十一酸睾酮联合血府逐瘀口服液治疗少弱精子症的临床研究
文章导读:采用随机对照的临床研究,将确诊的150例患者随机分为对照组(70例)和治疗组(80例)。对照组服用VitE,100mg/次,2次/d;治疗组服用十一酸睾酮胶丸治疗,每次40mg,2次/d,同时联合血府逐瘀口服液,每次10mL,3次/d。两组治疗3月后,分别检测精液质量(精液量、精子浓度、前向运动精子、精子DFI)及妊娠率。结果:有140例患者完成了临床研究,治疗组在精液量、精子浓度、前向运动精子、精子DFI方面较用药前均有显著的改善(P<0.05),并在改善精子浓度、前向运动精子、精子DFI及妊娠率方面,疗效优于对照组(P<0.05)。 |
男性不育症(male infertility, MI)是指排除女方因素,未行避孕1年以上,因男方原因导致女方不能受孕。据统计,全世界内约有15%的育龄夫妇在婚后1年以上不能受孕而就诊,其中男性精液参数异常者占50%,包括少精子症、弱精子症、畸精子症等,主要病因有生殖道感染、遗传因素、免疫异常、内分泌疾病、精索静脉曲张等,但仍有30%~40%不育患者的病因仍不明确。少、弱精子症,特别是特发性少、弱精子症仍缺乏特异性的治疗方法,目前在临床上主要是依靠医生的个人用药经验来治疗。笔者在临床上运用十一酸睾酮联合血府逐瘀口服液治疗少、弱精子症取得了一定的疗效,报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
2013年2月至2014年3月,根据入选标准,在本院泌尿外科门诊共收集男性少、弱精子症不育患者150例,随机分为对照组70例,治疗组80例。
1.2 入选标准
入选标准参照第5版《世界卫生组织人类精液分析实验室技术手册》:(1)育龄男性,与女方同居1年以上,有正常性生活,未采用避孕措施,女方生殖机能正常而不能怀孕者;(2)标准的精液分析2次以上,均有:精子浓度<15×106/mL,或前向运动精子比例<32%。排除标准:(1)无精子症;(2)染色体或精子发生基因异常;(3)勃起功能障碍或射精障碍;(4)泌尿生殖系统先天畸形、感染;(5)近期有服用影响生精功能和精子活力的药物;(6)合并心血管、肝、肾、造血系统严重原发性疾病、精神病患者;(7)不按规定服药,治疗期间服用其他药物及资料不全影响统计分析者。
1.3 治疗方法
对照组口服维生素E软胶囊治疗,2次/d,每次100mg;治疗组采用十一酸睾酮胶丸治疗,每次40mg,2次/d,同时联合血府逐瘀口服液(国药准字Z10950063,吉林敖东延边药业股份有限公司)口服,3次/d,每次10mL。疗程为3个月。
1.4 观测指标
在治疗前后分别检测:(1)精子质量与功能分析:患者禁欲3~7d,手淫取精后,置于37℃恒温水浴箱内,液化后再检测精液量、精子浓度、前向运动精子比例。(2)染色质结构分析试验(SCSA)检测DNA片段化指数(DNA fragmentation index, DFI):检测方法参照文献,流式细胞仪为美国BD公司FACS Calibur型,吖啶橙(AO)为Sigma公司产品,DFI值为异常染色质结构细胞的比例。
1.5 统计学处理
所有数据采用SPSS 17.0统计软件处理,数据用均数±标准差的格式表示。计量资料用t检验,计数资料用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
150例患者的原始资料完备,在治疗期间对照组有6例患者自动退出实验,治疗组有4例患者退出。经过3个月的治疗,对照组在精液量、前向运动精子活动率方面较治疗前有显著提高(P<0.05);治疗组患者的精液量、精子浓度、前向运动精子及精子DFI方面较治疗前均有明显改善(P<0.05),并在精子浓度、前向运动精子活动率、DFI等指标的改善程度优于对照组(P<0.05)。治疗组的妊娠率也显著高于对照组(P<0.05)。
2.2 不良反应
两组患者在服药期间未出现不良反应事件。
3 讨论
雄性动物体内的睾酮主要由睾丸间质(Leydig)细胞合成并分泌的,睾酮合成后,释放到淋巴液,经睾丸支持(Sertoli)细胞分泌的雄激素结合蛋白(ABP)浓缩转运到曲细精管及附睾,进而促进精子的发生和成熟。睾酮释放后,一部分输送到睾丸内曲精小管,与Sertoli细胞内的雄激素受体(AR)及管腔中的ABP结合,促进精子生成。其次,睾酮还能促进Sertoli细胞分泌管内液而调控精子的生成。睾酮还可以促进管周肌样(peritubular myoid, PTM)细胞分泌一种调控Sertoli细胞的旁分泌因子(P-Mod-S)。后者是参与ABP、抑制素及转铁蛋白生成的重要因子,这对维护正常的生精过程至关重要。其次,睾酮能够调控附睾内的上皮细胞及附睾管腔液的功能,进而是未完全成熟的精子获得运动能力和受精能力。并且睾酮还能抑制生精细胞的凋亡。
十一酸睾酮是一种长效的雄激素类制剂,与亲脂性溶剂一起经肠道吸收进入淋巴系统,能够避免肝脏的首过效应,再通过淋巴系统进入血液循环,在体内主要代谢为天然睾酮,包括睾酮和双氢睾酮,进而促进精子的产生。据报道,十一酸睾酮能够显著地改善男性不育症患者的精子密度和畸形率,由于附睾是高度依赖雄激素的靶器官,给予小剂量雄激素,也能提高精子的活力,减少精子的凋亡。何学酉等运用十一酸睾酮40mg 每日2次口服治疗少、弱精子患者,能显著改善血清睾酮水平、精子浓度、精子活力和自然妊娠率等。李欣等运用同剂量的十一酸睾酮联合他莫西芬,能显著提高特发性少、弱精子症患者精液主要参数,改善生殖激素水平。
精子的发生和成熟不仅受到雄激素的调控,还受到睾丸内许多重要的旁分泌和自分泌因子调节。睾丸微环境是决定睾丸精子生成的外在环境,精子的发生必须在合适的睾丸微环境中才能进行。微循环为物质代谢提供交换场所,使血液与细胞进行直接的物质交换,是微环境的重要组成部分。睾丸微循环对睾丸的生精功能有重要作用,这也符合中医“精血同源”的基本理论。研究表明少精子症男性不育症患者,睾丸间质血管、间质微循环存在不同程度的损伤,而且生精障碍越显著,损伤越重。生精阻滞患者往往表现为睾丸间质纤维结缔组织增生,微血管退化,生精小管界膜增厚。
微循环障碍属于中医的血瘀证的范畴,清·王清任在《医林改错》中指出:“……血管青紫者,内有瘀血也。”血液运行不畅,阻滞于经脉、脏腑或离经之血停积于组织中,均会发生血瘀证。研究证实,益气活血法可以明显扩张血管,降低血液粘稠度,增加血流速度,调控血液流变学,进而改善微循环。
血府逐瘀口服液源于王清任《医林改错》血府逐瘀汤,由桃仁、红花、当归、生地黄、川芎、赤芍、牛膝、桔梗、柴胡、枳壳、甘草等组成。方中桃仁破血行滞而润燥,红花活血祛瘀以止痛,共为君药。赤芍、川芎助君药活血祛瘀;牛膝活血通经、祛瘀止痛,引血下行,共为臣药。生地、当归养血益阴,清热活血;桔梗、枳壳,一升一降,宽胸行气;柴胡疏肝解郁,升达清阳,与桔梗、枳壳同用,尤善理气行滞,使气行则血行,以上共为佐药。桔梗能载药上行,兼有使药之用,甘草调和诸药,亦为使药。临床用于淤血内阻,头痛或胸痛,内热憋闷,失眠多梦,心悸怔忡,急躁善怒。临床药理试验表明,本品能扩张血管,改善微循环作用,明显增大正常及急性“血瘀症”小鼠耳廓微细动静脉口径,增加毛细血管开放量,具有改善小鼠耳廓微循环作用。因此,我们假想血府逐瘀口服液也能改善睾丸的微循环,进而改善睾丸的生精功能。
本研究结果表明,十一酸睾酮联合血府逐瘀口服液可以显著改善男性不育症患者的精液量、精子浓度、前向运动精子、精子头部DFI及妊娠率,且疗效优于对照组(P<0.05)。我们推测其主要从改善生殖内分泌及睾丸微循环两方面发挥作用,不仅影响精子的生成,提高精子的数量,还能改善精子的质量,包括活力和精子头部NDA的完整性;还能改善精子的生存环境,增加精液量的生成,为精子提供足够的营养条件,进而提高受精和妊娠比率。并且用药期间未见患者有明显不良反应。因此,本疗法可以作为临床上药物治疗男性少、弱精子症患者的选择方案。但其具体的作用机制还有待于进一步的研究证实。
来自《中国性科学》杂志 转载请注明出处