补肾活血方治疗少弱精子症的临床研究
文章导读:依照入选标准,纳入少弱精子症不育患者85例,根据随机分成对照组(35例)和治疗组(50例)。对照组患者口服Vit E胶囊,100mg/次,2次/d;治疗组服用中药补肾活血方治疗,1剂/d。两组分别在治疗前以及治疗后6个月检测患者的精液量、精子浓度、前向运动精子比率、精浆超氧化物歧化酶和丙二醛,并观察配偶妊娠情况。结果:对照组用药后,其精液量、前向运动精子活动率、精浆SOD和MDA较治疗前均有明显改善(P<0.05);治疗组用药后,其精液量、精子浓度、前向运动精子比率、精浆SOD和MDA较治疗前均有显著改善(P<0.05),在改善患者的精子浓度、前向运动精子比率、精浆SOD、精浆MDA等方面均优于对照组(P<0.05)。 |
世界卫生组织(WHO)推荐,男性不育症(male infertility,MI)是指夫妻正常同居,未避孕超过1年,性生活基本正常,因男方因素导致女方未能受孕。全世界约15%的育龄夫妇存在不育问题,男女双方原因各占50%。造成不育症原因包括内分泌异常、免疫异常、性功能障碍、先天性发育异常、精索静脉曲张、遗传因素等,还有40%以上为不明原因性不育,又称为特发性少弱精子症。虽然现代医学对男性不育症的认识已深入到基因分子水平,但仍缺乏特异的治疗方法,特别是特发性少弱精子症仍缺乏特异性的治疗方法。祖国医学以整体观念为指导,以辨证论治为原则,以多靶点、多途径作用于人体,在治疗不育症方面有很大的优势。笔者在临床补肾活血方治疗少弱精症疗效显著,本研究旨在明确其疗效,并初步探求其作用机制。
1 资料与方法
1.1 病例选择
根据入选标准, 2012年6月至2015年3月期间,在男科门诊搜集85例患者,随机数字表法分为对照组35例、治疗组50例。两组基础资料相比无明显差异(P>0.05),具有可比性。
入选标准: (1)婚后未避孕不育1年以上;(2)性生活基本正常;(3)女方生育力检查基本正常;(4)行2次以上的精液分析,精子浓度低于15×106/mL,前向运动精子比率小于32%。
排除标准:(1)勃起功能障碍或射精障碍;(2)无精子症或严重少弱精子症;(3)染色体或精子发生基因异常;(4)近期有服用影响生精功能或精子活力的药物;(5)合并严重原发性疾病。
1.2 检查方法
(1)精液分析:禁欲3~7d,手淫取精后,置于37℃水浴箱内,液化后检测精液量、精子浓度、前向运动精子比例。(2)精浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA):精浆SOD和精浆MDA试剂盒为南京凯基有限公司产品,具体检测方法严格按照试剂盒说明操作。女方抽血查β-HCG诊断临床妊娠。
1.3 治疗方法
对照组患者服用Vit E胶囊,100mg/次,2次/d;治疗组口服补肾活血方治疗,具体方药:淫羊藿20g、熟地黄10g、制黄精10g、紫河车10g、沙苑子10g、生黄芪15g、当归15g、制水蛭10g、王不留行20g、荔枝核10g、煅牡蛎20g。水煎煮400mL,分早晚各1次口服,1剂/d,疗程共6个月。
1.4 统计学方法
数据均用均数±标准差(x±s)的格式表示,采用SPSS 16.0统计软件处理。计数资料用χ2检验,计量资料用t检验。
2 结果
2.1 临床疗效
对照组在治疗6个月后,精液量、前向运动精子比率、精液SOD、精液MDA与治疗前相比较显著差异(P <0.05)。治疗组用药6个月后,所有参数与治疗前相比,均有显著改善(P <0.05),且在精子浓度、前向运动精子比率、精浆SOD和MDA改善程度,优于对照组(P <0.05)。
2.2 不良事件
治疗组用药初期有3例患者出现轻度腹泻症状,嘱其注意饮食卫生,清淡饮食后自行缓解,未见其他不良事件出现。
3 讨论
中医学认为“肾藏精,主生殖”。《黄帝内经》记载:“肾者,主蛰,封藏之本,精之处也。”《素问·上古天真论》云:“丈夫八岁,肾气实,发长齿更。二八肾气盛,天癸至,精气溢泻,阴阳和,故能有子……今五脏皆衰,筋骨解堕,天癸尽矣,故发鬓白,身体重,行步不正,而无子耳。”《金匮要略·血痹虚劳篇》认为男性不育是因“精气清冷”,与肾阳虚相对应,奠定了肾在生殖中的核心地位。男性不育症的病程较长,患者的社会和家庭压力往往较大,“久病入络”、“久病多瘀”是造成血瘀证的理论依据,古人也有“精瘀窍道”之说。并且肾气亏虚亦可致瘀,正如《医林改错》所言:“元气即虚,必不能达于血管,血管无气,必停留而瘀。”临床上,男性不育症患者肾虚和血瘀往往同时并存,对肾虚的病理研究表明,肾虚患者多有微循环障碍,血流瘀滞。肾虚为本,血瘀为标,肾虚导致血瘀,血瘀加重肾虚,肾虚与血瘀两者相互夹杂为患,相互影响,造成生殖之精生成障碍,从而导致不育。因此,补肾活血法已成为治疗男性不育症的主要治法。
本研究的补肾活血方是根据金保方教授的养精胶囊加减变化而成,养精胶囊是运用中医学“肾藏精,主生殖”的理论,秉承“阳化气,阴成形”这一理念,遵守精血同源,以补肾填精、益气养血为法而制成,成分包括淫羊藿、熟地、黄精、紫河车、沙苑子、煅牡蛎、黄芪、当归等中药组成。方中淫羊藿有益肾助阳之功,现代中药药理也证明,淫羊藿能改善男性睾丸间质细胞功能,熟地黄甘温质润入肾,善滋补肾阴,填精益髓,为补肾阴之要药,两者合用有补肾填精、补阴益阳的作用,共为君药;黄精补肾健脾,除了补益肾精外,更能补后天而益先天,正所谓以后天之精养先天之精,紫河车系血肉有情之品,能补肾益精,养血益气,沙苑子与黄芪共用补气固精,当归养血活血,取精血同源、养血填精之功,共为臣药;煅牡蛎收敛固精,恢复“肾藏精”的功能,且能补充精子生长发育所需多种微量元素,为佐药。前期的研究表明,养精胶囊能显著提高少、弱精子症患者的精子数量和质量,并能提高睾酮的合成功能。
然而,随着现代社会节奏的加快,环境污染日益加重,临床中血瘀证越来越常见。据报道,精索静脉曲张作为病因所致男性不育症的比率已达到15.6%,居所有致病因素中首位。中医学认为精索静脉曲张主要是血瘀表现,如《医林改错》曰:“青筋显露,非筋也,现于皮肤者血管也,血管青者,内有瘀血也。”因此,笔者根据男性不育症的现代病理变化,在养精胶囊的基础上,适当增加了具有行气活血、化瘀通络功效的荔枝核、制水蛭、王不留行。其中荔枝核性味辛、微苦,温,具有行气散结、散寒止痛之效,主治睾丸少腹疼痛诸证。《本草纲目》:“行散滞气,治颓疝气痛,妇人血气痛。”《本草备要》:“入肝肾,散滞气,辟寒邪,治胃脘痛,妇人血气痛。”制水蛭性咸、苦,咸苦入血,破血逐瘀力强,主治血瘀经闭,癥瘕积聚。《神农本草经》曰:“主逐恶血,瘀血,月闭,破血逐瘀,无子,利水道。”留行子性苦,平,善于通利血脉,活血通经,走而不守,活血通经,下乳消痈,利尿通淋。《神农本草经》:“主金疮,止血逐痛。出刺,除风痹内寒。”三药合用,能增强活血通络的功用,与补肾填精药物配伍,能改善生殖器官局部的血液循环、精子生长发育的环境。
本研究结果也证实,补肾活血方能显著改善少弱精子症患者的精液量、精子浓度、前向运动精子比率(P<0.05),且在改善精子浓度和前向运动精子比率方面优于对照组(P<0.05)。进一步的检测发现补肾活血方显著提高少弱精子症的精浆SOD浓度,降低精浆MDA含量(P<0.05)。这提示补肾活血方可能是通过改善生精环境的氧化应激损伤来提高精子质量和妊娠率。
适量的活性氧(ROS)有利于维持细胞的正常功能,过量的ROS则会引起氧化应激,影响精子膜流动性,造成轴丝蛋白质磷酸化程度降低和精子制动,使精子的活动度下降,并可导致精子的凋亡。研究证实,少(弱)精子症不育患者的精浆中,过氧化质脂降解产物MDA含量明显高于正常生育男性。而精浆中存在对抗活性氧的酶清除系统,如SOD等,可以缓解这种氧化损伤。因此,抗氧化治疗已成为治疗男性不育症常用的方法之一。研究表明,多糖类植物药,包括包括地黄多糖、荔枝多糖、黄精多糖、当归多糖等,与细胞的抗氧化能力及细胞的凋亡关系密切,这可能是本方抗氧化应激损伤,改善精子质量的重要原因之一。
但是,由于少弱精子症的发病原因复杂,病因众多,且中药大多是通过多靶点、多机制发挥治疗作用,因此,本研究在临床推广应用的同时,还有待于进一步的大样本和多机制研究。
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