补肾活血法治疗前列腺增生的研究进展
文章导读:良性前列腺增生是老年男性的常见病,严重影响着老年男性的生活质量。中医对良性前列腺增生引起的下尿路症状有着独特的辨证与施治方法,而肾虚血瘀型是临床极为常见的一种证型。文章着重介绍补肾活血法治疗良性前列腺增生的实验与临床研究进展。 |
良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是引起中老年男性排尿障碍原因中最为常见的疾病之一,到60岁时发病率大于50%,有不断低龄化的趋势。在西医方面,前列腺增生的具体机制尚不明确,可能由上皮和间质细胞增殖和细胞凋亡的平衡性破坏引起的。有研究证实此病也与慢性前列腺炎、阳痿有关联。目前普遍认为,药物治疗如α受体阻滞剂、促性腺激素释放激素(GnRH)类药物等应作为BPH的第一线疗法。但是前列腺部位隐匿,一般药力很难通过前列腺屏障,所以临床疗效往往不尽人意。
在祖国医学方面,良性前列腺增生属于“癃闭”“精癃”的范畴。其中的肾虚血瘀型表现出小便点滴而下或尿细如线,甚则阻塞不通,小腹胀满疼痛,舌质紫黯或瘀点,脉玄涩,偶有血尿或血精,窘迫难忍等临床特点。本病以肾虚为本,血瘀为标,病位在膀胱,精室,与肾、肝、脾、肺及三焦等脏腑密切相关。
1 病因病机
《内经》中的《素问•宣明五气篇》曰:“膀胱不利为癃,不约为遗溺。”隋朝巢元方所著的《诸病源候论》中谈到“诸淋者,由肾虚而膀胱热故也。”简明的阐述了本病的基本病机为肾虚邪实。明•张景岳在《景岳全书•癃闭》,写到“或以败精,或以槁血,阻塞水道而不通”,即认为肾虚血瘀导致本病。《素问•阴阳应象大论》曰:“年四十而阴气自半也,起居衰矣。”病患者多发生于中老年男性,多肾气不足,肾气虚则五脏皆弱,气血运行及水谷精微代谢与升降功能皆失常态,这些都是体内阳气不足(小肠火衰)的表现,治疗中又经常使用一些苦寒之品,损耗阳气,导致阳气不足,气化无权,推动无力,以至瘀血内结,从而使前列腺腺体增大,引发一系列下尿路功能障碍,因此肾虚与血瘀相互影响,是构成前列腺腺体增生的基本病因。
2 基本治则
叶景华教授认为瘀血是良性前列腺增生的病理变化之一,肾虚是导致血瘀的最根本的因素,所以补肾活血法是前列腺增生标本兼治的基本治则:补肾可使阴阳平衡,恢复机体的正气,为治本之法;活血可通行血脉,散结化瘀,为治标之法。然补而不祛瘀,可使积滞成患;只祛瘀而不补,则易耗气伤精,加重病情。因此补肾活血法是补肾法与活血法的有机结合及高度统一,是将补肾法与活血法有机结合,通过补肾促进活血,应用活血加强补肾,两者相互协同,从而达到改善肾虚血瘀的病理变化,使肾之精气更加旺盛、机体阴阳平衡的一种治疗大法。
3 实验研究
补肾活血法可以改善机体的微循环,使机体局部的血流加速、通畅,减少由于血流淤滞引发的组织缺氧,从而促进前列腺上皮组织代谢以及抑制前列腺导管近端平滑肌减少,控制前列腺增生的发展。孙洁等给模型加补肾活血组给予2.34g/mL补肾活血方流浸膏灌胃,其余对照组、去势组、模型组予以等体积生理盐水灌胃处理,第38d处死各组大鼠,并留取标本。检测免疫组化法检测前列腺导管系统转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-肌动蛋白分布及阳性细胞数,TUNEL法检测前列腺导管系统上皮细胞凋亡率。结果发现模型加补肾活血组前列腺腺管远、近段上皮细胞凋亡率均明显增高。得出补肾活血方可通过上调TGF-β1表达,抑制前列腺导管系统近端的平滑肌数量减少,促进前列腺腺管上皮细胞凋亡,从而有效地抑制了良性前列腺增生。
孙自学通过给良性前列腺增生症大鼠模型不同剂量的补肾活血通淋方,采用免疫组化法侧定Ki-67的阳性平均灰度值,采用TUNEL法侧定凋亡小体的表达率。结果显示补肾活血通淋方高剂量组凋亡小体表达率最高。说明补肾活血通淋方可以降低良性前列腺增生症大鼠Ki-67的表达,提高细胞凋亡率,为临床治疗良性前列腺增生症提供了客观依据。
陈建设等研究补肾活血通淋方对良性前列腺增生症大鼠模型Bcl-2基因表达的影响,通过测定图象采集和分析系统,对每组前列腺组织免疫组化片进行分析,测定Bcl-2表达的阳性平均灰度发现与模型组比较Bcl-2阳性平均灰度均降低,得出的结论补肾活血通淋方能够降低Bcl-2基因的表达,从而抑制前列腺组织细胞增值。
徐斌将SD大鼠去势后皮下注射丙酸睾丸酮法得到BPH模型,用形态计量学方法研究各组前列腺组织的形态改变,用免疫组化法研究实验各组前列腺组织的血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达。结果显示补肾活血方可以缩小增生前列腺腺体的体积,并抑制VEGF、bFGF的表达,进而抑制前列腺增生的发展。
4 临床研究
临床上采用补肾活血为基本治法治疗良性前列腺增生的疗效评价研究很多,虽然方法各不相同,处方用药多种多样,治疗方式各异,但治疗结果均显示补肾活血法是治疗前列腺增生的有效之法。 陈其华等通过对比中药实验组、西药对照组、中成药对照组三组分别服用自拟方药益肾通癃胶囊、盐酸坦索罗辛、癃闭舒胶囊,测量8周后患者尿流率(MFR)、国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量指数(QOL)、B超检测前列腺大小等数据,实验组治疗有效率为89.28%,西药对照组85.71%,中成药对照组75.00%,说明益肾通癃胶囊治疗BPH有一定疗效,值得进一步临床研究。
李晓阳等将139例诊断为BPH的病人分为治疗组和对照组,治疗组给予益肾活血利水法汤药。对照组给予特拉唑嗪片。观察治疗后IPSS、最大尿流率(Qmax)、前列腺体积(V)及膀胱残余尿量(Ru)的变化率,评分综合判断疗效并进行组间比较。结果发现两组在治疗后Qmax及IPSS评分均治疗组治疗后前列腺体积明显缩小(P<0.05),且与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。说明益肾活血利水法是治疗良性前列腺增生症安全、有效的药物方案。
杨剑等通过临床试验证明益肾散瘀法为治疗前列腺增生症的有效方法,对比益肾散瘀法治疗组和前列康片治疗组治疗30d后观察疗效及统计IPSS。治疗组总有效率高于对照组(90.6% vs 76.1%,P<0.05),两组治疗后IPSS分值与治疗前比较均显著下降。
俘志刚等把前列腺增生患者60例随机分为治疗组和对照组各30例,分别予以自拟益肾清源汤煎服与前列金丹片口服治疗,治疗结束后随访观察1年两组对比差异显著,治疗组有效率明显高于对照组(P<0.05)。得出中医治疗从前列腺增生症的病因病机入手,在治疗过程中注重补肾固本与活血化瘀并举,具有良好的临床疗效的结论。
伍信阳等将80例本病患者随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组予补肾化瘀汤治疗,对照组予舍尼通片治疗。两组均以1个月为1个疗程,治疗3个疗程。观察两组患者IPSS、Qmax、V、血清胰岛素样生长因子IGF-1的变化。结果发现治疗组的IPSS、Qmax、V、IGF-1改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。因此得出的结论是补肾化瘀汤治疗良性前列腺增生症有较好疗效,可有效地改善前列腺增生症临床症状。
段志强等采用的肾活血方由胡芦巴、蜣螂2味药物组成,具有补肾活血、通利水道之功效。对40例BPH患者于服用补肾活血方前后进行了尿流动力学测定,并且进行对比分析。结果显示,与治疗前比较,治疗后最大尿流率显著提高,排尿时间明显缩短,最大尿道压、最大尿道闭合压显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);在功能性尿道长度和前列腺体积改善方面,治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。
5 总结
综上所述,近年来补肾活血法在良性前列腺增生临床应用非常广泛,也取得了非常不错的临床疗效,但在总结其临床应用的同时,需要更加深入进行动物实验以揭示补肾活血法治疗良性前列腺增生的作用机制,为临床应用提供理论基础和实验依据。同时我们注意到肾虚血瘀型的前列腺增生患者在中医诊断的入选标准及治疗后的疗效评定上众说纷纭,可能影响到临床实验的科学性和准确性,所以,可以开展多中心联合研究,以减少研究人员的主观判断对实验数据真实性的影响,提供更可靠的实验依据。
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