影响激素依赖性肿瘤患者生存的因素——激素替代治疗(HRT)
文章导读:激素替代治疗(HRT)可以明显改善妇女绝经后的血管舒缩症状、泌尿生殖道萎缩、认知障碍、心血管症状、骨质疏松以及预防发生结肠癌等。雌孕激素联合应用已成为最常用的HRT方法。 |
2 乳腺癌患者的HRT
尽管乳腺癌是西方妇女最常见的恶性肿瘤,但由于早期筛查和人们防癌意识的提高,已使绝大多数患者能够得到早期诊断,大大提高了患者的生存率。对这些患者,应用HRT对提高其生活质量和预防低雌激素有关疾病无疑是有益的。但是按照传统的医学观念,乳腺癌是应用HRT的绝对禁忌症。WHI公布的中期研究结果:应用CEE/MDA52年乳腺癌相对危险度为1.26,每10000名妇女年增加8人,可信限1.00—1.59,尚未出现有显着性意义的危险性,Wile等对25名乳腺癌患者治疗结果后,应用HRT,随访30个月,3例复发,生存率96%,认为HRT无副反应,但该研究病例数偏少且无对照组。Eden等对90例患者应用HRT另外180倒不用HRT作对照,结果前者6例(7%)复发,而后者31例复发。作者认为对乳腺癌患者应用HRT不会增加其复发的危险。Disaiu等对41例患者应用HRT、82例不用HRT作对照,两组患者各项指标均相似。结果两组复发率无差异。4年生存率前者为80%,后者为87%,说明乳腺癌患者应用HRT无副反应。另外,Vassilo poulou—senin等对49例患者应用HRT随访12年仅1例复发(2%),并且该患者以无痛生存了10年。最近的报道发现,在123例乳腺癌患者中,接受或不接受HRT的生存情况无显着差异。作者认为HRT不增加乳腺癌患者的复发。
由于乳腺癌具有较高的发生率和治愈率,大多数患者能够治愈并且生存相当长的时期,这同时也意味着大多数患者将面临是否选择HRT的难题。上述几篇回顾性研究结果表明:应用HRT未发现有增加复发危险的副作用。目前尚无前瞻性研究证明,证明乳腺癌患者应用HRT的危险性。因此,无确切证据说明乳腺癌患者不能用HRT以提高生活质量。HRT仍然是乳腺癌患者在完成治疗后的选择,但应注意,在应用之前,医生应和患者进行其危险性与益处的分析讨论,征得患者同意。
3 宫内膜癌患者的HRT
宫内膜癌的发病率逐年上升,但其总的治愈率已高达70%。由于手术治疗切除子宫及双侧附件,患者将在体内无雌激素的条件下痛苦地生存相当长的一段时间。从提高生活质量以避免已缺乏雌激素相关疾病困扰的角度出发,应该进行HRT。自从1975年明确了单独应用雌激素与子宫内膜癌的相关性后,长期以来HRT被视为宫内膜癌患者绝对禁忌。其理由是HRT用于宫内膜患者,雌激素将通过刺激宫内膜增生而导致肿瘤进展与复发。但至今还没有具有科学价值的文献支持这一所谓的理由。实验室研究认为,雌激素可以导致正常宫内膜细胞的细胞分裂增加,使其处于DNA已与损伤的特殊分子构象,细胞容易发生癌变。如果这一结论成立,雌激素事实上已经成为能够改变宫内膜细胞遗传特性的肿瘤启动因子,它对早已存在的肿瘤细胞是没有任何作用的。所以不难理解,在宫内膜癌的手术中子宫已被切除,肿瘤复发原因是由于隐性的残留癌细胞生存所致,而非雌激素刺激使细胞病变所为。
1986年Creasman等率先报道了宫内膜患者在治疗结束后应用HRT的研究,将222例1期患者分为两组,47例应用HRT,175例不用HRT作对照,两组患者的预后因素均无显着差异。未用HRT组26例(14.9%)复发,26例死亡;而用HRT组仅1例(2.1%)复发及死亡,两组比较,HRT组患者具有较长的无痛生存期(P小于0.05)。Lee等1990年进一步评价了宫内膜癌患者应用HRT的利弊。将完成了治疗的143例1期患者分两组。44例应用HRT,99例不用HRT对照组。结果HRT组1例复发与死亡。而对照组有8例(8%)复发及死亡。其中7例本身具有复发的高危因素。但未用HRT组中的患者生活质量很差(P小于0.05)。该研究是在宫内膜治疗结束后2年才接受HRT治疗的。