玉屏风颗粒对复发性生殖器疱疹患者血清IFN-γ、IL-4水平的影响研究
文章导读:选取从2015年1月至2016年1月在我院就诊的100例复发性生殖器疱疹患者,将所有患者随机均分为治疗组1和治疗组2(各50例),其中治疗组1口服泛昔洛韦片,治疗组2冲服玉屏风颗粒,并从门诊体检处选取50例正常人群作为正常组,对比治疗组1、治疗组2治疗前后血清IFN-γ、IL-4水平。结果:两治疗组患者在治疗前后血清IFN-γ、IL-4水平均有明显的变化,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组2治疗前后的变化明显大于治疗组1,差异具有统计学意义(P<0.05)。 |
生殖器疱疹(genital herpes,GH)由单纯疱疹病毒感染生殖器部位皮肤黏膜引起,该病毒潜伏于骶神经根区,激活后于泌尿生殖器、肛周皮肤黏膜处产生水疱、炎症、溃疡等病症。机体感染单纯疱疹病毒引起Th1型细胞介导的细胞免疫应答,生理条件下,Th1与Th2型细胞保持相对平衡,生殖器疱疹患者发生Th1向Th2漂移,机体免疫受到抑制,对病毒的干扰也受到严重影响,使得病情反复发作。Th1产生白介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ、IL-12等细胞因子,Th2产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10等细胞因子。本研究通过检测玉屏风颗粒治疗复发性生殖器疱疹对血清IFN-γ、IL-4水平的影响,探讨Th1型细胞的IFN-γ等细胞因子对机体免疫的作用,及与Th2型细胞的相互作用,以调整Th1向Th2的漂移状况,使其发生逆转从而有效治疗复发性生殖器疱疹。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
所有患者均为从2015年1月至2016年1月在我院性病专科就诊的病患,选取符合诊断标准的100例,男48例,女52例,年龄在22~53岁,平均年龄(32.60±4.12)岁,所有患者按给药不同随机均分为治疗组1和治疗组2,各50例,同时从门诊体检处选取50例正常人群作为正常组,女23例,男27例,年龄在22~52岁,平均年龄(30.65±4.54)岁。三组患者在性别、年龄等一般资料之间的比较无显著性差异,均具有可比性(P>0.05)。
1.2 入选标准
诊断标准按照2000年制定的《性病诊断标准和处理原则·生殖器疱疹诊疗规范》中的规定。临床病症:外生殖器黏膜及肛周皮肤出现红斑或溃疡、水疱、糜烂等,自觉症状轻;有配偶感染史或非婚性接触;原发皮损消退后皮疹反复发作,复发性生殖器疱疹较原发性全身症状及皮损轻,病程短;起疹前局部感觉异样或烧灼感、针刺样;病程7~10d;1年发作3~4次;多发于青壮年性活跃期;实验室检查中血清抗体(HSV-Ⅱ抗体)呈阳性。所有入选患者入组前1个月未服用过其他药物,且均无其他性病史。排除病例:妊娠、哺乳期妇女;20岁以下,55岁以上患者;合并有严重肝脏、肾脏、心脏疾病;合并梅毒等其他生殖器溃疡性疾病;合并有血液系统原发疾病患者;长期服用免疫抑制剂或免疫功能低下患者;精神病患者;初发的生殖器疱疹患者等。正常组患者体检显示无生殖器疱疹,同样排除妊娠、哺乳期妇女;20岁以下,55岁以上的患者。所有患者均自愿签署书面知情同意书,并经我院伦理委员会审核通过。
1.3 治疗方法
治疗组1患者给予江苏晨牌药业有限公司生产的泛昔洛韦片(国药准字H20090129),口服,3次/d,0.25g/次;生殖器疱疹局部应用1∶5000呋喃西林液浸泡,30min/次,1次/d或红外线照射15min,1次/d,保持局部清洁和干燥。治疗组2患者给予广东环球制药生产的玉屏风颗粒(国药准字Z10930036,规格:5g×15袋),5g/包,1包/次,冲服,2次/d;同样生殖器疱疹局部应用1∶5000呋喃西林液浸泡,每次30min,1次/d或红外线照射15min,1次/d,保持局部清洁和干燥。所有患者治疗30d为1个疗程,期间均严格遵照医嘱,并禁止性生活。
1.4 观察指标
治疗组所有患者分别于治疗前和治疗后抽血,分离血清,采用双抗体夹心法ELISA法测血清IFN-γ、白IL-4水平,并于研究开始前同样测定正常组患者血清中两细胞因子的水平。所有患者应用普通非抗凝生化管取4mL静脉血,室温下静置15min;待凝固后,于2500r/min离心25min收集上清,放于-20℃冰箱中冷冻保存;检测细胞因子时,常温解冻,若仍有沉淀,继续离心。试剂盒人IFN-γ、IL-4抗体的使用严格按照说明书操作,反应终止时,立刻于450nm波长处测两组血清IFN-γ、IL-4的吸光度,通过吸光度和标准品的浓度作标准曲线,分别推算出各组患者血清IFN-γ、IL-4的含量。
1.5 统计学方法
采用SPSS19.0软件对文中所得数据进行统计学处理并作比较分析,计数资料及率的比较采用配对χ2检验,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组内及组间比较采用t检验,P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗组治疗前与正常组血清细胞因子水平比较
于研究开始前,分别测定正常组和两治疗组患者血清中IFN-γ、IL-4的水平,检查结果显示治疗组患者血清IFN-γ水平明显低于正常组,而治疗组患者血清IL-4水平高于正常组,以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。
2.2 两治疗组治疗前后IFN-γ、IL-4的比较
两治疗组治疗前血清IFN-γ、IL-4均无明显差异(P>0.05);两治疗组患者经过治疗后IFN-γ均较治疗前升高,IL-4均较治疗前降低,差异具有统计学意义(P<0.05);其中两治疗组患者治疗后血清IFN-γ、IL-4分别对比,差异具有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
生殖器疱疹的病原体90%为单纯疱疹病毒II型(herpes simplex-II,HSV-II)HSV-2,该病毒的潜伏及复发的研究尚不明确,但一般认为与病毒本身及人体自身的免疫状态有关,尤其与患者机体中的Th1和Th2细胞因子的变化有密切的联系。机体生理状态下的Th1与Th2处于相对平衡的状态下,其中Th1细胞能生成IL-2、IL-12及IFN-γ等细胞因子,主要参与细胞免疫,与人体抗肿瘤抗病毒作用密切相关,介导迟发型变态反应,能够抑制体液免疫;Th2细胞能产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-9及IL-10等细胞因子,主要参与体液免疫,介导Ⅰ型变态反应,与抑制自身免疫疾病及抑制耐受密切相关,能抑制机体细胞免疫。机体中针对细胞内病毒感染及病原体感染的免疫应答,以Th1免疫应答为主;而针对细胞外感染的免疫应答则主要以Th2免疫应答为主,抗感染的成分为抗体和补体。Th1细胞因子IL-2可经自分泌或旁分泌产生并刺激T细胞产生其受体,与受体结合进而使T细胞活化为效应T细胞;NK细胞在IL-2等细胞因子诱导下增殖活化,活化后的NK细胞又能分泌IL-2及IFN-γ等因子,启动免疫调节的作用,杀伤靶细胞;IL-2细胞因子也可诱导LAK细胞针对对NK细胞不敏感的靶细胞进行杀伤作用。Th1细胞因子IFN-γ在转录过程中通过影响病毒基因表达达到抗病毒作用。因此IL-2及IFN-γ细胞因子的减少会降低对NK、LAK细胞的活化能力及对病毒的杀伤活性,也导致这二种细胞对IL-2、IFN-γ的分泌减少。Th2型细胞因子IL-10是一种对细胞因子合成起抑制作用的因子,对Th2型细胞因子如IL-2、IFN-γ等在mRNA水平的合成有效抑制,导致IL-2、IFN-γ产生减少。Th1/Th2细胞平衡失调并有向Th2/Th1转化的趋势为Th1/Th2漂移,在感染病毒时,可出现二者的漂移;Th1/Th2漂移是可调的,生殖器疱疹患者可发生Th1型向Th2型漂移,机体免疫受到抑制,严重干扰抗病毒免疫,不能有效控制病毒,最终使病情反复发作。Th1/Th2平衡主要与IL-4、IL-12及IFN-γ的平衡密切相关。本研究中对正常组和治疗组于研究前抽血检测Th1型细胞因子IFN-γ及Th2型细胞因子IL-4的水平,发现治疗组中IFN-γ细胞因子的水平较正常组明显减少,而IL-4较正常组明显升高,说明生殖器疱疹患者机体中Th1细胞介导的细胞免疫受到抑制,抗病毒能力下降。因此,调节Th1/Th2平衡,纠正Th1/Th2漂移在治疗生殖器疱疹过程中至关重要,尤其是IL-4和IFN-γ的相对平衡。本研究中治疗组1、治疗组2分别给予泛昔洛韦和玉屏风颗粒治疗,其中玉屏风颗粒是黄芪、防风、白术、乌梅、五味子、生牡蛎、白芍、蒺藜、鸡血藤、太子参几味药组成,是纯中药制剂,起到益气固表、敛阴祛风止痒的作用。该病的发生、反复究其原因主要是机体正气不足、御邪无力,因此该复方中药制剂主要重用黄芪为君药,可清热解毒、益气扶正;白术有健脾益气之功,五味子有益气生津的作用,二者助黄芪以加强益气固表之功;而防风走表祛风并御风邪,与黄芪相配,具有固表而不留邪,祛邪而不伤正的特点。现代医学证实,黄芪多糖能促进免疫早期反应阶段T细胞及B细胞前体细胞的产生。黄芪注射液在大鼠中的应用可使IL-2等细胞因子的抑制得到纠正,并能通过诱导淋巴细胞产生IFN-γ促进NK细胞的活性。本研究主要研究玉屏风颗粒对对复发性生殖器疱疹患者血清IFN-γ、IL-4水平的影响,研究结果显示治疗组2给予玉屏风颗粒治疗后IFN-γ较治疗前升高,IL-4水平较治疗前降低,差异具有统计学意义(P<0.05);并且IFN-γ较治疗组1升高明显,IL-4水平较治疗组1明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。
综上所述,玉屏风颗粒在治疗复发性生殖器疱疹患者过程中能明显升高患者的血清IFN-γ水平,降低IL-4水平。
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