复方玄驹胶囊对2型糖尿病性勃起功能障碍患者AGEs、AngII的影响及临床疗效观察
文章导读:将60例糖尿病勃起功能障碍患者采用随机数字表的方法,分为治疗组30例、对照组30例,在其血糖控制正常的情况下分别给予复方玄驹胶囊和六味地黄丸治疗,疗程3个月,观察糖尿病勃起功能障碍患者治疗前后性功能恢复症状及勃起功能国际问卷 (IIEF-5)评分。同时通过患者血清学检查(ELISA)法及放免法,检测患者在治疗前后AGEs及AngII的变化。结果:复方玄驹胶囊治疗组患者的勃起功能、勃起功能国际问卷 (IIEF-5)明显提高(P<0.05);治疗组患者AGEs及AngII治疗前后均有统计学意义(P<0.05),且与对照组相比改善明显;对照组AGEs及AngII治疗前后均无统计学意义(P>0.05)。 |
勃起功能障碍(erectile dysfunction, ED)是目前男性科门诊最为常见的性功能障碍,根据病因可以将勃起功能障碍分为心理性勃起功能障碍和器质性勃起功能障碍两大类。器质性勃起功能障碍又分神经性勃起功能障碍、血管性勃起功能障碍和内分泌性勃起功能障碍。糖尿病(diabetes mellitus,DM)是最常见的内分泌性勃起功能障碍的病因,无论是1型糖尿病(T1DM)还是2型糖尿病(T2DM),勃起功能障碍都是DM患者的常见并发症,在糖尿病人群中,国内外报道的糖尿病勃起功能障碍发病率为19%~86.3%,是非糖尿病患者的2~5倍。Fedele等科研人员通过研究发现,临床至少有26%的确诊为1型糖尿病患者及37%的2型糖尿病患者存在勃起功能障碍,且2型明显高于1型。近些年来,虽然中西医都对该病做了大量的临床和基础研究,但是综合疗效欠佳。虽然经过相关临床证实,PDE-5抑制剂在短时间内疗效较好,但因其昂贵的价格及国内患者普遍保守的思想意识,往往很难长期服用。本文采用传统中药制剂复方玄驹胶囊治疗由糖尿病引起的勃起功能障碍,取得明显的临床疗效,同时通过检测患者AGEs及AngII水平,阐释其部分作用机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取已明确诊断的糖尿病勃起功能障碍患者60名,均为2013年5月至2014年12月在本科首次就诊,所有患者均签署知情同意书。按照随机数字表法分为两组,所有患者在就诊前未接受过正规针对勃起功能障碍的治疗。复方玄驹胶囊治疗组30例和六味地黄丸治疗组30例,临床资料(年龄、性别、病程、病情)分布无明显差异。两组糖尿病勃起功能障碍患者均进行常规基础治疗,包括对患者的糖尿病知识教育、控制饮食、适当体育锻炼,并根据患者自身病情选则一种或几种降糖药配合治疗,并注意维持两组间用药的平衡性,控制血糖在正常范围内。诊断标准:参照《中药新药临床研究指导原则》确定诊断标准。《1999年WHO专家咨询报告》指出糖尿病的诊断标准:糖尿病:空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L;或糖耐量实验(OGTT)中服糖2h≥11.1mmol/L;或随机血糖≥11.1mmol/L。糖尿病勃起功能障碍的诊断标准:(1)年龄介于30至55岁之间,且参照前2型糖尿病的诊断标准明确;(2)房事过程中阴茎勃起困难无法性交或能勃起,但无法持续维持阴茎的坚硬程度至性交结束;(3)询问患者相关病史,如心脑血管疾病、精神神经疾病、外伤病史如车祸、撞击伤、挤压伤等,及相关中西药服用情况,排除由药物因素、心理因素及众多外伤等引起的阳痿;(4)2周内未自行服用过或者由专科医师指导服用的任何相关治疗阳痿的药物。给予患者勃起功能国际问卷 (IIEF-5)评分标准进行综合评估,总分高于21分为正常,低于及等于21分则认为存在阳痿。同时按《第一届国际勃起功能障碍咨询会议》标准分级:重度(5~10分),中度(11~15分),轻度 (16~20分)。纳入标准:(1)经评定符合1999年的WHO糖尿病诊断标准、同时糖尿病分型为2型的患者;(2)符合国家中医药管理局认定的、同时又符合中华人民共和国行业标准中的《中医病证诊断疗效标准》双重标准;(3)年龄在30~55岁;(4)国际勃起功能指标数-5 (IIEF-5)≤21分。排除标准:(1)年龄小于30岁或大于55岁的患者;(2)在目前的日常生活中因各种主客观因素无性生活的糖尿病患者及已明确诊断为1型糖尿病患者;(3)非由糖尿病疾患直接引起的勃起功能障碍的患者;(4)极易过敏体质及对本复方中成药物中任何一种中药过敏者;(5)阴茎先天性畸形、继发性畸形,同时近期有外骨伤史及手术后处于康复阶段者;(6)因各种因素不能依照医嘱完成基本治疗,依从性欠佳者(即不能坚持治)及难以随访者。凡符合以上其中一条的患者即予以排除。
1.2 治疗方法
治疗组在原降糖治疗方案的基础上服用复方玄驹胶囊(浙江施强药业,国药准字Z20060462,每粒0.4g),3次/d,3粒/次,连续服用3个月。对照组在原降糖治疗方案基础上服用六味地黄丸(河南宛西制药,国药准字Z41022128,每粒0.38g),3次/d,8粒/次,连续服用3个月。均以4周为1疗程,服用3个疗程后观察疗效,同时检测患者AGEs及AngII水平。用药过程中检测患者血糖,并记录药物不良反应。
1.3疗效判定标准
依据IIEF-5确定疗效:凡经治疗后积分上高于及达到22分以上的患者认定为临床治愈;经治疗后该积分较治疗前有上升,但未达到22分,同时勃起功能明显改善者为临床有效;治疗后该积分无提高,甚至反而下降,勃起功能无改善甚至加重者为治疗无效。用双抗体夹心ELISA法测定AGEs及放射免疫法测定患者AngII水平,比较服药前后及两组之间是否有统计学差异。
1.4 统计学分析
采用SPSS18.0专业统计学软件,各组间计量资料则以均数±标准差(x±s)表示,同时符合正态性分布的资料,治疗前后数据比较,采用配对样本t检验,两组间比较则采用两样本间t检验。P<0.01则表示两组间比较有极显著差异,P<0.05为有显著差异,P>0.05为无显著差异。
2 结果
2.1 对糖尿病性勃起功能障碍患者的临床疗效和IIEF-5的影响
治疗前,两组患者年龄、糖尿病及勃起功能障碍病程及IIEF-5评分并无显著性差异(P>0.05)。治疗后,治疗组的疗效标准和IIEF-5评分与对照组相比差异显著(P<0.05)。说明复方玄驹胶囊治疗糖尿病性勃起功能障碍,能显著提高临床疗效。
治疗组和对照组在治疗前的评分比较P>0.05,说明无统计学意义,具有可比性。治疗前后相比较,治疗组P<0.05,说明治疗组疗效显著,对照组P>0.05,则无统计学意义,疗效欠佳。治疗组与对照组治疗后评分相比P>0.05,说明治疗组效果优于对照组。
2.2 对糖尿病性勃起功能障碍患者的血AGEs及AngII的检测
对糖尿病性勃起功能障碍患者的血AGEs及AngII的检测发现,治疗前,治疗组和对照组的血AGEs及AngII指标无显著性差异(P>0.05),具有可比性。治疗后,治疗组血AGEs及AngII与治疗前均差异显著(P<0.05)且与对照组相比亦有显著差异(P<0.05),疗效显著。对照组则治疗前后则变化不明显(P>0.05)。说明复方玄驹胶囊可以调节患者AGEs及AngII的水平,从而提高患者的血管功能,成为达到治疗作用的机制。
2.3 不良反应
两组患者在治疗过程中均未出现任何明显的不良反应,且无不良事件发生。
3 讨论
糖尿病勃起功能障碍在有关中医古籍的记载中属于“消渴病”、“阳痿病”范畴。消渴之病名,初记载于《素问》,而《灵枢》里亦该疾患有相关记载:“心、肝、脾、肺、肾皆柔弱者,善病消瘅。”相关古籍文献则根据不同的病因病机及临床症状各有不同论述,《内经》中甚至还有肺消、消中等名称的记载,认为五脏功能低下不堪,又过食肥甘厚味,七情紊乱失调是引起消渴病的主要原因,而机体内热是其病理机制。《外台秘要》亦曰:“房室过度,致令肾气虚耗故也,下焦则生热,热则致肾燥,肾燥则消渴。”提出了房事过度伤及肾精也可造成消渴。综上而论,本病的基本病机为五脏皆受损,气血阴阳均亏耗受损,尤其是肾之阳气不足最为重要,以致宗脉失去滋润濡养;久病而邪入经脉,脉络闭阻淤塞不通,宗筋失其充养所用,其中以肾之阳气亏耗为主,又兼气血瘀滞﹑肝脾郁虚及湿热痰浊等。综上,本病乃为本虚标实之患,伴夹杂虚实之疾,治疗较为复杂。复方玄驹胶囊具有补肾壮阳之功效。有人使用该药治疗III型前列腺相关性勃起功能障碍,疗效显著。方中玄驹(黑蚂蚁)为君药,辅以淫羊藿、枸杞子和蛇床子。其中玄驹取其虽身小却有力拔千斤之意,壮阳之效甚强;淫羊藿归肝、肾经,具有补肾阳,强筋骨,祛风湿的功用;枸杞子滋补肝肾,益精明目;蛇床子则温肾壮阳。四药合用则补阳滋阴皆具,疗效显著。现代药理学研究表明,玄驹含有多种对人体有益的物质,如微量元素及维生素等,强肾补精的功效显著。有关动物研究表明,玄驹具有显著增强动物阴茎充血勃起的功能及促进交配的能力,说明其具有雄激素样作用。同时有关研究还发现,黑蚂蚁具有明显降低血糖,提高糖耐量的作用,这些为治疗糖尿病性勃起功能障碍的功能提供了强力保障。淫羊藿能增强下丘脑-垂体-性腺功能,既有雄激素样作用,也有雌激素样作用,同时可以明显促进精液分泌和睾丸组织与分泌。淫羊藿提取物具有高选择性、高指向性的作用于下丘脑-垂体-性腺轴/肾上腺轴上游靶点的作用,同时显著提高大鼠血清睾酮水平,又可以降低雌二醇的浓度,对其性腺激素、促进性腺激素的分泌有一定的作用;又兼有提高大鼠发情期性交能力的作用。枸杞子则有降低血糖及抗氧化作用,杨涓等通过研究发现,枸杞果柄水煎剂可以降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖。谭淑敏等则发现,枸杞中的某些成分可以降低由四氧嘧啶造成糖尿病小鼠的血糖,并可以显著降低因肾上腺素等综合性因素造成的、口服葡萄糖及某些自发性因素造成的高血糖。并且有提高小鼠血清胰岛素的趋势。蛇床子具有雄激素样作用及促性腺激素样作用,蛇床子素可以明显提高血中睾酮、卵泡刺激素及黄体生成素的含量,可能与作用于肾上腺皮质网状带、下丘脑和垂体,从而促进性激素及性腺激素的分泌有关,从而提高和维持性能力。同时蛇床子素亦具有扩张血管的功效。四药合用,具有降低血糖,提高糖耐量及血清胰岛素,促进雄性激素的释放,扩张血管等多重作用。阴茎海绵体平滑肌松弛状态,同时阴茎动脉血管充血扩张,阴茎血管血流量增加及静脉血流回流受阻等为阴茎勃起的重要机制。因此凡是影响到血管功能的,均可能成为勃起功能障碍的因素。糖尿病患者因持续的高血糖,血浆的低密度脂蛋白(LDL)可发生糖基化而生成AGEs,是引起动脉粥样硬化和微血管病变的基础。同时糖尿病患者的高血糖血症可以显著增加AGEs在血管腔内、血管壁及细胞内的重复堆积,而广泛性修饰血管细胞的组分,导致阴茎动静脉血管的多重损伤,同时过度产生的活性氧簇物质,可以诱发氧化还原反应或使阴茎组织细胞进入氧化应激状态。氧化应激会导致活性氧簇物质在阴茎组织中的过度积累,这种积累会促进炎症反应致组织损伤,从而造成勃起功能障碍。另一方面,糖尿病患者的大血管病变更会直接降低阴茎动静脉血流的灌注量,再加上长期而广泛的微血管病变,多方面因素起到了协同作用,使得阴茎海绵体组织缺氧、缺血日益严重,造成平滑肌减少、纤维化增多和白膜损伤等超微结构的破坏。AGEs在血管壁上的大量反复堆积又能造成胶原纤维间广泛而严重的共价交联,使胶原纤维强度较正常明显增加,血管不断硬化。AGEs在细胞外基质的沉积可降低血管壁的弹性度,同时抑制其一氧化氮 (NO)的生成,从而降低了因依赖内皮细胞功能的血管舒张性。综上所述,AGEs可以通过各种不同的途径引起糖尿病血管病变,从而促进勃起功能障碍的发生发展。而AngII是一种目前已知的强力的缩血管物质, 有关实验表明,它能引起动物的离体海绵体条呈依赖性的收缩。陈赟等通过动物实验发现,糖尿病勃起功能障碍大鼠阴茎海绵体组织中AngII含量比对照大鼠明显升高。由于糖尿病导致阴茎海绵体中AngII的异常显著升高,从而导致了海绵体平滑肌的收缩加强,致使舒张能力减弱,导致勃起功能减退。由于勃起主要依靠阴茎血管的正常机制来完成,凡是能影响阴茎血管的一切因素,皆会导致勃起功能障碍。糖尿病晚期的血管及神经病变,已被大家所公认。患者长期的高血糖状态,势必会引起血管中AGEs的堆积及AngII的提高,从而严重影响血管的功能,造成阳痿。
众多中医药在治疗男性勃起功能障碍中已扮演着非常重要的角色。复方玄驹胶囊中四味中药均温肾壮阳,提高性功能,其中玄驹及枸杞子兼具有降低患者血糖、提高糖耐量的作用,标本兼治。此药既符合中医传统用药理论,同时又与现代药理学研究相匹配,使得血糖得以良好控制,故糖尿病勃起功能障碍患者的勃起功能及性生活质量得以显著改善。
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