4种常用驱梅药物治疗早期梅毒的疗效评价
文章导读:梅毒是由梅毒螺旋体(TP)感染引起的一种慢性性传播疾病。近年来,由于其发病率的增加与广泛的传播,以及对人体造成的巨大危害性,梅毒治疗的有效性成为人们日益关注的问题。半个多世纪以来,青霉素一直是治疗梅毒的首选药物,然而随着对青霉素过敏的个体出现与其治疗局限性,以及对阿奇霉素耐药梅毒螺旋体出现后,寻求等效的替代方案成为治疗梅毒的重要手段。本文对青霉素、头孢曲松、米诺环素和阿奇霉素这4种临床常用的驱梅药物治疗早期霉毒的疗效评价进行综述。 |
梅毒(syphilis)早期主要侵犯皮肤及黏膜,晚期可侵犯心血管系统及中枢神经系统等,除通过性接触传给性伴,还可通过胎盘传给下一代而发生胎传梅毒,对人们的健康有很大的危害。近年来梅毒的发病率呈高速持续递增趋势。我国从1989年~1998年,梅毒的发病率增长20倍,先天梅毒报告发病率年平均增长79.1%。美国自2001年以来,早期梅毒在男男性接触者人群中发病率不断上升,因此对早期梅毒有效的治疗是控制梅毒传染的重要手段之一。近些年来,国内外治疗梅毒方面常用的药物有青霉素﹑头孢曲松﹑米诺环素和阿奇霉素,本文就这四种药物治疗早期梅毒的疗效进行评价。
1 青霉素类
梅毒螺旋体(treponema pallidum,TP)以横断分裂繁殖,其繁殖决定于细胞壁的合成。青霉素的作用机理是抑制TP细胞壁的合成,从而起到治疗作用。
国内外研究治疗梅毒的青霉素主要为水剂青霉素、普鲁卡因青霉素和苄星青霉素等。水剂青霉素的半衰期短,排泄快,很难维持血液有效浓度,如疗程不足和疗程不规范常可导致三期梅毒发生,因此不主张用于治疗神经梅毒以外的各期梅毒。普鲁卡因青毒素和苄星青霉素皆为长效贮藏性青霉素制剂,深部肌注形成组织内贮藏库,在12h至数天内释放出青霉素,保持有效的血浓度,是对付繁殖周期长(30~33h)的TP理想药物。普鲁卡因青霉素G的优点为有长效和速效成分,每次注射可使血中有效浓度保持24h以上。苄星青霉素(长效西林)为白色结晶状粉末,极难溶于水,吸收排泄皆慢,血中有效浓度维持较久(约7日),但血中浓度偏低且不恒定。由于该药物不能进入脑脊液,故不能用于脑脊液有异常者,所以一般只对不能坚持治疗者或无普鲁卡因青霉素时代用。
薛华忠等对30例早期梅毒患者使用苄星青霉素进行治疗,经2年的临床观察,全部达到临床和血清学治愈,无1例复发或血清学固定。张秀英等对67例早期梅毒患者应用苄星青霉素进行治疗,一期梅毒治疗后6个月时RPR累积阴转率95.8%,二期梅毒为58.2%,二者至第2年时均转阴。朱培成对80例早期梅毒患者肌注苄星青霉素,并追踪随访2年观察临床症状体征及血清学变化情况,1年内临床治愈率达100%。一期梅毒病人治疗后半年内血清RPR全部转阴,二期梅毒1年内血清RPR转阴率为93.5 %,18个月内全部转阴,2年随访期内无血清学复发。黄新宇等对早期梅毒患者261例通过随机分组,一组193例用苄星青霉素,另一组68例用普鲁卡因青霉素,均按卫生部推荐的方案进行治疗。治疗后第12个月时两组的RPR阴转率分别是89.11%和85.13%,治疗后第3、6、9、12个月的RPR滴度及转阴率差异比较无统计学意义。唐琴芳用苄星青霉素和普鲁卡因青霉素治疗112早期例梅毒,其中苄星青霉素治愈率为94.6%,普鲁卡因青霉素为89.3%,两组比较无显著性差异。
青霉素是治疗梅毒首选药物。对于早期梅毒,常用苄星青霉素G240万U肌注,1周1次,连续2~3周;或普鲁卡因青霉素G80万U/d肌注,连续10~15天。不仅疗效确切、价廉,毒副作用小,且至今尚未发现耐青毒素TP出现。但其过敏反应居各药物过敏之首,约占用药人数的10%; 还有部分患者不愿意接受深部肌注带来的不适。Chauhan等发现10%的被调查者在被诊断为梅毒后拒绝注射治疗。另外,青霉素注射需要注射器械﹑判断皮试结果的医务人员和相应的急救药物,这些必要条件使青霉素治疗受到一定程度的限制。
2 头孢曲松
头孢曲松即头孢三嗪,属第三代半合成头孢类药物,通过抑制细胞壁的合成而产生杀菌活性,抗菌效果好,对 G-、G+细菌均有效,也对细胞外的TP有杀灭作用,半衰期长且血浆有效浓度高。此外,头孢曲松的脂溶性高、组织穿透力强,能通过胎盘屏障和血脑屏障,对孕妇及胎儿危害小,对体内包括中枢神经系统在内的TP有持久的杀灭作用。目前临床上对头孢曲松治疗梅毒的剂量和疗程无统一规范,多数学者采用每日1g静滴,连用10~14天的方案治疗早期梅毒。
赵维聪等用头孢曲松1g肌注,l次/d,连用7天,治疗83例早期梅毒患者,RPR转阴在第3个月有37例,第6个月有67例,1年内全部转阴,追踪观察3年均无临床及血清学复发。邵成明等采用头孢曲松1.25g静滴,1次/d,连用7天,治疗早期梅毒患者58例,1个月后RPR阴转率18.37%,3个月为80.24%,6个月达97.72%。陈建民等采用头孢曲松1g静脉注射,1次/d,连用15天治疗早期梅毒患者51例,其中50例在治疗后12个月内均逐渐阴转,连续随访观察3年无反复;另外1例患者治疗前RPR为1:16,治疗3个月后降至1:4,此后一直血清学固定。樊仲强用头孢曲松lg肌注, 1次/d,连用10天,治疗早期梅毒患者78例,1个月后RPR转阴率为19.2%,3个月后为67.9%,6个月后为83.3%,1年后为89.7%,2年后为100%。
孙乐栋等应用头孢曲松0.25g肌注,1次/d,连用7天,同时应用苄星青霉素240万U肌注,1周1次,连用3周治疗早期梅毒,进行为期5年的随访并进行比较。31例头孢曲松组中,28例完成随访,RPR转阴25例,转阴率80.6%;血清固定2例,RPR滴度分别为1:1和1:2;1例在第18个月时出现血清复发。32例苄星青霉素组中,完成随访30例,RPR转阴28例,转阴率87.5%;血清固定1例,RPR滴度为1:2阳性;1例在第20个月时出现血清复发。经χ2检验,两组远期治愈率、血清学固定发生率和复发率的差异均无统计学意义。时培荣等应用头孢三嗪250 mg肌注,1次/d,连续10天,同时和苄星青霉素对54例早期梅毒患者进行比较。头孢三嗪组27例治愈24例,治愈率为88.9%;1例于治疗后3个月,另1例于治疗后6个月复发;1例治疗后RPR由原来的1:128降至1:8,持续1年未再阴转。苄星青霉素组治愈25例,治愈率为92. 6%;1例于治疗后4个月复发;1例治疗后血清RPR由原来的1:64降至1:8,持续1年半未再阴转,两组治愈率﹑血清学固定发生率和复发率亦无统计学差异。
值得注意的是,严重青霉素过敏的患者中约有3%~7%可能发生严重头孢曲松过敏。国内曾有头孢曲松致过敏性休克的报道,因此对有青霉素严重过敏史的病人在使用头孢曲松时需要格外慎重。