同性恋者及其性取向的生物学研究进展
文章导读:本文就近些年来有关同性恋的性取向及其影响因素的研究进展做一综述,旨在不仅以心理学角度关心同性恋者,更重要的是从遗传学、神经生物学方面揭示同性恋的成因,以使其得到社会的理解和认同,创造宽松和谐的环境,使他们不再感到孤独。 |
同性恋包括男同性恋和女同性恋。男-男性接触者(mem who have sex with men, MSM),它是指和男性发生性行为的男性,包括男性的同性恋者、双性恋者、易性者以及有同性性行为的异性恋者。又由于MSM人群的行为特点,男性同性恋者的HIV感染率在AIDS高危人群中居第二位,MSM作为AIDS感染的高危人群已成为严重的公共卫生问题。又由于社会对同性恋的歧视,MSM人群常常隐匿自己的性倾向,因此对同性恋者不仅要从心理学上关心,更重要的还要从遗传学、神经病理学和病理生理学等学科多角度研究其发生原因,使之得到众人理解和认同,创造和谐的环境,不再让他们过孤僻的生活。
1 人的同性恋
1.1 性取向的影响因素
(1)性取向的神经激素理论:①神经激素的影响:大多影响有关同性恋起源的理论都涉及到怀孕时的性-非典型雄激素功能。以雄性激素对豚鼠孕期、出生时和发育敏感期的系统研究表明:雄激素对神经组织有雄性化功能并涉及性交行为,但尚不能完全适于人类。然而,男性克兰费尔特综合征则是睾酮缺乏引起的性特性损伤,有可能会有更多的同性恋行为。②出生前紧张:以混合的多种结果研究出生前母亲紧张对人类性取向的作用,一项研究比较了由神经病学家登记的男性受试者,其中男性同性恋865人,按东德出生的男性总人数计算,发现在二战期间、二战前及二战后的出生队列同性恋人数存在显著差异,此假定那些二战期间及战后立即怀孕的妇女经历了紧张,研究提示出生前紧张对男性性取向有显著作用。③功能性脑不对称(functional cerebral asymmetry,FCA):研究表明男性较女性显示功能性不对称少许增加,这意味着男性的大脑半球更专门化。④神经解剖学:研究显示下丘脑内侧视叶前区(mPOA)作为涉及雄性-典型性行为的调节。而腹正中核是调节雌性性行为。下丘脑连接大脑两半球的前联合接合处(AC),在男性发现该神经纤维束的交叉区域较大。⑤耳声发射:点击-诱发耳声发射(CEOAEs)是以回波形式放射,经内耳对短暂的声音引起反应,显示个体差异和较高的遗传性并存在终生。⑥人体测量:探讨了几个关于性取向的人体测量学特征:手指长度、皮纹学、体重、身高、体态和阴茎长度。(2)性取向的遗传因素:①家庭研究:研究表明同性恋性伴为兄弟的同性恋发生率中位数接近9%,雌性同性恋还表现在家庭蔓延。虽然在女性同性恋者的估计值很宽,范围在6%~25%。②双生子研究:家庭研究不能解决有同性恋特征家庭是由于遗传还是受环境影响。双生子研究允许在有特征性人群中的变量分段进入遗传效应,通过分享和不分享同胞环境解释影响。③分子研究:以遗传流行病学原则应考虑:如同性恋家族重现模式并不归于一般主要的基因,若性取向是多基因,许多基因发挥的作用不大,由于其力度小故难以证实。(3)兄弟出生顺序效应:基于选择样本的统计分析估计14.8%-15.2%男性同性恋同伴可归于他们同性恋兄弟出生顺序效应。(4)发育不稳定的推定作用:性取向的神经激素理论并足以解释几个经验发现(如手偏爱和手指长度)。一个可供选择的机理是发育不稳定性(DI)的提出,也有可能解释这些关系。发育不稳定是关系到机体在忧郁不安的波动下无力形成一“理想”表型。
1.2 男-男同性恋研究
对来自146个家庭具有2个或2个以上男性同性恋性伴的456人进行了全基因组扫描,先前报道的性取向传递是以母亲为遗传负荷的证据提示,胚胎逐渐合成的因素作用于常染色体基因,并分别计算母亲、父亲及二者结合传递的最大似然估计(mold)得分。最大mold得分为3.45,处在7q36接近D7S798的位置,并且父母亲的贡献率接近相等;第二个最高mold得分为1.96,位于8p12的D8S505,且父母的贡献率相等。发现来自母亲影响的处在10q26靠近标志物D10S217,母亲方减数分裂的mold得分为1.81,但无父亲贡献率。以男性性取向为行为特征首次基因组扫描的结果表明:以男性性取向为行为特征的变异尚属正常变异。早先曾有报告同性恋男性下丘脑视交叉上核增大。在8p12附近区含有几个令人感兴趣的候选基因,给出产前激素和性取向关系的假设。促性腺激素释放激素1(GnRH)刺激黄体激素和卵泡刺激素的合成和释放,这是性腺类固醇合成的重要调节因子,并抑制催乳素的释放。GnRH合成是在弓状核和其他下丘脑核,短时间内类固醇合成调节蛋白,还介导孕烯醇酮的合成和涉及下丘脑垂体肾上腺类固醇产生的调节,这些均在性发育起重要作用。神经调节蛋白产生一系列的异构体,其可调节生长和神经元胶质细胞的分化,这是通过ERBB受体(属表皮生长因子受体家族)的交互作用。Sonic hegehog蛋白在胚胎早期形成中起重要作用,包括海马回间隔和左右不对称。同性恋男性和女性显示非右手偏爱显著增加,这与脑的不对称有关。10q26区是一令人感兴趣的区,因其来自母亲,并无父亲的等位基因。支持10q26和印记连接,并已证实一种系分化的甲基化区,对正常甲基化的CPG岛进行基因组宽度筛选,发现12个区是种系起源的单性生殖组织的不同甲基化区如葡萄胎(源于父亲)和完全的卵巢畸胎瘤(源于母亲)。这样的CPG岛能调节跨几十万碱基距离的印记基因表达。围绕10q26 CPG岛包括脑的基因表达、朊病毒蛋白影子、神经递质交互蛋白及信号转导通路蛋白。另外的研究显示,性取向和各种脑神经核的大小有关。有报道,尸检证明同性恋组男性下丘脑前部间质核(INAH3)较异性恋组男性显著减小。假设神经递质也平行地在下丘脑神经解剖部位存在差异。当给氟西汀(选择性血清素再吸收抑制剂,SSRI)40mg作为对同性恋和异性恋男子血清素系统的验证,并用氟脱葡萄糖正电子发射(FDG-PET)检测脑的代谢改变。同性恋男性下丘脑糖代谢对氟西汀反应较异性恋者稍有减少。同性恋组显示在一部分前额叶联络皮质显著增加,而异性恋组则无改变,且扣带回皮质部分异性恋组显著减少。相比之下,异性恋组显著较多地增加侧前扣带回、楔形回和两侧海马回/海马旁回。事实是同性恋组的占位表现在空间程度上大于异性恋组,这可能由于异性恋组脑皮质有较大的异质性。该研究报告给予的性取向和药物所致代谢差异的相关证据,可能反映了在神经化学活性上潜在的同性恋组和异性恋组的差异。虽然受诸如样本大小、选择准则及影像技术等因素限制,但研究提供了有关适时问题的证据,类似研究若在不同人群进行则更有价值。
由于芳香酶细胞色素P450(CYP19)对雄激素向雌激素转化是必须的,在脑的性分化中起重要作用。芳香酶mRNA的微阵列分析表明:男同性恋和异性恋男性无显著性差异。提示:芳香酶复合物亚单位基因变异不可能是男性性取向个体差异发展的主要因素。
据报告手偏爱和皮纹不对称及产前影响与雄性性取向有关,手偏爱与雌性性取向有关。神经激素和发育忧虑不安是两个竞争假说,试图解释这些关系。研究者也试图复制这些关系并扩大皮纹不对称至女性,但在女性皮纹方向不对称和波动不对称与性取向无关。同性恋妇女与相同性别的异性恋对照组相比,非右手偏爱有非常显著增加。虽然该结果模式不允许解析两竞争模式,但提供了另外的支持这就是性取向的生物学基础。然而,在89对异性恋和78对男性同性恋中,研究测定了手偏爱和身体波动性不对称(FA),这是发育不对称的两个标志。不对称还包括:耳朵宽度和长度、踝宽度、食指和无名指长度及二者混合指标的计算。结果显示:男性FA的三种测量和性取向计分(SOS)间呈显著正相关,女性SOS和FA无显著相关。类似的,性取向也与每一性别的手偏爱无显著性相关。