控制性超促排卵下卵巢低反应的预测及妊娠结局的研究
文章导读:选择拟行IVF/ICSI助孕治疗的152名不孕症女性,根据卵巢反应性分为两组:低反应组(获卵数<4个)、非低反应组(获卵数≥4个)。收集不孕症女性的相关临床资料进行分析。结果:卵巢低反应的发生率为18.42%(28/152)。两组中年龄、基础FSH值、FSH/LH值、AFC有显著性差异。多因素Logistic回归分析显示:年龄和AFC进入回归模型,年龄与卵巢反应性呈负相关,AFC与卵巢反应性成正相关。周期取消率为19.74%(30/152),卵巢低反应组(35.71%,10/28)明显高于非低反应组(16.13%,20/124)。移植周期临床妊娠率为51.64%(63/122),卵巢低反应组(22.22%,4/18)明显低于非低反应组(56.73%,59/104)。 |
随着社会的发展,女性生育年龄后推,不孕症的发病率逐年上升,越来越多的女性需要借助辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)获得妊娠。但是,在控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation, COH)周期中,部分患者对促性腺激素(gonadotrophin,Gn)反应不敏感,出现了卵巢低反应(poor ovarian response, POR),导致获卵数少、周期取消率增高、临床妊娠率降低,其发生率达到9%~24%,临床妊娠率仅为10%~20%,给患者造成了巨大的经济及精神负担,这也成了辅助生殖技术领域最具有挑战性的难题之一。本研究通过分析相关临床资料,探讨COH下POR的预测指标及妊娠结局。
1 材料与方法
1.1 研究对象
选择2013年11月至2014年1月在北京大学第一医院生殖与遗传医疗中心行IVF-ET/ICSI治疗的不孕症患者152例。纳入标准:根据年龄、基础内分泌水平、AFC数等特征,选择常规方案进行促排卵的患者。排除标准:卵巢手术史、多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)、其他内分泌疾病(糖尿病、甲状腺功能障碍等)。
1.2 分组
根据获卵数进行分组:获卵数<4个为低反应组;获卵数≥4个为非低反应组。
1.3 临床治疗过程
所有研究对象均选择常规方案进行促排卵。定期阴道B超监测卵泡生长,当主导卵泡直径大于18~20mm时,当晚肌注重组人绒毛膜促性腺激素250μg。36h后行阴道B超引导下取卵术。常规行IVF或ICSI治疗并每日观察胚胎情况。在取卵后2~3d进行胚胎移植,并给予孕激素进行黄体支持。当出现未获得可移植胚胎或评估移植后卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)风险较大等异常情况时,取消胚胎移植。移植后14d行血HCG检查,如阳性则继续孕激素支持治疗;移植后28d行B超检查,宫内可见孕囊或胎心搏动则可确定为临床妊娠。
1.4 临床资料收集
收集患者年龄、基础FSH值、FSH/LH值、AFC、Gn用量、临床妊娠结局等资料。
1.5 统计学分析
采用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组临床资料分析
152例纳入研究的不孕症女性中,3例(1.97%)未获卵,93例(61.18%)行IVF治疗,56例(36.84%)行ICSI治疗。卵巢低反应组28例(18.42%),非低反应组124例(81.58%)。卵巢低反应组的年龄、基础FSH值、FSH/LH值、Gn用量均显著高于非低反应组;AFC则显著低于非低反应组,差异有统计学意义。
2.2 卵巢低反应多因素Logistic回归分析
将年龄、基础FSH 和 基础FSH / LH 、AFC、Gn总量等有统计学意义的指标用多因素 Logistic 回归分析,结果显示年龄和AFC进入回归模型,年龄与卵巢反应性呈负相关,AFC与卵巢反应性呈正相关,相关程度AFC大于年龄。
2.3 各组周期取消率情况
本研究过程中,30例(19.74%)因未获卵、未获胚胎或因预防OHSS的发生等情况而放弃移植。卵巢低反应组的周期取消率(35.71%,10/28)远远高于非低反应组(16.13%,20/124),差异有统计学意义(P=0.002)。
2.4 各组临床妊娠情况
纳入研究的152例不孕症女性中,122例进行胚胎移植,63例获临床妊娠,生化妊娠3例,异位妊娠1例。移植周期临床妊娠率为51.64%(63/122)。低反应组临床妊娠率为(22.22%,4/18)远远低于非低反应组(56.73%,59/104),差异有统计学意义(P=0.001)。
3 讨论
COH是ART中关键的步骤,因此在制定促排卵方案前,应该仔细评估卵巢对促性腺激素的反应性,有利于制定理想的用药方案,获取适量的成熟卵泡,获得最大的妊娠机会。目前还没有准确的检测指标或方法来预测卵巢反应性。卵巢反应性与卵巢储备功能虽不完全相同,但却密切相关。因此,临床上多通过评价卵巢储备功能的指标,如年龄、基础FSH值、窦卵泡数、AMH,甚至基础雄激素来预测卵巢反应性。
随着年龄的增长,人类的生育能力逐渐下降,表现为卵巢内窦卵泡的数量急剧下降,颗粒细胞凋亡增加,卵巢储备功能及反应性下降。何钻玉等探讨了各年龄段中卵巢低反应的发生率,结果显示:18~30岁、31~35岁、36~40岁、≥41岁女性卵巢低反应的发生率分别为9.0%、19.7%、34.9%、69.2%,提示卵巢低反应的发生率随年龄的增长逐渐上升,40岁以上女性卵巢低反应发生率急剧上升,两者关系密切。本研究中,卵巢低反应组的年龄明显高于非低反应组,多因素分析显示年龄与卵巢反应性呈负相关,因此也进一步证实了年龄可作为预测卵巢低反应发生的一个重要指标。但是,对不同个体而言,卵巢储备功能下降的年龄存在着大范围的波动,单独用年龄来预测卵巢储备和反应性是不可取的。
基础FSH水平是评估卵巢储备功能、预测卵巢反应的一项常用指标。由于不同实验室之间选用的试剂和标准不同,目前没有一个统一的预测标准。通常认为,基础FSH>10IU/L时,预示卵巢功能减退及卵巢低反应。在基础FSH正常的女性中,月经第3d的FSH/LH≥3~3.6提示潜在的POR,并可对新鲜周期的妊娠结局做出预测。另外,越来越多的研究证实,应用GnRHa进行垂体降调节后月经第3d血清FSH水平能更准确预测卵巢反应性。本研究中,卵巢低反应组的基础FSH值及FSH/LH高于非低反应组,也进一步证实了基础FSH及FSH/LH可作为预测卵巢反应性的指标。
AFC是预测卵巢低反应的一个重要指标,具有“三高一低”(准确性高、稳定性高、实用性高、成本低)的优点,在所有年龄段均有预测意义,在临床工作中被广泛采用。本研究中,卵巢低反应组的AFC显著低于非低反应组,多因素分析显示AFC预测卵巢反应性的效能最强,因此也证实了AFC可作为预测卵巢反应性的一个重要指标。
卵巢低反应患者的获卵数少甚至不能获得卵子,形成胚胎数少甚至不能形成胚胎,导致周期取消率高、临床妊娠率低。本研究中,卵巢低反应患者的周期取消率远远高于卵巢正常反应组,临床妊娠率明显低于正常反应组。这与国内外研究结果一致。
综上所述,卵巢低反应患者的周期取消率高、临床妊娠率低。因此,在COH前,应通过年龄、AFC等指标仔细评估卵巢对促性腺激素的反应性,从而制定理想的用药方案,获取适量的成熟卵泡,获得最大的妊娠机会。
来自《中国性科学》杂志 转载请注明出处