西地那非抗ED治疗的临床研究
文章导读:西地那非(sildenafil,Sil)是美国辉瑞制药厂开发的治疗男性勃起障碍(ED)的药物,因其为枸橼酸盐,亦称枸橼酸西地那非(sildenafil citrate),商品名为伟哥(Viagra),在我国以“万艾可”商品名上市。该药上市以来,全世界掀起了一股“伟哥热”,在美国,“伟哥”家喻户晓,目前“伟哥热”仍在全球升温。 |
5 临床应用成果丰硕
Sil上市后不久,临床研究报告即肯定其对ED的治疗是安全而有效的,这一结论,随后又经全球范围多中心循证医学研究加以验证。临床研究试验的主要终点是,阴茎勃起硬度、性交成功率。通过“国际勃起功能指标”(ⅡEF)问卷调查和受试者对阴茎勃起硬度的自我评估,以确定疗效。勃起硬度分为4级:1级=阴茎增大,但不硬;2级:阴茎变硬,但不足以插入阴道;3级=硬度足以插入阴道,但不充分;4级=硬度充分而持久。
Goldstein等报告了以双盲、安慰剂对照的方法观察Sil治疗ED临床效果,Sil治疗组316例,对照组216例,治疗24周,最后4周分析疗效,结果,服用Sil 50mg、100mg的患者,其勃起硬度达到3级或4级者超过80%,而且达到4级者比对照组多5—6倍。新近的报告表明,治疗的最后4周的结果,从基线硬度1级改善至3、4级者,Sil 50mg者45%,100mg者78%,安慰剂者12%;改善至4级者,治疗组35%,安慰剂组为0。其他研究报告均有相似的结论,即Sil在改善阴茎勃起硬度方面有非常显着的效果(P<0.0001),剂量100mg者疗效最好。
研究还表明,Sil抗ED作用具有广泛的适应证。无论患者年龄、种族、体质指数以及ED严重程度、时间长短和病因如何,均可应用;还包括多种伴发疾病,如糖尿病、缺血性心脏病、周围血管疾病、高血压、抑郁症、肾病、根治性前列腺切除术后等;此外,应用抗抑郁药、抗精神病药、抗高血压药、利尿剂、降脂药、口服降糖药和胰岛素造成的ED均有显着疗效。
服用Sil的禁忌证是同时服用任何类型的硝酸酯类药物,因两药同时服用可引起血压下降。Sil的不良反应少,患者耐受性好,因不良反应而终止服药的发生率,在Sil组与安慰剂组之间无显着差异。在25—100mg可调整剂量的Sil临床研究报告中,常见的不良反应有:头痛、面色发红、消化不良,其他还有鼻塞、鼻炎、视觉异常、腹泻、头晕、皮疹、呼吸道感染等,这些不良反应总的来说是短暂的,程度为轻、中度,能自行缓解。随着时间的推移,不良事件的发生率并未增多,还有所减少,如头痛从1998年的16%减少至2006年的13.5%。曾有报道,服用Sil的患者发生非动脉性前部缺血性视神经病,发生率为2.8人/100 000人,而≥50岁男性美国人口中,该病的自然发病率为2.5人和11.8人/100 000人,表明两者无明显因果关系。
长期服用Sil以防治ED的问题,尚需进一步研究评估,但多数有关专家认为是可行的,并推荐每天服用Sil预防ED。
Sommer认为,夜间勃起可促进阴茎充分氧合,并且降低胶原水平,每晚服用Sil,而不是按需服用,可以促进夜间勃起,从而有利于ED患者勃起功能的恢复。他观察了76例ED病史6个月以上的患者。第一组每晚入睡前服Sil 50mg,第二组按需服Sil 50—100mg。第三组不服用任何药物。治疗时间12个月,随后是2个没有治疗的洗脱期,即第1个洗脱期为1个月,对治疗有效的患者还有另外6个月的第2个洗脱期。在治疗后12个月和13个月时,采用ⅡEF问卷和阴茎动脉收缩期最大流速(PSV)判断疗效。ⅡEF评分超过26分者定义为勃起功能正常。结果,在第1个洗脱期后,第一组中有58.8%的患者ⅡEF评分超过26,而第二组仅有9.7%;第一组患者海绵体动脉PSV从:29.4±9.8cm/sec提高到38.9±10.3cm/sec(P<0.05),而第二组PSV仅提高3.0cm/sec,无显着差异。第三组PSV轻度下降。第一组34例患者中,ⅡEF评分超过26的20例,随访6个月,95%的患者仍保持勃起功能正常。
为验证每晚服用Sil,而不是按需服用对逆转ED的效果,新近,Sommer又报告了随机临床试验。研究采用前瞻性非盲方法,纳入研究对象为轻度-中度动脉性ED患者112例,随机分为A组和B组,A组每晚服用Sil 50mg,B组按需服用Sil 50mg或100mg,治疗时间12个月,随后接受1个月和6个月2个没有治疗的洗脱期,再进行评估,未接受治疗的ED患者也参与评估,按ⅡEF的勃起功能部分(EF)和阴茎海绵体动脉PSV评判效果;结果,A组,ⅡEF EF正常者48例中29例,PSV改善11.2cm/sec;治疗6个月后,ⅡEF EF仍保持正常、PSV仍稳定者29例中28例(97%);B组,ⅡEF EF正常者49例中4例;PSV改善只有3.4cm/sec;未经治疗者,ⅡEF EF正常者18例中1例,PSV轻度减慢。作者认为,逆转ED的效果,每晚服用Sil优于按需服用,值得进一步研究。
Fujisawa等报告,以Sil 25mg或50mg治疗伴有各种病因的ED患者54例,年龄≥60岁,接受治疗时间为12.3±6.5个月(1—25个月),以ⅡEF5计分评估疗效,所有患者治疗后的评分均显着增加,从8.5Ⅱ3.9增至20Ⅱ4.2,P<0.0001。不良事件有面红(6.8%)和消化不良(2.3%),但无因不良事件而停止治疗者。他们认为,口服Sil治疗老年人ED是安全而有效的,即使是70岁以上的老年人以及长达25个月的治疗期也是如此。
6 展望
Sil是1998年问世的,当时预言将对ED的治疗产生革命性的变化。9年的临床实践,已经证实Sil对ED的治疗安全而有效,也说明当时的预言是正确的。研究还表明,Sil长期应用,可逆转ED,提高老年人生活质量,可望改写男性ED历史。目前人们期待性能更优越的PDE5抑制剂,特别是长效剂型的问世。随着研究工作的深入,可以预言,将有新的制剂开发成功,给治疗ED更多的选择。
(来源于《中国性科学》2007年第11期)