基于“肝藏”理论的疏肝养血法对肝郁血虚ED大鼠血液流变学的影响
文章导读:选取经交配后证实有正常勃起功能的雄性SD大鼠30只,随机分为空白组、模型组、疏肝养血组,每组10只,采用尾部放血和悬吊激惹方法配合低铁饮食制备肝郁血虚勃起功能障碍模型,给以四物汤与逍遥散合方煎剂灌胃14d,取股动脉血液,检测血液流变学指标。结果:与空白组相比,模型组全血黏度切变率、全血还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数TK明显升高(P<0.01);与模型组相比,疏肝养血组全血黏度切变率、全血还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数TK有所降低(P<0.05)。 |
性生活是夫妻生活的重要组成部分,是人类生存和繁衍的需要,男性勃起功能是影响性生活质量的重要因素。研究显示,大约有52%的40~70岁男性存在不同程度的勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED),而这个比例在老龄人群中更高,到2025年还会加倍,不和谐的性生活严重影响着家庭和睦和社会稳定。传统医学认为男性勃起多与肾有关,故治疗也多从肾论证,但目前效果不尽人意。我们前期临床实践表明,ED患者大多表现为肝肾功能失调,从肝论治多获良效。实验证明,肝郁气滞可致阴茎海绵体组织中5-磷酸二酯酶(PDE5)活性增强、一氧化氮合成酶(nNOS)活性下降,导致男性ED,而疏肝理气活血中药能逆转这一过程,改善病情,但对具体机制尚未研究,故本课题基于“肝藏”理论,运用动物模型,从血液流变学角度研究疏肝养血法对肝郁血虚ED大鼠的干预作用。
1 材料和方法
1.1 实验材料
1.1.1 实验动物 2.5月龄性成熟SD大鼠45只,体重370~420g,雄性30只,雌性15只,由成都达硕生物科技有限公司提供,质量合格证号:scxk(川)2013-24 。每只雄性大鼠均经交配后证实有正常勃起功能。实验期间饲养于室温(20±3.0)℃,相对湿度60%~70%,光照12h∶12h(光∶暗),自由摄食全价大颗粒饲料,饮水,适应性驯养1周后使用。
1.1.2 主要试剂与设备 电热恒温水浴锅(型号SK12-6,由浙江宁波医疗器械厂生产)、BS-600L电子天平(规格600g/0.1g,由上海友声衡器有限公司生产)。
1.1.3 实验药物 白术、茯苓、柴胡、当归、白芍、甘草、生姜、薄荷、熟地与川芎中药材均购自成都同仁堂药店,经成都中医药大学中药鉴定教研室李敏教授鉴定,各药材均符合《中国药典》(2010版 第一部)药品相关项目检查。四物汤、逍遥散参照方剂学教材确定剂量,四物汤药物组成与剂量如下:熟地12g、当归9g、川芎6g、白芍9g;逍遥散药物组成与剂量如下:柴胡15g、当归15g、白术15g、白芍15g、茯苓15g、炙甘草7.5g、生姜3g、薄荷3g。四物汤与逍遥散合方根据上述剂量加合。分别按上述剂量配比称取四物汤与逍遥散合方的药材,置于容器中,加8倍量水,浸泡30min后,煎煮30min,过滤,共煎2次,合并滤液,60℃水浴浓缩为1∶1(即每毫升药液含原生药1g)药液,4℃冰箱保存备用。
1.2 方法
1.2.1 实验分组 选取雄性SD大鼠30只,数字表法随机分为空白组、模型组和疏肝养血组,每组10只。
1.2.2 造模及给药 除空白组外,其余各组动物参照文献方法,采用尾部放血和悬吊激惹方法配合低铁饮食制备肝郁血虚模型。具体操作方法如下:75%酒精消毒尾部后,手术刀在尾部横向割开约3mm创口,挤压放血2mL/只,常规消毒创面并包扎,1次/3d,连续5次。放血后休息2h(当天如果没有被动失血操作,则直接进行悬吊激惹),将大鼠尾部绑缚在固定物上,使其悬空倒吊于20cm深,温度为(20±2)℃的水面上,以大鼠前肢刚接触水面为每只大鼠适宜的悬吊高度。同时用小木棍激惹大鼠,使其极度紧张与恐慌,而又无法发泄。悬吊激惹1次/d,连续14d,每次30min,以后每2d增加10min。造模大鼠均饲喂低铁饲料(配方:玉米淀粉54%、奶粉40%、豆油5%、食盐1%)。造模的第1d开始,在悬吊结束后1h,疏肝养血组动物给予灌胃四物汤与逍遥散合方煎剂12.96g/kg,1次/d,连续14d。空白组、模型组给予灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续14d。
1.2.3 取材及检测指标 性活动能力观察结束后,剪开各组大鼠腹股沟部皮肤,充分暴露股动脉,剪断血管,将血液收集于预加抗凝剂的采血管内,缓慢上下来回颠倒摇匀,送成都中医药大学附属医院临床检验科用全自动血液粘度测试仪检测血液流变学指标。
1.2.4 统计学分析 所有数据均用SPSS13.0软件包进行处理,各项指标结果用均数±标准差(x±s)表示,各组数据先进行正态分布检验,组间比较用两组独立样本的t检验,以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般状态观察结果
本实验观察发现,空白组大鼠活动正常,对外界刺激较为灵敏,毛发光亮。模型组大鼠反应迟钝,少动萎靡,体毛暗淡无光泽。疏肝养血组大鼠与模型组大鼠比较,一般状态均明显改善。
2.2 血液流变学指标检测结果
与正常组相比,模型组全血黏度切变率、全血还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数TK明显升高(P<0.01);与模型组相比,疏肝养血组全血黏度切变率、全血还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数TK有所降低(P<0.05)。
3 讨论
中医学认为肝与勃起功能关系密切,《沈氏尊生书》说:“失志之人,抑郁伤肝,肝木不能疏泄,亦致阳痿不起”。王氏在80年代初提出“阳痿从肝论治”理论,曾对中医治疗阳痿产生较大影响。肝主疏泄,主司精神活动,肝之疏泄功能失常可造成情志功能障碍,影响到宗筋功能的正常发挥,从而导致阳痿。“肝藏血,主疏泄”,“肝藏”是人体内调节物质流动和分布的功能系统,其生理解剖基础是人体平滑肌系统。血管以平滑肌为其结构主体,是“肝藏”贮藏和疏泄血液的结构基础。阴茎海绵体组织由平滑肌细胞、血窦、窦内皮细胞、窦间隙等组成。其中,平滑肌细胞是阴茎海绵体的主要构成部分,血窦之间是富有平滑肌纤维的结缔组织小梁,而血窦与其静脉相连,当血液进入血窦后,窦间隙扩张,血液则充盈,阴茎发挥勃起功能。阴茎勃起和排精由平滑肌完成,是“肝行肾气”的体现,而“肝行肾气”的生理解剖基础是生殖系统平滑肌,肝对性生理的调节是通过平滑肌系统而实现的。疏肝理气活血之法,基于“肝藏血,主疏泄”的理论,使筋为肝主,气血畅行,从而改善阴茎的血液循环,提高阴茎海绵体平滑肌的充血灌注功能,以恢复阴茎之作强功能,从而达到治疗ED的目的。血液流变学主要探讨血液宏观流动性质,包括血液流动和细胞变形,以及血液与血管、心脏之间相互作用。正常的阴茎勃起,是一个神经、血管共同的协调反应,其前提是阴茎动、静脉血管内充足的血液灌注。因此,任何原因影响到阴茎动脉血流灌注或者静脉血充盈障碍,都会导致ED。这正与中医认为人动则血运于身,人卧则血归于肝,宗筋得血则强,若因肝郁而血行不畅,则宗筋失养,少血而痿弱不起的理论相符。“肝藏血、主疏泄”,认为肝可通过贮存和调节血液,达到“肝主宗筋”而调控阴器的勃起的作用。血液流变学的相关研究显示,血液黏度增高会引起小动脉血流缓慢,导致血液循环障碍,产生组织缺血、缺氧、变性等变化。本实验结果表明,肝郁血虚大鼠模型的血液流变学相关指标,如全血黏度切变率、全血还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数TK等均有不同程度的异常增高,说明该模型动物的血液流动性能较差。因此,机体动、静脉血管的血液灌注能力下降,不利于阴茎的勃起。通过逍遥散合四物汤治疗后,模型大鼠上述指标均有不同程度的改善,表明疏肝养血法可通过养肝血使宗筋得养,疏肝气而宗筋得控,从而调节阴茎的勃起功能。而改善血液流变学指标可能是基于“肝藏”理论,疏肝养血法治疗ED的物质基础及作用机制,为进一步研究肝与勃起的关系奠定基础。
综上所述,基于中医”肝藏“理论,采用疏肝养血法对肝郁血虚型ED大鼠进行治疗,可改善其血液流变学指标,促进阴茎的血液循环,提高阴茎海绵体平滑肌的充血灌注功能,为肝郁血虚型ED的临床治疗提供思路。
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