4种常用驱梅药物治疗早期梅毒的疗效评价
文章导读:梅毒是由梅毒螺旋体(TP)感染引起的一种慢性性传播疾病。近年来,由于其发病率的增加与广泛的传播,以及对人体造成的巨大危害性,梅毒治疗的有效性成为人们日益关注的问题。半个多世纪以来,青霉素一直是治疗梅毒的首选药物,然而随着对青霉素过敏的个体出现与其治疗局限性,以及对阿奇霉素耐药梅毒螺旋体出现后,寻求等效的替代方案成为治疗梅毒的重要手段。本文对青霉素、头孢曲松、米诺环素和阿奇霉素这4种临床常用的驱梅药物治疗早期霉毒的疗效评价进行综述。 |
3 米诺环素
四环素类药物为治疗梅毒的二线药物,而米诺环素是目前现有的四环素类抗生素中抗菌作用最强的药物,且临床耐药率低。据文献报道米诺环素是治疗早期梅毒的最佳选择药物之一,故临床上在选用四环素类药物时,常应用米诺环素来治疗早期梅毒。米诺环素为一种广谱抗生素,属四环素的衍生物,通过抑制病原体的蛋白合成产生抗菌作用, 低浓度抑菌, 高浓度杀菌,具有半衰期长、口服吸收利用度高、组织穿透能力强, 可在体内达到持续稳定的血药浓度水平。此外,该药的常用剂量能透入脑脊液,特别适合有神经损害的梅毒患者。对于早期梅毒,常用剂量为100mg,2次/d,饭后口服,连用15天。
周晓鸿应用米诺环素治疗早期梅毒患者66例,有2例因服药后出现眩晕、头昏而中断治疗,在随访1年结束时,RPR转阴者共53例,转阴率达82.8%。左开伦对59例早期梅毒患者应用米诺环素进行治疗,结果痊愈51例,有效8例,痊愈率86.44%。
林仲法应用米诺环素治疗早期梅毒, 并与苄星青霉素者进行对照。治疗组36例中,临床治愈33例,治愈率91.67%,RPR转阴31例,转阴率86.11%,平均转阴时间(117±65)天;对照组39例中,临床治愈38例,治愈率97.44%,RPR 转阴37例,转阴率94.87%,平均转阴时间(110±61)天,经χ2检验,二者无统计学差异。赵晓芳等应用米诺环素治疗53例早期梅毒患者,同时与苄星青霉素进行比较,结果米诺环素临床治愈率98.11%,血清RPR转阴率92.45%;苄星青霉素临床治愈率100%,血清RPR转阴率95.92%,二者临床治愈率、血清RPR转阴率无统计学差异。胡蔚毅等用米诺环素、苄星青霉素和头孢曲松治疗早期梅毒且随访1年,结果三种药物的治愈率及RPR转阴率无统计学差异。
米诺环素安全性较高,肝、肾毒性较四环素明显减少,口服依从性好, 对青霉素过敏或其他原因不愿接受青霉素治疗的梅毒患者,不失为一种较好的替代药物。对于早期梅毒常用方案为:100g口服,2次/d,连用15天。但要注意胃肠道反应、二重感染、牙齿黄染等不良反应。孕妇、儿童及肝肾功能障碍者禁用。
4 阿奇霉素
阿奇霉素是从红霉素衍生出的氮环内酯类抗生素,其结构和抗菌谱与红霉素相似,但其抗菌活性和药理作用方式有较大差异。阿奇霉素对酸稳定,口服给药,血药浓度较持久,组织穿透性高,半衰期约为68小时,细胞内及多数组织内维持较长时间的有效浓度。此外,阿奇霉素对孕妇是安全的,尤其是在对青霉素类药物过敏的患者或不能使用青霉素治疗时,是一个很好的替代疗法。
国内外多项研究证实,阿奇霉素治疗早期梅毒疗效肯定,但对其具体的给药方式却意见不一。胡蔚毅等用第1天阿奇霉素1g,1次/d;以后0.5g,1次/d,连续10天治疗早期梅毒89例,随访一年RPR转阴率68.5%。许天星等\[35\]对25例青霉素皮试阳性或自愿接受阿奇霉素治疗的早期梅毒且既往未经驱梅治疗的患者,以阿奇霉素0.5g,1次/d,连续10天治疗,23例患者在2年内RPR转阴,转阴率92%,2例患者血清固定。杨立刚等应用阿奇霉素500mg,1次/d,连续10天治疗14 例早期梅毒患者,治疗结束6个月后13例病人RPR转为阴性,1例血清学未转阴的病人,RPR滴度从最初1∶32下降至1∶1。Verdon等用阿奇霉素500mg,1次/d,连续10天治疗早期梅毒,13 例随访超过3个月的病人中,11例治愈,治愈率84.6%。
临床试验表明,阿奇霉素2g或1g单剂量治疗早期梅毒或潜伏梅毒的疗效与青霉素相同。黄殷将108例早期梅毒患者分为A、B两组。A组采用苄星青霉素240万U肌注,每周1次,连用3周; B组采用静滴阿奇霉素0.5g,每日1次,连用14天,A组1年内血清转阴率为97.2%,B组1年内血清转阴率为67.2%,两组比较差异有统计学意义,结论为苄星青霉素对梅毒螺旋体有明显的抑制作用,是早期梅毒治疗时的首选药物。Kiddugavu MG等用口服单剂量1g阿奇霉素和苄星青霉素单独及联合3种方法治疗952例早期梅毒,在TURST高于1∶4的病例中,单独阿奇霉素组和两药联合治疗组的血清治愈率皆高于单独使用苄星青霉素组;在TURST低于1∶4的病例中,3种治疗方案治愈率无显著差异。Riedner等采用口服单剂量2g阿奇霉素和苄星青霉素治疗328例早期梅毒,治愈率分别为97.7%和95%,无显著统计学差异。Hook等采用阿奇霉素500mg单剂量及500mg双剂量(隔周服用)治疗早期梅毒,并与苄星青霉素进行比较,发现两种剂量的阿奇霉素均表现了与苄星青霉素相似的临床效果。
Mashkilleyson等用阿奇霉素500mg,1次/d,连续10天或阿奇霉素500mg隔天1次连续11天治疗早期梅毒,与苄星青霉素和红霉素进行比较,结果阿奇霉素在临床症状的消除及抗体滴度的下降方面比苄星青霉素及红霉素更快。
黄熙采用苄星青霉素、头孢曲松和阿奇霉素3种药物,对于治疗一期梅毒所需痊愈时间和治疗二期梅毒所需的有效时间及痊愈时间,在统计学上无显著差异,表明3种药物疗效相当。另外,该研究结果还显示:在治疗一期梅毒时,头孢曲松组RPR下降2个稀释度所需时间最短,对一期梅毒的疗效好于对二期梅毒的疗效,而苄星青霉素和阿奇霉素对于一期梅毒和二期梅毒的治疗效果无明显差异,该研究表明:早期梅毒应用头孢曲松和阿奇霉素均能达到苄星青霉素的理想效果,对于一期梅毒,更可首选头孢曲松。
沈磁石等分别用苄星青霉素、头孢曲松、米诺环素和阿奇霉素四种药物治疗早期梅毒,结果苄星青霉素组治愈率高于其他三种,阿奇霉素组治愈率最低,在统计学上有显著差异。胡蔚毅等应用头孢曲松、苄星青霉素、普鲁卡因青霉素﹑米诺环素和阿奇霉素治疗早期梅毒,结果显示阿奇霉素治疗一期和二期梅毒的治愈率明显低于其他四者,但是治疗早期潜伏梅毒时此5种药物治愈率无统计学差异。
尽管缺乏统一的剂量及疗程, 不同剂量及疗程的阿奇霉素在治疗早期梅毒方面,大多表现出良好的效果,且研究表明阿奇霉素单剂口服治疗早期梅毒,疗效与苄星青霉素相当并具有较好的安全性,但学者们仍然建议阿奇霉素只是在无法使用苄星青霉素时作为替代药物使用。
近年来有关阿奇霉素治疗梅毒失败的报告开始出现。对阿奇霉素耐药的菌株在23s rRNA的基因上发生点突变,而该位点是大环内酯类抗生素起作用的靶位点。Lukehart等对来自旧金山、巴尔的摩、西雅图和都柏林的114例梅毒皮损处取得的标本进行检测,分别发现有22%、11%、13%和88%的标本存在23s rRNA基因A2058G点突变。近年来我国也已出现对阿奇霉素耐药的早期梅毒病例,耐药菌株的出现与播散成为阿奇霉素进一步应用的障碍。在耐药菌株尚未出现和流行的地区,可以考虑将阿奇霉素作为早期梅毒的治疗方案之一,但需要密切的随访观察和开展耐药监测。
综上所述,目前早期梅毒治疗的首选药物仍然是普鲁卡因青霉素和苄星青霉素,头孢曲松、米诺环素和阿奇霉素在应用于梅毒治疗时可以作为青霉素过敏的可靠替代方案。米诺环素和阿奇霉素可口服,具有简便可行,依从性好的特点,阿奇霉素和头孢曲松可用于孕妇,而米诺环素和头孢曲松皆可穿越血脑屏障,对于治疗早期梅毒的远期疗效如何?是否可减少神经梅毒的发生?这些替代方案仍缺乏大规模临床数据和远期的疗效观察,仍然需要进一步的研究。
来自《中国性科学》杂志2012年第2期