外生殖器部位皮肤肿瘤临床病理和HPV感染的相关性
文章导读:人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一种环状、封闭、双链小DNA病毒,病毒颗粒直径约43—55nm,由72个病毒壳粒包被,具有强烈的嗜上皮性,可以引起被感染细胞的显着增殖甚至恶性转化。大量研究表明,许多上皮增生性病变及恶性肿瘤的发生与HPV感染有关。 |
人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一种环状、封闭、双链小DNA病毒,病毒颗粒直径约43—55nm,由72个病毒壳粒包被,具有强烈的嗜上皮性,可以引起被感染细胞的显着增殖甚至恶性转化。大量研究表明,许多上皮增生性病变及恶性肿瘤的发生与HPV感染有关。本文就发生于外生殖器部位的几种主要肿瘤进行了HPV的检测和分型,其中包括鲍温样丘疹病、鲍温病、Queyrat增殖性红斑、鳞状细胞癌及乳房外Paget病,以探讨外生殖器部位皮肤肿瘤和HPV感染的关系。
1 资料与方法
1.1 临床及病理
选择89例1993年以来北京协和医院皮肤科就诊的外生殖器部位皮肤肿瘤病例,男59例,女30例;年龄20—80岁,平均48.6岁;病程15d—30年,平均1.91年。其中鲍温样丘疹病40例,皮损1—40余个,发生于年青人外生殖器部位褐色扁平丘疹,组织病理是低度恶性原位癌的病变:棘层肥厚,个别角质形成细胞核大深染,多形性,有不典型核丝分裂象和多核角质形成细胞,有散在角化不良细胞,但缺乏角质层全层排列紊乱及异形性;外生殖器部位鲍温病5例,皮损在阴部皮肤及粘膜交界处或皮肤上红棕色斑片,边界清楚,逐渐扩大,组织病理是角化过度伴危化不全,棘层肥厚,整个表皮排列完全紊乱,许多角质形成细胞呈高度异形性,可见有成簇细胞核的多核巨细胞,核丝分裂象可有;Queyrat增殖性红斑6例,均发生于老年男性龟头,皮损为境界清楚的红色斑块,较鲍温病易进展为浸润性鳞状细胞癌,组织病理类似鲍温病,角化不全,棘层肥厚,角质形成细胞排列紊乱,有异形性,可见核丝分裂,多核上皮巨细胞及角化不良细胞少见,基底膜完整。外生殖器部位鳞状细胞癌皮损呈中心溃疡皮肤结节,周围边缘宽,硬而隆起,基底由痂覆盖,呈红色,溃疡面高低不平,易出血。组织病理为真皮中有鳞状细胞肿瘤团块;乳房外Paget病,均发生于外生殖器单侧,临床类似于湿疹,但边界清楚,组织病理为表皮中有Paget's细胞。所有实验标本均为石蜡包埋标本。
1.2 PCR引物
通用型引物MY09/MY11:5'-CGTCCMARRGGAWACTGATC-3‘;5'-GCMCAGGGWCATAAYAATGG-3’(混合碱基:M=A+C,R=A+G,W=A+T,Y=C+T)。产物大小约450bp。用于扩增HPV L1片段的高保守区。人β-珠蛋白引物PC03/PC05:5'-ACACAACTGTGTTCACTAGC-3‘;5'-GAAACCCAAGAGTCTTCTCT-3’。产物大小262bp,用于扩增人β-珠蛋白基因,以验证DNA模板质量。以上两对引物由上海生工生物制品公司合成。
1.3 主要试剂
rTaqDNA聚合酶购自Takara公司,限制性内切酶RsaI、HaeⅢ、PatI购自Promega公司,HPV16 L1片段质粒(pBv16)由中国疾病预防控制中心病毒研究所李平川博士惠赠。