稽留流产的原因分析以及早期诊断
文章导读:选取稽留流产病例107人以及门诊同期正常妊娠病例150人,通过免疫法和培养法对孕妇宫颈分泌物进行感染(Ct、Uu和TORCH)检测, 统计感染所占稽留流产病例的比例从而确定感染与稽留流产的相关性;同时通过用酶联免疫吸附法检测稽留流产患者和同期门诊正常妊娠病例血清孕酮和妊娠相关蛋白含量。结果:稽留流产患者Ct或/和Uu的感染率为56%,正常妊娠孕妇感染率为6.6%;稽留流产患者的TORCH感染率为17.8%,正常妊娠孕妇感染率为5.3%;稽留流产患者血清P和PAPP-A含量分别为(23.37±5.89)nmol/L和(59.58±8.32)U/L;而对应正常妊娠病例的含量分别为(75.47±17.63)nmol/L和(168.07±2.57)U/L。 |
胎儿或者胚胎已经死亡但仍然留在宫腔没有排除的现象称为稽留流产,近些年来稽留流产的发病率一直在上升。稽留流产的原因十分复杂包括内分泌失调,免疫功能异常,遗传基因缺陷,生殖器官畸形,环境污染等。最近的研究表明,感染包括沙眼衣原体(Ct) 、解脲支原体(Uu)以及其他感染(弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒)可能导致稽留流产。本文通过酶联免疫吸附试验法和培养法检测是否感染。孕酮(P)是维持正常妊娠的必须条件,孕酮含量异常会引发流产的发生;PAPP-A的功能是激活补体,当胎盘异常时,PAPPA-A含量通常也会发生变化。因此,该研究测定了早期稽留流产病例中P和PAPP-A的含量,从而探讨P和PAPP-A在稽留流产早期诊断中的价值。另外,通过统计稽留流产病例中流产次数,该研究还分析了流产次数与稽留流产的相关性。该研究利用2014年7月到12月宝鸡市妇幼保健院计划生育门诊稽留流产病例107人以及门诊同期正常妊娠病例150人,检测了感染比例,测定了P和PAPP-A的含量,统计流产次数,并与正常妊娠组进行统计学比较,现将结果报告如下。
1 临床资料
1.1一般资料
选择2014年7月到12月在宝鸡市妇幼保健院计划生育门诊通过妇科检查(子宫大小与停经月份相符或子宫小于停经月份)和B超检查(胚胎停止发育或与停经月份不相符,超声图像可表现为枯萎孕囊、杂乱同声、类似水泡状胎块等)确诊为稽留流产患者107例,选择同时期门诊的正常妊娠150例为对照。稽留流产患者年龄在23~36岁之间,平均年龄(27.3±1.3)岁;正常妊娠孕妇的年龄在22~35岁之间,平均年龄(26.7±1.1)岁。孕周为9~13周之间;稽留流产组孕周9周及以下18例,孕周10周22例,11周31例,12周16例,13周12例,14周及以上共8例;正常妊娠组9周及以下26例,孕周10周31例,11周30例,12周20例,13周26例,14周及以上共17例。 统计学分析发现稽留流产组和正常妊娠组在年龄,孕周方面没有显著性差异,因此可以对比。
1.2 方法
Ct和Uu感染检测: 采用常规方法对观察组和对照组孕妇外阴消毒, 用窥阴器使宫颈暴露, 然后用无菌棉拭子伸入宫颈管大约1~ 2 cm并且旋转1周, 然后取出。将所取的标本分为两份分别送检 Ct和Uu。用英国Unitah 衣原体检测试剂盒检测Ct,30min读取结果;用支原体分离鉴定培养基(广东珠海迪尔生物工程有限公司)分离鉴定Uu. 操作步骤和结果判读严格按照产品说明书进行。
TORCH检测,P和PAPP-A含量测定:观察组和对照组分别取5mL静脉血于负压管内,3000rmp /min 离心 5min,取上清,用于TORCH检测,P和PAPP-A测定。也可置于-20℃,1周内检测。样本要求:无黄疸,无脂血,无溶血。TORCH检测采用南京大渊生物技术工程有限责任公司的TORCH IgM检测试剂盒和TORCH IgG检测试剂盒;用酶联免疫吸附法 ( ELISA) 测定血清P和PA PP-A含量,有关试剂盒购于北京尚柏生物技术有限公司。操作步骤严格按照产品说明书进行。
1.3 统计学方法
使用 SPSS13.0进行统计学分析,用χ2进行组间比较检验,P<0.05 为显著性差异。
2 结果
2.1 Ct和Uu检测结果
稽留流产组中Ct 和Uu感染率分别为14%和46%,对应的正常妊娠组分别为4%和2.6%;在稽留流产组中有11.2%的患者同时感染Ct和Uu, 而正常妊娠组仅为0.6%。稽留流产组中共有56%的患者感染Ct或/和Uu,而正常妊娠组仅为6.6%。统计学分析显示,P均小于0.01,差异显著。
2.2 TORCH检测结果
稽留流产组病原体IgM检测共有6例(5.6%),有1例混合感染;而正常妊娠组IgM检测出阳性仅有2例。稽留流产组病原体IgG检测阳性共有13例(12.1%),有3例混合感染;正常妊娠组IgG检测阳性共8有例,有1例混合感染。P均小于0.01,差异显著。稽留流产组总的TORCH感染率为17.8%,正常妊娠组为5.3%。
2.3 P和PAPP-A含量检测结果
稽留流产组血清P和PAPP-A含量分别为(23.37±5.89)nmol/L和(59.58±8.32)U/L;而对应正常妊娠组的含量分别为(75.47±17.63)nmol/L和(168.07±2.57)U/L,明显高于稽留流产组。统计学分析显示,P均小于0.05,差异显著。
进一步分析不同孕周血清PAPP-A含量,将不同孕周稽留流产组和正常妊娠组分类,统计结果如表4所示。从表4可以看出,随着孕周增长,PAPP-A含量明显增加,但各个时期均低于正常妊娠组。统计学分析显示,P均小于0.01,差异显著。
3 讨论
3.1 孕期感染与稽留流产
稽留流产是妊娠期常见并发症,其病因比较复杂,通常与染色体异常、母体内分泌失调、免疫因素、解剖因素和环境因素、感染因素等有关。近年来的研究表明感染也可以导致稽留流产,并且感染对稽留流产的影响越来越受到重视。有文献报道成人存在6%~75%无症状的Uu感染,孕妇可高达80%;并且TOX和CMV感染也广泛存在,孕妇感染率更高。有报道表明病原体感染容易导致子宫内膜巨噬细胞和淋巴细胞浸润而发生慢性炎症反应从而激活免疫系统产生抗病原体细胞因子,这个抗病原体细胞因子可以影响胚胎的植入或者影响母体免疫系统从而导致稽留流产。
3.2 Ct和Uu感染对胚胎的影响
Ct为革兰氏染色阴性菌,可以稳定通过抑制细胞内的溶酶体而稳定寄生在宿主细胞中。Ct容易感染柱状上皮细胞,因此Ct容易感染宫颈。在孕期,由于激素增多,Ct的感染容易损害胚胎发育。已有研究发现Ct感染可以导致稽留流产。我们利用2014年7月到12月宝鸡市妇幼保健院稽留流产病例107人研究发现14%的稽留流产患者感染Ct,而正常妊娠孕妇只有4%,二者有明显的差异(P<0.05)。从而说明Ct感染和稽留流产有一定的关联性。Uu是一种条件致病的原核细胞微生物, 它感染泌尿生殖道黏膜, 只有在一定易感条件下才会发生感染。孕妇由于体内激素水平发生了改变, 从而影响了机体病原体防御能力, 容易感染Uu。Uu感染可以导致子宫内膜炎、绒毛膜羊膜炎和急性输卵管炎等,从而影响胎儿发育;Uu感染也有可能通过影响母体免疫力而影响胎儿发育。有研究报道Uu感染可以导致流产、早产及胚胎停止发育。本文研究发现,有43.1%的稽留流产患者感染Uu, 而正常妊娠孕妇只有2.6%,(P<0.05),从而说明Uu感染和稽留流产有一定关联性。同时我们还发现有11.2%的稽留流产患者同时感染Ct和Uu,正常妊娠孕妇只有0.6%。以上数据表明Ct和Uu感染和稽留流产有很高关联性,结合前人研究结论表明Ct和Uu感染是导致稽留流产原因之一。
3.3 TORCH感染对胚胎的影响
TORCH是4种人类致病微生物英文名称字头的组合:TO 代表弓形体(Toxoplasma gondii, Toxo)病毒;R 代表风疹病毒(Rubella Virus, RV);C 代表巨细胞病毒 (Cytomegalovirus, CMV);H 代表单纯疱疹病毒(Herpes Simplex Virus, HSV)。TORCH感染是妊娠期宫内感染的主要原因之一。ELISA 法可以简单快速灵敏的检测TORCH感染;既往感染者,特异性抗体IgG 阳性;活动性感染者,则特异性IgM抗体阳性;复发感染者IgG和IgM同时为阳性; 同一妇女可同时两种或两种以上病原体抗体阳性。TORCH感染在围产医学中称之为 “TORCH综合征”,已经受到世界医学界尤其是妇产科和儿科医生的高度重视。TORCH综合征是长期困扰我国优生优育工作的重要问题之一。孕妇在妊娠早期感染多造成流产和先天性畸形,妊娠晚期感染多导致早产、胎膜早破、新生儿感染等。本文以107例稽留流产患者为研究对象,统计了TORCH感染率, 结果显示有17.8%的稽留流产患者感染TORCH,正常妊娠孕妇只有5.3%,P<0.05,具有统计学意义。因此,TORCH感染和稽留流产具有一定的相关性。
3.4 P和PAPP-A含量与胚胎发育
孕酮(P)也叫孕激素,是卵巢分泌的具有生物活性的主要激素,在胎儿发育过程中起着十分重要作用,正常情况下随着胎儿发育孕酮的含量会逐渐升高,如果孕酮含量出现问题很有可能导致胚胎发育异常甚至流产。研究发现检测孕酮含量可以作为胎儿发育情况检测的一个指标。PAPP-A是一种与妊娠相关联的大分子糖蛋白。研究表明PAPP-A在孕卵的着床、妊娠的维持以及胎儿和胎盘的生长发育等诸方面均起着至关重要的作用。检测PAPP-A含量也可以作为胎儿发育情况检测的一个指标。本文研究发现,稽留流产患者血清P和PAPP-A的含量明显低于正常孕妇血清(P<0.05),具有统计学意义。
综上所述,Ct、Uu和TORCH感染和稽留流产有很高的相关性,是造成稽留流产病因之一。因此孕妇在孕前进行常规 Ct、Uu检测及TORCH 筛查,临床医生应该高度重视孕期TORCH、Ct、Uu感染的检测诊治及防治工作。血清P和PAPP-A含量检测有利于稽留流产的早期筛查和诊断。
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