患者治疗前后评分比较差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后两组总评分、疼痛不适评分、排尿症状评分和生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.1.3 治疗完成后每月复诊1次,对复发情况进行评估两组患者复发率对比在治疗完成后第4个月开始出现差异,辨证组复发率较对照组低,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。
2.2 治疗前后血清IL-8、IL-10、M-CSF、TNF-α水平的变化治疗前IL-8、M-CSF、TNF-α水平较健康者高(P<0.01),IL-10较健康者低(P<0.01);治疗后辨证组血清IL-8、M-CSF、TNF-α水平均下降,而血清IL-10水平升高,治疗前后比较差异有显著统计学意义(P<0.01),对照组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05),细胞因子变化组间比较差异均有显著统计学意义(P<0.01)。
2.3 复发者炎症细胞因子水平变化
复发者血清IL-8、M-CSF和TNF-α均较治疗完成时升高,前后比较差异有显著统计学意义(P<0.01),IL-10较治疗完成时降低,比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.4 不良反应
治疗过程辨证治疗组未出现明显不良反应。对照组有3例出现轻度恶心、腹痛,但均能耐受,症状最长在第4周消失;第8周有3例转氨酶轻度升高,停药2周后复查回复正常。
3 讨论
慢性前列腺炎是一种发病率高且严重影响成年男性身心健康的疾病,接近50%的男性在其一生中的某个时刻将会遭遇到前列腺炎症状的影响,全世界男性中的发病率为9%~14%,Ⅲ型前列腺炎占90%左右。慢性前列腺炎反复发作,严重降低患者生活质量,给个人、家庭及社会带来巨大的经济负担,美国国立卫生研究院(NIH)已将前列腺炎综合征和心肌梗死、不稳定性心绞痛、活动性Crohn病并列为影响居民生活质量最为严重的慢性疾病。目前,其病因病理仍不明确,治疗方案以及评估指标也不确切,慢性前列腺炎已成为泌尿男性科或性病科的疑难病之一。
临床实践中,我们发现前列腺液常规中白细胞计数与症状及严重程度之间的关联不强,并不能全面反映慢性前列腺炎病情转归的情况,且精液或前列腺液易受各治疗因素影响,取前列腺液时可导致部分患者感觉不适等。因此需要找出能更客观的反映疾病转归又安全的检测方法。Alexander等认为自身免疫性因素是Ⅲ型前列腺炎的病因之一,许多研究也显示免疫细胞因子参与了慢性前列腺炎的炎症发生和发展的过程,包括IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α、M-CSF和IL-10等在慢性前列腺炎患者的血清和前列腺液中均出现异常表达,且其表达与症状及治疗反应均有一定的相关性,表明免疫反应参与了慢性前列腺炎的发病机制,因此,炎症反应因子及其调节因子或许是有希望的诊断指标。其中IL-2是所有T细胞亚群的生长因子,并可促进活化B细胞的增殖,是调控免疫应答的重要因子;IL-6为前炎症细胞因子,可促进免疫应答,促进多种免疫细胞分化,加速炎症反应蛋白的合成;IL-8可促进免疫应答,诱导局部炎症反应中的白细胞趋化,导致组织炎症和损伤;TNF-α可与炎症因子一起产生多种病理损伤,促进炎症反应;M-CSF有极其重要的免疫调节功能,是炎症反应的敏感标志物;IL-10则是由Th2产生的强力的抑制性因子,可下调促炎性因子的表达,形成免疫耐受作用,具有多种免疫调节功能,处于免疫调节中心环节。细胞因子中的促炎症因子和抗炎症因子失衡可能是导致疾病的重要原因。另外细胞因子在慢性前列腺炎发生发展中所起的作用与全身炎症发生的机制类似,当前列腺局部出现炎症时,可以从细胞因子的变化中获得证实,且与临床症状相比,其变化更早、更准确,所以,本研究采用检测患者血清细胞因子水平的方法。
慢性前列腺炎可纳入祖国医学的“淋证”、“精浊”的范畴,中医药在慢性前列腺炎的治疗效果肯定,但在作用机制研究方面比较欠缺。李海松等认为,慢性前列腺炎临床上多为兼夹症候,主要有气滞血瘀、湿热下注、肾阳虚衰等3个基本证型。本研究在参考多家经验的基础上结合自身临床实际,将慢性前列腺炎分为湿热下注型、气滞血瘀型、肝肾阴虚型和肾阳不足型四型,随证灵活运用进行治疗,并着重探讨中药的疗效及可能的作用机制。初步结果显示,中医辨证治疗在症状缓解方面的疗效与西药治疗类似(P>0.05),但复发率低(P<0.01);Ⅲ型前列腺炎患者与健康者对比血清IL-8、M-CSF和TNF-α升高,IL-10水平偏低;治疗后随着症状、NIH-CPSI评分现在降低,血清IL-8、M-CSF和TNF-α显著降低而IL-10水平升高,而辨证组前后对比较对照组更为显著(P<0.01);复发者血清IL-8、M-CSF和TNF-α较治疗完成时升高(P<0.01),IL-10降低(P<0.05)。这提示炎症细胞因子参与了Ⅲ型前列腺炎的发展,其发病机制可能与免疫失衡有关;中医药治疗对免疫的调节较西药更为显著,持续效果更长,从免疫角度解释了中药治疗慢性前列腺炎的作用机制,显示了中医辨证从整体入手,而非从局部症状出发,通过整体分析、辨证治疗、调节免疫功能,疗效确切且复发率低,体现了中医辨证治疗的优势。
综上所述,Ⅲ型慢性前列腺炎患者血清IL-8、M-CSF、TNF-α和IL-10水平变化对于病情、观察疗效和预后判断能够及时的反映,中医辨证治疗通过多途径、多环节、多种机制发挥协同作用,治疗效果确切且复发率低,对患者免疫功能有一定的调节作用,值得临床借鉴。本研究患者例数尚少,今后还需增加样本量,并在免疫学分析方面做更进一步的研究,深入探讨中医药的作用机制。
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