高位结扎术后应用克罗米芬联合β-胡萝卜素对精索静脉曲张不孕患者精液质量和性激素的影响
文章导读:将经精索静脉曲张高位结扎手术治疗的精索静脉曲张伴不育的150例患者,随机分为治疗组和对照组,每组均为75例患者,治疗组采用术后口服克罗米芬联合β-胡萝卜素的治法,对照组采用术后口服克罗米芬的治法。结果:在治疗后3个月、6个月,将两组患者治疗前后精液质量、性激素进行比较,患者精子质量均有改善,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组的改善情况好于对照组(P<0.05)。两组患者临床总有效率比较,治疗组总有效率优于对照组(P<0.05)。两组患者性激素水平在治疗前后也有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组睾酮激素水平的改善效果要好于对照组(P<0.05)。 |
精索静脉曲张(VC)是引起男性不育的一个常见因素,而且发病率近年来有增高的趋势。这可能是因为精索静脉曲张导致了患者的精子质量和性激素水平下降,从而引发了男性不育。多数学者认为,治疗VC伴不育的首选治法就是精索静脉曲张高位结扎术配合口服克罗米芬,而为了提高治疗VC伴不育症的疗效,临床报道有其它不同的办法。β-胡萝卜素是一种抗氧化剂,根据相关资料显示,其有可能会提高VC伴不育的手术效果,但未见到相关临床文献报道,为此,笔者在这方面做了试探性的研究,采用了克罗米芬联合β-胡萝卜素的办法,观察此治法对VC伴不育患者的高位结扎术后精子质量和性激素水平的改善情况。现将研究结果报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
从2010年6月至2013年6月在我院泌尿外科接受手术治疗的VC伴不育患者中采用计算机随机抽样法抽取150例作为研究对象,然后采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组,两组各有患者75例。治疗组患者年龄25~40岁,平均(30.05±5.81)岁,病程2~10年,平均(6.05±3.14)年,VC的严重程度按Lyon分级标准:Ⅰ度5例,Ⅱ度45例,Ⅲ度25例;左侧VC有73例,双侧VC有2例。对照组患者年龄25~39岁,平均(29.15±4.97)岁,病程3~10年,平均(5.91±2.86)年,VC的严重程度,按Lyon分级标准:Ⅰ度5例,Ⅱ度50例,Ⅲ度20例;左侧VC有72例,双侧VC有3例。精索静脉曲张诊断标准:所有患者均经阴囊多普勒彩超检查,诊断均成立。不育诊断标准:夫妻同居1年以上,性生活正常,未采取避孕措施,而未怀孕。排除标准:女方患有不孕症;男性患者有先天性睾丸畸形,精路不通,精囊腺发育不良;无精症;不按医嘱治疗的。两组患者在年龄、病程、严重程度等一般资料方面,差异无统计学意义(P﹥0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法
所有患者均是在硬膜外麻醉下,行经腹股沟精索静脉高位结扎手术,术程均顺利,术中、术后均未发生明显的不良反应。出院后,治疗组口服克罗米芬(上海衡山药业有限公司)25mg/d,用药25d,停药5d,30d为1疗程,连用3个月,联合口服β-胡萝卜素(上海医药集团有限公司信谊制药厂)6mg/d,连用3个月。对照组仅用克罗米芬,用法同治疗组。两组治疗均为3个月。人类由精原细胞至成熟精子,约需64~72d,因此分别在术前、术后3个月、术后6个月行精液常规、性激素水平的检测。
1.3 观察指标
1.3.1 精液的检测 精液标本采集是在禁欲3~5d后手淫取得,待精液液化后用计算机精液自动分析系统分析精子的密度、质量、活动度、活率等,用同种方法查3次取其均值。
1.3.2 性激素的检测 采用美国雅培公司的全自动标记发光免疫盒进行检测,严格按操作程序进行。分别检测卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(Tes)。
1.3.3 疗效判断标准 根据WHO在2011年的第5版《人类精液检查与处理实验室手册》来制定疗效评判标准:①治愈:能使配偶成功受孕。②显效:没有使配偶成功受孕,但经治疗后精子活力达到a级+b级≥50%或a级≥25%,活率≥60%。③有效:经过治疗后,患者在精子活率、活力至少有1项的水平提高﹥30%。④无效:精液常规检查显示,各项指标均无改善。总有效率=(治愈+显效+有效)/各组病例数×100%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0 统计学软件,分析结果,计量资料以(x±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料以率表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者在治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月,精液常规检测结果显示,两组患者精子质量、精子活率、活力均有明显改善,且治疗组改善效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。精液液化时间无明显差异。
2.2 两组临床总有效率的比较,治疗组临床疗效明显优于对照组,两组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 两组患者治疗后6个月,性激素水平均有所改善,治疗组睾酮的指标改善效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
精索静脉曲张(VC)的病因有很多,发病机制也较复杂,至今也未完全阐明其确切的发病机制。VC可并发精液质量的改变,主要表现为精子数量的减少、活力降低、不成熟的精子多,其发生机制,有观点认为,在精索静脉中过量的一氧化氮(NO)可造成VC患者睾丸生殖细胞的凋亡,可能影响了精子的活动度和精子的生成、发育。VC伴不育患者睾丸内细胞确实是凋亡率增高,从而使精子生成减少,导致不育,这一观点得到很多专家的认同。还有观点认为,VC患者的睾丸内的温度可能有升高现象,温度升高,精子的质量就差。精子的质量较差,就有可能会影响到生育。所以,精索静脉曲张的患者伴发不育的情况是比较多见的,VC引起的男性不育占到不育症的38%。VC伴不育的发病机制是,精索静脉曲张后,血液容易淤积,血流流动时阻力增大,血液存在返流现象,且会越来越重,呈恶性循环,从而导致睾丸体积和精子质量的逐渐下降,最终发展成了不育症。从性激素的角度解释VC伴不育的机理是,精索静脉曲张后,人体内的下丘脑-垂体一性腺轴的功能紊乱,其可能与间质细胞的损伤有关。精索静脉曲张不但使睾丸体积下降,还损伤了睾丸Leyding细胞和 Sertnli细胞的功能,睾丸抑制素的分泌量就会降低,就会启动体内的反馈机制,影响垂体 LH和 FSH激素的分泌水平,破坏睾丸的内分泌环境,生精功能受到影响,导致精子质量的低下,最终导致不育症。经过多年的临床实践,多数医学专家认为治疗方法首选的是早期手术治疗,术式多选用精索静脉曲张高位结扎术,这样就可以阻止血液的返流,血液淤积、一氧化氮过高、血管微循环障碍等一系列现象都会得到改善,睾丸和精液质量也同样解除了病因,从而达到治疗的目的。VC伴不育的患者应尽早行高位结扎手术,可降低血清中FSH和LH的激素水平,提高血清中T的激素水平,睾丸内的生精内环境得到改善,生精功能就会增强,精子质量也会相应提高,配偶受孕的几率会增高。但手术后的问题是,术后短期内也很难恢复正常的生精功能,单纯手术治疗的疗效也不是太理想。术后配合口服克罗米芬,可以增加精子的生成,在一定程度上提高了手术的疗效。
VC伴不育的机制是多种多样的,从不同的角度,有不同的解释,现阶段最新研究证实,氧化应激反应可能是其主要的机制之一。其在分子水平的研究还在进行当中,有可能会开辟VC伴不育诊疗的新途径,此方面的临床报道非常少见。我们在临床上可以应用不同种类的抗氧化剂,试图阻断氧化应激的路径,从而去改善VC伴不育患者的精子质量、性激素水平等。β-胡萝卜素是一种临床常用的抗氧化剂,β-胡萝卜素通过干扰光敏氧化和作为还原剂保护脂质并清除自由基。为了探索这方面的临床疗效,笔者观察了克罗米芬联合β-胡萝卜素对精索静脉曲张伴不育高位结扎术后精子质量和性激素水平的改变,为开创新的治疗途径,积累了一些临床数据。结果显示,在治疗后3个月、6个月,两组患者治疗前后精液质量、性激素比较,患者精子质量均有改善,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组的改善情况好于对照组(P<0.05)。两组患者性激素水平在治疗前后,也有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组睾酮激素水平的改善效果要好于对照组(P<0.05)。此结果说明了,克罗米芬联合β-胡萝卜素对精索静脉曲张伴不育高位结扎术后精子质量和性激素水平,均有所提高,大大增加了受孕几率。抗氧化剂确实可以联合用药,提高了VC伴不育在临床上的治疗效果,为治疗VC伴不育开创了新的途径和治疗思路。但此次研究结果只是临床上很少有的数据,还需以后有大量的此方面的研究,特别是基础研究,以阐明其作用的确切机理。
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