阿片类镇痛药体外对精子运动影响的临床研究
文章导读:选取2010年7月到2013年1月40例精子活力精液标本,每份分为13份,1份为对照,分别在3种浓度下6种不同阿片类镇痛药在恒温箱孵育4h,运用计算机系统分析精子活力。结果:芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼、布托啡诺在1×10-5mg/mL、2×10-3mg/mL、0.05mg/mL浓度下其精子活力均较对照组低,两者比较差异均有统计学意义(P<0.05);布托啡诺1×10-5mg/mL与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而在2×10-3mg/mL、0.05mg/mL比较差异均有统计学意义(P<0.05);地佐辛在1×10-5mg/mL与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而在0.05 mg/mL、0.5mg/mL比较差异均有统计学意义(P<0.05);喷他佐辛在3×10-5mg/mL、0.05mg/mL和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而在0.5mg/mL时比较差异有统计学意义(P<0.05)。15min后浓度为0.05mg/mL的芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、布托啡诺、地佐辛中的精子均有衰减现象,舒芬太尼和芬太尼中精子衰减幅度无统计学差异(P>0.05),而它们与布托啡诺、地佐辛和阿芬太尼比较差异均有统计学意义(P<0.05)。 |
阿片类镇痛药长期服用会产生耐药性和依赖性,对全身多器官、多系统均有明显损害。在临床上对阿片类镇痛药的研究多限于动物试验和长期接触毒品的吸毒者。目前研究证实,长期接触海洛因、吗啡等毒品男性患者的胎儿畸形发生率和中枢神经缺陷发生率明显高于正常人。而就一些急性疼痛需服用阿片类镇痛药的患者来说,阿片类镇痛药的具体药物如阿片受体激动剂、部分激动剂、激动-拮抗药物和拮抗药物对男性生殖系统的影响性是促进还是抑制的目前报道仍较少。本次研究就通过观察对40例需服用阿片类镇痛药的男性进行体外精子运动影响性分析,以期提高用药安全性。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2010年7月到2013年1月40例精子活力精液标本,年龄最小21岁,最大35岁,平均(25.1±4.1)岁。所有研究对象排除肝、肾、心血管疾病,排除拒绝同意接受试验者,签署知情同意书,均禁欲3~5d,试验前2d未使用吗啡等对精子有影响的食物和药物。均手淫取精,经上游法优化后,用HTF液调节精子浓度至(40~70)×106/mL。均按照《WHO人类精液和精子宫颈粘液相互作用实验检验手册》进行。精子活力经检测(a+b)级精子率。
1.2 阿片类镇痛药药物和实验试剂
纳入阿片类镇痛药药物有芬太尼注射液(宜昌人福药业有限责任公司,国药准字H20003688)、阿芬太尼注射液(宜昌人福药业有限责任公司, 国药准字H20054171)、舒芬太尼注射液(宜昌人福药业有限责任公司,国药准字H42022118)、布托啡诺注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20020454)、地佐辛注射液(扬子江药业集团有限公司,国药准字 H20080329)、喷他佐辛注射液(华润双鹤药业股份有限公司,国药准字H10983218)和0.9%氯化钠注射液(山东华鲁医药有限公司,国药准字H20023428),试验需要的计算机辅助精子分析系统均由江西大医精诚有限责任公司提供。
1.3 方法
将40例精子活力正常的精液分成一式13分,移入管中,共7组,对照组加入50μL等渗生理盐水和50μL精子混匀;实验组则分别加入50μL布托啡诺、地佐辛、芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼、喷他佐辛药液,和50μL精子混匀。芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼、布托啡诺最终浓度均分别为1×10-5 mg/mL、2×10-3 mg/mL、0.05mg/mL;地佐辛最终浓度为1×10-5 mg/mL、0.05mg/mL、0.5mg/mL,喷他佐辛最终浓度分别为3×10-5 mg/mL、0.05mg/mL、0.5mg/mL。观察各组精子活力情况,分别在15min、2h、4h观察其衰减幅度情况,计算方法为各浓度药物作用精子活力和对照组精子活力的相差值和对照组精子活力的百分比。
1.4 统计学处理
采用SPSS16.0软件进行分析,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,以 P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 各组不同浓度精子活力情况比较
对阿片类镇痛药不同浓度对精子活力影响性进行比较,芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼、布托啡诺在1×10-5mg/mL、2×10-3mg/mL、0.05mg/mL浓度下其精子活力均较对照组低,两者比较差异均有统计学意义(P<0.05);布托啡诺1×10-5mg/mL与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而在2×10-3mg/mL、0.05mg/mL比较差异均有统计学意义(P<0.05);地佐辛在1×10-5mg/mL与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而在0.05 mg/mL、0.5mg/mL比较差异均有统计学意义(P<0.05);喷他佐辛在3×10-5mg/mL、0.05mg/mL和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而在0.5mg/mL时比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 各组精子衰减幅度比较
15min后浓度为0.05mg/mL的芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、布托啡诺、地佐辛中的精子均有衰减现象,舒芬太尼和芬太尼中精子衰减幅度无统计学差异(P>0.05),而它们与布托啡诺、地佐辛和阿芬太尼比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
研究称,内源性阿片肽是调节精子功能重要环节,其结合细胞膜上的受体等影响精子运动。文献称,υ和δ受体是人精子细胞膜上存在的功能性受体,其中δ受体会受到激动药物吗啡等影响,显著降低精子活力。在本研究中可以看出,芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼在作用时间15min、2h、4h后在精子百分率上均显著下降,而布托啡诺浓度为1×10-5mg/mL在以上时间点上则无明显变化,这提示出阿片受体激动剂可能会通过结合υ受体亲和力,从而降低精子活力。而阿片受体激动剂则其亲和力弱,相同浓度下其对精子运动无明显影响性,而随着药物浓度增加,逐渐对精子活力产生抑制效果。
随着浓度增加,布托啡诺出现了完全抑制性,在15min、2h、4h均产生了制动效应,而芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼则没有出现以上情况,结合相关文献分析,可能是因为阿片受体激动剂能通过阿片受体激动剂,且能通过特殊途径抑制精子活力,促使阿片受体激动剂升高。故低浓度的喷他佐辛对精子活力无明显影响,高浓度喷他佐辛则会提高精子活力,这和临床上运用受体激动剂后出现的兴奋等有一定关系。研究称,芬太尼之所以不同浓度对精子活力无影响性,和其代谢途径有关;但研究未进行详细描述,有待临床进一步观察。
另外在精子衰减幅度上,以布托啡诺幅度最大,芬太尼和阿芬太尼影响性最低,这和临床结果是一致的,说明了芬太尼等对精子影响性低,在体外残留时间较长,但安全性高。国外也有文献研究不同药物对精子运动能力的影响,结果显示药物对精子的运动能力会产生影响。
本研究结果显示低浓度的芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼等对精子活力影响性较低,而布托啡诺、地佐辛则会出现完全性精子活力抑制。虽然目前其确切作用机制不明确,但其对精子活力影响性是肯定存在的。可能和阿片类镇痛药是临床上特殊用药,病源是外源性阿片类化合物,靶部位是阿片受体,在病原作用下出现一系列效应和机体系统功能紊乱。故在临床上要谨慎使用。
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