妊娠期尖锐湿疣患者外周血Thl/Th2型细胞因子的表达及相关机制研究
文章导读:选取30例处于妊娠期的尖锐湿疣患者作为本次的研究对象,即妊娠期尖锐湿疣组,并将其与另外30例非妊娠的尖锐湿疣患者进行比较,即非妊娠尖锐湿疣组。采用双抗体夹心ELLSA法检测妊娠期尖锐湿疣患者的血清白细胞介素-2(IL-2)与白细胞介素-10(IL-10)的表达,并将其与正常妊娠患者进行对比。结果:经过研究发现,妊娠期尖锐湿疣组血清IL-2的浓度明显低于与非妊娠尖锐湿疣组相比,两组对比有明显差异(P<0.05)。 |
尖锐湿疣(condyloma acuminata,CA)通常是由人乳头瘤病毒(HPV)感染导致的一种性传播疾病。随着人们生活水平的提升与思想观念的转变,近年来,尖锐湿疣的发病率明显提升,尤其是妊娠期尖锐湿疣,其生长速度快、传染性极强,且治疗后的复发率较高,目前已经成为临床工作中的难点。本次研究选取我院2011年12月~2012年12月间收治的60例尖锐湿疣患者作为研究对象,具体报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取我院2011年12月至2012年12月间收治的30例处于妊娠期的尖锐湿疣患者作为本次的研究对象,即妊娠期尖锐湿疣组,并将其与另外30例非妊娠的尖锐湿疣患者进行比较,即非妊娠尖锐湿疣组。妊娠期尖锐湿疣组患者年龄为17~36岁,平均(23.42±5.43)岁,病程为26~70d;非妊娠尖锐湿疣组患者年龄为19~37岁,平均(21.31±2.51)岁,病程为27~72d,所有的患者均有非婚性接触史或者配偶感染史,在展开研究前1个月内没有使用过调节免疫力的药物,不伴有自身免疫性疾病以及其他感染性疾病,在接受检测前,医护人员应当询问患者自觉症状,观察疣体的形态、大小、数目与分布部位等。患者的病程一般定义为自发病至初次就诊的时间,具体病情按照疣体的大小以及数量进行评分,每个疣体直径<1mm的计为1分,1~5mm的计为2分,>5mm的计为3分,两组患者的年龄、病程经统计学处理差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
常规消毒患者局部的皮肤,切取尖锐湿疣患者的部分疣体皮损,称重后使用生理盐水进行3次冲洗,再以50mg/mL的比例加入生理盐水,置于组织研磨器内研磨成均匀浆后离心,取上清液进行分装,置于-30℃冰箱中待测。对于组织标本内的血清白细胞介素-2以及白细胞介素-10的水平进行检测,按照ELISA检测试剂盒的说明书进行操作,使用双抗体夹心ELISA法将标准品倍稀释,使用酶标测定仪分别在波长450nm处测定各孔的OD值,绘制标准的曲线,测定各实验标本的OD值,从中得出每个标本的各细胞因子的浓度水平。
1.3 统计学分析
采用SPSS18.0统计学软件包对本次研究中的数据资料进行分析处理,计量数据均使用(x±s)的形式表示,对计量数据与计数数据分别使用x2和t检验,显著性水准为a=0.05,当两组差异为P<0.05时为具有统计学意义。
2 结果
经过研究发现,妊娠期尖锐湿疣组血清白细胞介素-2的浓度明显低于非妊娠尖锐湿疣组,两组对比有明显差异(P<0.05),妊娠期尖锐湿疣组白细胞介素-10浓度与非妊娠尖锐湿疣组差异不明显,(P>0.05)。
3 讨论
尖锐湿疣通常多发于生殖器以及肛门附近皮肤黏膜处的人乳头瘤病毒(HPV)感染性疾病,在复发时也主要局限于原发损害附近的皮肤黏膜。除了患者全身免疫功能外,尖锐湿疣患者疣体皮损处的互补免疫状态对于其病程以及预后也会产生一定的影响。由于尖锐湿疣局部淋巴细胞比例失调,且淋巴细胞与单核细胞受到抑制或者降低,就无法有效的杀伤靶细胞,导致人乳头瘤病毒快速生长与繁殖。在妊娠期,由于细胞介导的免疫功能受到抑制以及激素水平的提升,导致妊娠期妇女更容易感染人乳头瘤病毒(HPV),这是医学界普遍认为的因素。在妊娠期时,由于孕期下生殖道组织充血以及松软,非常有利于疣体的生长,从而发展成为巨块状。尖锐湿疣通常无症状,病程较长,因此在产前检查时,应当重视对于此种疾病的临床检查,尤其是对人乳头瘤病毒感染的亚临床症状进行重点关注。刘玉梅认为,在孕妇中,尖锐湿疣患病率通常为1.5%-2.5%,妊娠期尖锐湿疣与非妊娠期尖锐湿疣对比具有病程短、病变较为迅速以及多部位病发比例较高等特点。许小庄等通过检查妊娠以及非妊娠妇女Ⅰ~Ⅲ级宫颈内瘤样病变(CIN)标本还发现宫颈内瘤样病变的严重等级与孕期人乳头瘤病毒的感染呈极显著性的正相关。
机体抗病毒感染通常以Thl介导的细胞免疫为主,一旦发生Th2切换则表明情况较为严重,因此检测Thl/Th2因子的意义并不是着重于对疾病进行辅助检查,而是注重分析疾病的发展情况。近年来,医疗界对于尖锐湿疣外周CD4+T细胞极化情况的研究显示患者的Thl反应模式基本处于弱势状态,Thl/Th2平衡向Th2方向漂移,可能是人乳头瘤病毒大声免疫逃逸的一种机制。而吴海斌等提出,成功的妊娠也是Th2型的免疫现象,妊娠期高水平的孕酮等激素会对Thl细胞的分化发育起到直接与间接的抑制作用,母体免疫反应一般倾向于抗体生成(Th2型应答),而偏离细胞介导免疫(Thl型应答)。本次研究结果证实,妊娠合并尖锐湿疣患者Thl型因子IL-2水平明显低于非妊娠尖锐湿疣患者,证实妊娠可能会通过复杂的免疫调节来结局集体的Thl/Th2平衡失调状态而导致病毒持续存在,使得疣体增殖加快。
近些年来,陆续有一些报道证明人乳头瘤病毒的感染实质上不仅仅局限于表皮的部位,可能还会存在病毒血症,赵春燕等在HPV6DNA阳性的妊娠期尖锐湿疣病人母体、脐血以及婴儿的血清中检测到了抗HPV6抗体,因此本次研究对妊娠期尖锐湿疣与非妊娠尖锐湿疣的血清白细胞介素-10的表达水平进行了比较,表明尖锐湿疣并不改变妊娠Thl/Th2模式,符合临床上尖锐湿疣不会增加早期、中期妊娠流产或者先兆流产的几率的结果。
综上所述,妊娠可能会通过削弱患者的Th1型反应导加重患者的病情,而尖锐湿疣可能不会影响正常妊娠的母体免疫。
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