TCT,HC2-HPV-DNA检测和阴道镜检查在宫颈癌及癌前病变筛查中的联合应用
文章导读:1236例女性作为研究对象,依次进行HC2-HPV-DNA检测、TCT检查、阴道镜检查和病理学检查。结果:HC2-HPV-DNA检测,TCT和阴道镜检查的阳性率均显著小于病理学检查阳性率,上述三项检查中,均为阳性者19例(1.5%),任意两项阳性者35例(2.8%),任意一项阳性者78例(6.3%)。 |
宫颈癌是妇科常见病症,其在病情进展中有一定过程的癌前病变,即使已经进展成为癌变,也有不同的分期。采用合适的检测方法,可以较大幅度的提高宫颈癌及癌前病变的筛出率,从而及时治疗,改善预后。我们采取TCT(液基细胞学检测)、HC2-HPV-DNA(人乳头瘤病毒)检测和阴道镜联合检查,取得较好效果,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为2010年9月至2012年11月在本院接受检查的女性共1236例。年龄(38.6±11.7)岁。所有女性均无盆腔放射治疗史和宫颈手术病史,检查前1d无性行为,检查前3d不作阴道冲洗,且处在非经期。
1.2 方法
所有女性依次进行:第一,HC2-HPV-DNA检测;第二,TCT检查;第三,阴道镜检查。所有检查者均经过知情同意后给予病理检查,病理检查在上述三项检查之后进行。具体方法如下:(1)HC2-HPV-DNA检测。窥阴器暴露宫颈,专用棉签插入宫颈内采集宫颈分泌物,所得标本经分离、离心、沉淀和萃取等步骤后,采用荧光定量PCR技术扩增,所用引物和试剂盒均由中山大学达安基因股份有限公司提供。扩增条件:预变性:93℃,2min。第一轮循环:92℃,45s;54℃,55s;10个循环。第二轮循环:92℃,30s;54℃,30s;30个循环。以目标DNA(相关高危型HPV)检测结果≥500个拷贝为阳性。(2)TCT。在宫颈管和宫颈外口采用特制的管刷旋转4周,收集脱落细胞,采用华大基因公司提供的液基薄层细胞制片机处理样本,得到直径1.3cm的圆形细胞涂片,固定、染色、塑性和封片后,根据细胞形态进行判断。(3)阴道镜检查。采用珠海和佳医疗器械公司提供的阴道镜,无菌干净的棉签采取阴道和宫颈表面分泌物,观察鳞柱状交界和血管,再用医用醋酸涂布宫颈表面,1min后进行进一步观察,之后进行碘溶液试验,不着色者为阳性。(4)病理学检查,取宫颈多点组织,进行病理切片检查。
1.3 检测评估
(1)HC2-HPV-DNA阳性:含有足够丰度(≥500个拷贝)的高危型HPV(包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68中的任意一种)。(2)TCT异常:包括以下几种情况:ASC-US:不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞;ASC-H:不除外高度鳞状上皮细胞内病变的非典型鳞状上皮细胞;LSIL:低度鳞状上皮内病变。HSIL:高度鳞状上皮细胞内病变。(3)阴道镜检查异常:CINI:边界模糊镶嵌,醋酸白色上皮;CINⅡ:鳞柱交界之转化区可见,边界突起较为清楚,醋酸白色上皮;CINⅢ:有增粗的点状血管和镶嵌,边界清楚,醋酸白色上皮,涂碘后不着色;侵润癌:血管异性,岩石状突起和猪油样改变等。(4)病理学检查异常:包括慢性炎症、慢性炎症合并鳞状上皮细胞增生、CIN各期和侵润癌。
1.4 数据处理
相关数据采用SPSS12.0软件进行处理,以P<0.05为有显著性差异,t检验计量资料,χ2检验计数资料,检验水准α=0.05。
2 结果
全组1236例女性患者应用病理学检查,结果显示阳性132例,占10.7%;其中包括炎症49例(4.0%),癌前病变46例(3.7%)和癌变37例(3.0%)。
在HC2-HPV-DNA检查方面,结果显示1236例患者中,HC2-HPV-DNA检查阳性为48例,占3.9%;经病理学检查,发现均为阳性。
在TCT检查方面,显示全组阳性45例,占3.6%,其经病理学检查有2例为假阳性。包括ASC-US 11例(0.9%),ASC-H 12例(1.0%), LSIL 14例(1.1%),HSIL 8例(0.7%)。
在阴道镜检查方面,结果显示阳性41例,占3.3%,其经病理学检查均为阳性。包括CIN I 23例(1.9%),CINⅡ12例(1.0%),CINⅢ6例(0.5%)。
HC2-HPV-DNA检测、TCT和阴道镜检查的阳性率均显著小于病理学检查阳性率,上述三项检查中,均为阳性者19例(1.5%),任意两项阳性者35例(2.8%),任意一项阳性者78例(6.3%)。
3 讨论
宫颈癌病情的发生是一个连续的过程。一般来说,临床筛查主要要区分以下各个阶段:炎症阶段,细胞分化增生过程,宫颈癌。细胞分化增生是癌前病变的重要阶段,一般来说,LSIL和HSIL阳性者就应该引起足够重视。炎症也可能导致相关检测结果阳性,虽然炎症也可能单独发生,但鳞状上皮细胞增生也常合并增生,所以炎症阳性患者也有进一步检查的必要。宫颈癌随着病情的进展,从癌变基因表达、特异蛋白的表达、细胞以及组织的形态和功能等方面,会逐渐发生明显的变化,从而成为临床诊断的依据。
但由于病情的差异性,其病理变化不一定在每个层面都能体现典型性,如即使HC2-HPV-DNA检测阳性,但可能基因表达的特异蛋白质还不足以引起细胞癌变,所以其细胞在形态上看起来也较为正常,从而导致漏诊。另外,HC2-HPV-DNA检测由于操作技术的差异,也可能导致假阴性,可能细胞形态学上已经有了较为明显的癌变特征,而PCR检测却显示正常。HC2-HPV-DNA检测只能对高危HPV进行阳性或阴性的定性诊断,TCT检查和阴道镜检查可以对癌前病变各期进行评估,但上述三种方法均不能对是否癌变进行定性判断,所以最终还是需要采用病理学检查来确诊。
但不能就此而低估上述各种方法的筛选价值。从临床统计来看,虽然HC2-HPV-DNA检测、TCT和阴道镜检查的阳性率均显著小于病理学检查阳性率,但是这些方法的使用均较为便利、经济,因此可以广泛地应用,且检查过程中的痛苦也较小,有利于临床筛查。且我们认为在HC2-HPV-DNA检测、TCT和阴道镜检查中,不同患者会出现不同的检查结果,有些患者使用TCT检查为阴性,但是使用阴道镜检查却为阳性,因此可以尝试使用联合检查的方法,以提高筛查率。
我们认为,TCT、HC2-HPV-DNA检测和阴道镜检查均有一定的局限性,各种方法均是从某一层面进行筛查,在筛查过程中我们要根据患者的实际情况选择一种或者多种检查方法,为患者及时治疗赢得宝贵时间。
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