来曲唑与氯米芬应用于多囊卵巢综合征不孕患者临床疗效分析研究
文章导读:选择 2010年1月至2012年10月就诊于我院不孕门诊的PCOS不孕患者70例,随机分为两组,氯米芬组34例和来曲唑组36例,70例患者共进行129个促排卵周期,分析两组的临床治疗效果。来曲唑组临床妊娠率为38.89%,明显优于氯米芬组17.65%的妊娠率,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。来曲唑组在优势卵泡率、排卵率及临床妊娠率方面均优于氯米芬组(P<0.05)。 |
多囊卵巢综合征((PCOS)是临床上最常见的内分泌疾病,影响着 6%~7%的育龄女性。PCOS是以持续无排卵及高雄激素为特征的内分泌综合征,其病因及病理生理在国际上尚有争议,病因尚未完全明确。目前临床上多采用氯米芬促排卵治疗因PCOS导致的不孕症,目前为临床一线促排卵药物。但其对子宫内膜有潜在不良影响,临床应用存在一定的局限性。近年来随着医学的不断发展,经临床研究发现,来曲唑对于PCOS患者促排卵具有一定的效果。本项研究选择来我所专科医院不孕不育门诊就诊的70例多囊卵巢综合征不孕患者,分别采用氯米芬及来曲唑两种治疗方案,以期探讨临床上来曲唑与氯米芬应用于PCOS患者促排卵的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2010年1月至2012年10月来诊于我所专科医院不孕不育科门诊的多囊卵巢综合征导致的不孕患者共计70例,年龄分布22~35岁,平均(27.15±2.63)岁,全部患者均符合 2003年鹿特丹的 PCOS的诊断标准,且所有患者最近 3个月内除了炔雌醇环丙孕酮、去氧孕烯炔雌及二甲双胍外未曾服用其他药物。男方禁欲3~7d,行2次精液常规检查,均正常。女方经子宫输卵管造影或宫腔镜下插管通液证实双侧输卵管通畅或有一侧输卵管通畅。所有患者均无肝肾功能及甲状腺功能异常,无高血压史。将70例患者随机分为氯米芬组(氯米芬组)34例和来曲唑组(来曲唑组)36例。氯米芬组年龄22-34岁,平均(26.87±2.45)岁;病程1~8年,平均病程(3.55±1.42 )年。来曲唑组年龄23~35岁,平均(27.21±2.94)岁;病程1~8年,平均病程(3.84±1.12 )年。两组患者的一般资料,经统计学处理均无统计学差异(P>0.05 ),两组患者具有可比性。
1.2 方法
用药方案:CC组34例患者,月经第5d起,每天服氯米芬50~100mg,连服5d后停药,B超监测卵泡及内膜发育。LE组36例患者,月经第5d起,每天服来曲唑2.5~5mg,连服5d后停药,B超监测卵泡及内膜发育。月经周期第11~12d开始监测卵泡发育情况及子宫内膜厚度。优势卵泡直径≥18mm,监测尿LH值,尿LH值≥40,子宫内膜厚度≥7mm,给予HCG 10000IU肌注,指导患者同房,注射HCG后48h,B超确定是否排卵。
监测:阴道超声监测卵泡和子宫内膜,记录卵泡大小、是否排卵、子宫内膜厚度等。妊娠的判断标准:排卵后2周检测尿和血人绒毛膜促性腺激素,阳性为生化妊娠。停经50d左右,行B超观察胎心及原始心管搏动以确定临床妊娠。
统计学方法:本组研究利用SSPS13.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差表示,进行t检验,计数资料进行χ2检验。以P≤0.05为有统计学差异,以P≤0.01为有高度差异。
2 结果
70例患者共进行129个促排卵周期,其中氯米芬组34例,治疗1个周期者10例,2个周期者21例,3个周期者3例,共61个促排卵周期。来曲唑组36例,治疗1个周期者9例,2个周期者22例,3个周期者5例,共68个促排卵周期。
2.1 两组患者对药物敏感性比较
来曲唑组优势卵泡率为80.88%, 氯米芬组优势卵泡率为57.38%,二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。
2.2 两组患者排卵率比较
来曲唑组排卵率为87.27%, 氯米芬组排卵率为65.71%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 两组患者妊娠率比较
来曲唑组临床妊娠率为38.89%,明显优于氯米芬组17.65%的妊娠率,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
多囊卵巢综合征(PCOS)是临床上最常见的内分泌疾病,在PCOS患者中,82.95%伴有不孕症。促排卵治疗是PCOS不孕患者的治疗关键。目前临床上多采用氯米芬促排卵,治疗因PCOS导致的不孕症,为临床一线促排卵药物。氯米芬具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性,主要通过竞争性抑制下丘脑雌激素受体,刺激内源性GnRH分泌,促进脑垂体分泌FSH及 LH,引起卵泡发育,成熟并排卵。但是用药后不利子宫内膜生长,而且会使宫颈黏液分泌减少且变粘稠,从而不利精子通过宫颈进入宫腔,导致妊娠率下降。在既往的研究中发现,PCOS患者往往容易产生氯米芬抵抗。有研究报道,63%的PCOS患者用氯米芬治疗有排卵,20%~25%治疗中的女性存在氯米芬抵抗。虽然排卵率较高,但累计妊娠率只有30%,周期妊娠率为10%,流产率为10%~33.33%。所以,氯米芬促排卵应用于PCOS不孕患者具有一定的局限性。
Mitwally与Casper在2000年首次报道采用来曲唑治疗经氯米芬促排卵失败的PCOS病例获得成功以来,国外多家生殖中心的临床研究也肯定了来曲唑的促排卵疗效。来曲唑为口服的非甾体高效选择性的第三代非甾体类芳香化酶抑制剂,为人工合成的苄三唑类衍生物。来曲唑促排卵的机制目前尚不完全明确,有研究表明,来曲唑通过解除雌激素对下丘脑 /垂体的反馈抑制作用使 Gn分泌增多,诱导卵泡生长发育;同时抑制雄激素向雌激素的转化,导致卵巢局部雄激素浓度提高。雄激素通过提高 FSH受体的表达或通过胰岛素样生长因子的作用来增强卵泡对 FSH的敏感性,提高多囊卵巢综合征患者对促排卵药物的敏感性。来曲唑不减少子宫内膜上受体数目,没有类似氯米芬样的提降调节。随着优势卵泡的生长发育分泌增多的雌激素能够顺利作用于生殖系统各组织,包括使宫颈黏液性状良好,以便有利于精子通过,可以使子宫内膜充分生长,具有较好形态和厚度,利于胚胎着床。Cortinez等发现使用来曲唑时,子宫内膜具有正常的形态特点以及种植窗内胞饮吐的充分表达;使用来曲唑比使用氯米芬子宫内膜厚度更厚的另一可能的原因是来曲唑有利增进血管化.国内任涛等的研究显示来曲唑用于多囊卵巢综合征无排卵的不孕症妇女,较CC组具有良好的排卵率和妊娠率,而且流产率显著低于LE组。张琴等研究也有相类似的结论,她认为来曲唑可作为一线的诱发排卵口服药物。何东红等认为,来曲唑可作为克罗米芬抵抗或促性腺激素高敏感PCOS患者的一种安全有效的促排卵药物,并可有效预防卵巢过度刺激综合征和多胎妊娠发生。何军等研究表明亦有相似的结论。陈千里等研究显示来曲唑应用于多囊卵巢综合征患者,疗效肯定,有利于子宫内膜的发育情况。彭学宏等研究发现,氯米芬组、HMG+HCG组、LE组与中药组四组的妊娠率比较,前三组组间的差异均无统计学意义,LE组的流产率、多胎率及OHSS发生率明显低于氯米芬组、HMG+HCG组,差异有统计学意义。沈桂红等研究85例来曲唑促排卵妊娠结局分析,显示其促排卵治疗获得妊娠后不会增加胎儿的畸形率,不会影响胚胎的生长发育。
本研究发现,PCOS不孕患者促排卵治疗中,来曲唑组优势卵泡率为80.88%, 氯米芬组优势卵泡率为57.38%,二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。来曲唑组排卵率为87.27%,氯米芬组排卵率为65.71%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。来曲唑组临床妊娠率为38.89%,明显优于氯米芬组17.65%的妊娠率,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。综上所述,来曲唑在优势卵泡率、排卵率及临床妊娠率方面均优于氯米芬,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。本研究结论与上述文献结论相符合。在临床实际中,来曲唑促排卵治疗PCOS患者不孕明显优于氯米芬,有利于患者卵泡发育,增加PCOS患者妊娠率。来曲唑促排卵疗效肯定,可以在一定的范围内用于解决PCOS不孕患者的不能生育之苦。对于来曲唑促排卵对后代有无长期的影响,目前尚无确切结论。关于来曲唑应用于PCOS不孕患者更多的问题,有待于临床更深入的考证。
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