不明原因不孕患者黄体期补充雌激素的意义分析
文章导读:选取2011年1月至2015年1月于我院就诊的不明原因不孕患者41例与正常生育妇女60例为研究对象,对比分析各组雌、孕激素水平及比例分布差异。将不孕组雌激素低下患者分为对照组和实验组,两组均给予孕激素(P)治疗,实验组在此基础上于黄体期加用雌激素(E2),对比分析治疗效果的改善情况。结果:不孕组患者排卵后第7d的P、E2及P/E2比值明显低于正常组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05),而排卵后第3d各组指标无统计学差异(P>0.05);在不孕患者中,加用E2、P治疗的实验组,排卵后第7d治疗组患者的P及P/E2比值改善情况明显优于单用P的对照组(P<0.05),排卵后第3d各组指标比较不具有统计学差异(P>0.05);实验组妊娠成功率分别明显高于对照组(P<0.05)。 |
近年来,随着社会经济的发展,随之而来的社会压力、环境污染及不良的生活方式已严重充斥着人们的生活,使得不孕不育发病率逐渐提高,已经成为临床常见疾病之一,严重影响人类的生存质量。随着着床期研究的不断深入,研究者发现胚胎着床前雌、孕激素水平缺乏导致子宫内膜容受性降低是导致不明原因不孕症患者的病因之一。传统的黄体期补充孕激素治疗已得到临床认可,但黄体期是否补充雌激素越来越成为人们研究的热门话题。本文以我院收治的不明原因不孕患者及具有正常生育史妇女为研究对象,探讨黄体期添加雌激素的可行性。现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
采用数字随机表法选取2011年1月至2015年1月于我院就诊的不明原因不孕患者41例设为不孕组,患者年龄25~40岁,平均年龄(28.9±2.1)岁;选取有正常生育史妇女60例设为正常组,妇女年龄25~40岁,平均年龄(29.4±2.6)岁。不孕组纳入标准:行男方精液检查、阴道彩超卵泡监测、性交实验、子宫输卵管造影检查(必要时宫腔镜及腹腔镜检查)、封闭抗体及免疫全套检查,各项检查均正常但仍不能妊娠者;正常组纳入标准:正常生育史,门诊行卵泡监测患者。排除标准:两组患者中不愿意参加此次研究者,不符合相关诊断者。对比两组患者一般资料,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者均签署知情同意书,并经医院伦理委员会审核批准实施。
1.2 方法
对各组病例行卵泡监测,于排卵后第3d,第7d抽血查雌激素、孕酮。比较各种雌孕激素水平差异。随后,将不孕组按照随机分为对照组(20例)和实验组(21例),对比各组一般资料无统计学差异,具有可比性。两组均给予孕激素治疗,黄体酮软胶囊(浙江爱生药业有限公司生产,国药准字H20031099,生产批号:20100201、20110408、20130407)200mg/d,实验组在此基础上于黄体期加用雌激素治疗:戊酸雌二醇片(商品名:补佳乐,德国拜耳公司生产,国药准字:J20080036,生产批号:20101108、20120503、20140107),口服,3mg/d,治疗时间为3个月经周期,并跟踪随访6个月。对比分析治疗效果的改善情况。
1.3 评价指标
观察并记录各组患者雌激素(E2)、孕激素(P)水平及分布比例差异,随访周期妊娠率的改善情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS19统计软件处理数据,计量资料采用平均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前各组E2、P及P/E2水平比较
治疗前,排卵后第7d不孕组患者的E2、P的表达水平及P/E2比值明显低于正常组,两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05),而排卵后第3d各组指标比较不具有统计学差异(P>0.05)。
2.2 雌激素低下患者治疗后E2、P及P/E2的改善
41例雌激素低下者经治疗后,21例实验组患者的P的表达水平及P/E2比值的改善情况明显优于20例对照组,两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05),而两组E2的表达水平无明显改变,组间比较不具有统计学差异(P>0.05);排卵后第3d各组指标比较不具有统计学差异(P>0.05)。
2.3 治疗后妊娠率的改善情况
经过治疗,实验组及对照组妊娠成功率分别为10.0%、33.3%,实验组的妊娠成功率明显高于对照组(P<0.05)。
3 讨论
生殖繁衍是人类永恒的话题,但近年来,随着环境恶化、生活节奏加快及社会压力等因素,导致不孕症患者占到育龄人口的的5.2%~30%,且逐年上升。 有报道指出,女性不孕主要与排卵障碍、盆腔因素、免疫因素等有关。其中,不明原因不孕患者病因复杂,但许多研究表明,胚胎着床是其妊娠成功的关键。胚胎着床依赖于子宫内膜的受容性。有研究指出,60%胚胎着床失败与不良的子宫内膜容受性有关。子宫内膜容受性是指子宫内膜在某一特定时期对胚胎的接受能力,一般指排卵后的6~10d。而这种子宫内膜受容性受到雌激素和孕激素的影响:胚胎着床时,雌激素与孕激素通过各自的受体作用于子宫内膜,使其间质水肿、血管扩张充血,为胚胎着床提供物质基础,二者相互协调,共同调节子宫内膜受容状态。黄体期补充孕激素进行支持治疗已广泛应用于临床,但雌激素在黄体期的作用一直悬而未决。有研究显示,雌激素在维持女性性征,促进生殖细胞成熟、胚胎着床及维持妊娠中起着关键作用。在自然周期变化中,黄体可分泌孕激素和雌激素,黄体细胞及微血管上均有雌激素受体的表达,提示其有可能直接对雌激素有反应,且雌激素的缺乏会导致子宫内膜成熟延迟,内膜容受性降低。此外,自然周期排卵后,机体需要适量的雌激素来诱导孕激素受体的生成,如果雌激素分泌不足,可能引起孕激素受体减少,最终导致黄体功能不全,从而引发不孕或早期流产。因此,近年来有人提出,黄体期添加雌激素可以改善子宫内膜受容性,提高妊娠成功率。为此本研究分析探讨了黄体期添加雌激素的可行性。结合本文研究发现,不孕组患者在排卵后第3d,E2、P的表达水平及P/E2比例与正常组对比无明显变化,但排卵后第7d,E2、P的表达水平明显低于正常组(P<0.05),且P/E2比例也与正常组有差异,提示P/E2的比例失调也可能影响子宫内膜的容受性,从而影响着床。本组不明原因不孕患者41例分别于黄体期加用及不加用雌激素治疗,对比发现排卵后第7d,实验组患者的P及P/E2更接近正常人群水平,实验组与对照组两组比较差异具有统计学意义(P<0.05),表明黄体期加用雌激素更利于E2、P的表达水平及P/E2的比例趋于正常。通过监测及随访妊娠成功率发现,实验组及对照组妊娠成功率分别为33.3%、10.0%,前者的临床疗效明显好于后者(P<0.05),更加佐证了对于不孕不育患者黄体期添加雌激素,更利于E2、P的表达及P/E2的比值趋于正常,从而改善治疗效果。
综上所述,很大一部分不明原因不孕患者的雌、孕激素水平及其比例均低于正常生育妇女,影响胚胎着床,故需加用药物进行治疗。对此类患者在治疗过程中,单用孕激素,对P和E2失调的调整效果欠佳,通过黄体期添加雌激素,有助于调节患者黄体期雌、孕激素水平表达及P/E2比例趋于正常,增强子宫内膜容受性,最终显著改善临床妊娠成功率,从而为临床黄体支持方案提供参考。
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