去氧孕烯块雌醇片治疗药物流产后阴道出血效果观察
文章导读:将464名行药物流产孕囊完整排除的病例按照单双号顺序分为观察组(单数)和对照组(双数),两组各为232名。观察组在孕囊排出第3d常规给予去氧孕烯块雌醇片,每晚服用 1 片,连用21d;对照组暂不给予去氧孕烯块雌醇片。对两组孕囊排出后第10d仍有明显阴道出血的病例,均给予去氧孕烯块雌醇片每天早晚各1片(均于孕囊排除后21d停药)。结果:药物流产后观察组阴道出血量明显多于月经量的病例占20.3%,显著低于对照组(χ2=32.91,P<0.005);孕囊排出后10d内观察组止血的病例占92.2%,显著高于对照组(χ2=31.34,P<0.005);两组10d后仍有明显阴道出血的85名患者,给予去氧孕烯块雌醇片,每天早晚各1片处理,全部病例在(3.6±1.9)d止血;观察组药物流产后第一次月经量明显多于平素月经量的病例占24.1%,与未使用去氧孕烯块雌醇片的对照组无显著差异(χ2=2.47,P>0.05),但出血持续时间显著缩短(t=7.536,P<0.001)。 |
药物流产是终止女性非意愿妊娠的人工流产方法之一,具有成功率高、非侵入性等优势而受到部分妇女特别是年轻女性的青睐。其中米非司酮配伍米索前列醇在临床上广泛应用于终止停经49d内的妊娠,成为相对简便、痛苦小、安全有效的药物人工终止早期妊娠的方法,成功率达90%以上。长期临床观察发现,部分妇女药物流产后存在阴道出血时间长、出血量多等情况,有些妇女因此还需清宫处理,并因此可能引起盆腔炎、月经紊乱、贫血等并发症。因此,减少药物流产后阴道出血量和缩短阴道出血时间成为妇科临床治疗的重点。我院以去氧孕烯块雌醇片做为药物流产后常规使用药物,取得了良好的效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
2013年1月至2014年7月期间,选择在本院妇科门诊应用米非司酮片(150mg)(北京紫竹药业有限公司生产,批准文号:H10950003)配伍米索前列醇片(0.6mg)(北京紫竹药业有限公司生产,批准文号:H20000668)进行药物流产孕囊完整排出的病例,所有病例均知情同意并签署药物流产同意书,其中有464例满足以下条件:术前经超声证实为宫内早孕的健康妇女,停经≤49d且孕囊直径均≤2.5cm(长径),年龄18~35岁,排除妇科器质性病变,血常规、凝血功能、白带常规检查均正常,均有随访条件,均无使用米非司酮片、米索前列醇片、去氧孕烯块雌醇片的禁忌证,自愿选择药物流产,服用米索前列醇片0.6mg 6h内由专科医师检查确定排出了完整孕囊或超声提示宫腔内未见孕囊。将464名病例按照单双号顺序分为观察组(单号)和对照组(双号),两组各为232名。两组资料的一般情况无显著差异,见表1。两组病例均由专人进行电话随访,在孕囊排出后第10d到医院复查,两组均以人绒毛膜促性腺激素测定试纸(四川迈克生物科技股份有限公司生产)复查晨尿HCG及行超声检查,观察过程中有阴道出血量明显增多、阴道分泌物异常、下腹痛等异常情况及时到医院诊治。两组病例均无失访。
1.2 用药方法
观察组在孕囊排出第3d常规给予去氧孕烯块雌醇片(商品名:妈富隆,荷兰欧加农制药有限公司生产,批准文号:H20090423),每晚服用 1 片,连用21d;对照组暂不给予去氧孕烯块雌醇片。对两组孕囊排出后第10d仍有明显阴道出血的病例,均给予去氧孕烯块雌醇片,每天早晚各1片(均于孕囊排除后21d停药),并以抗生素预防感染以减少药流后并发症。
1.3 观察随访内容
(1)阴道出血量(与平素月经量比较);(2)阴道出血持续时间(是否超过10d);(3)孕囊排出后晨尿HCG 转阴情况(孕囊排除后第10d);(4)药流后下一次月经的出血量及持续时间。观察期限为药流后下一次月经干净为止。
1.4 数据处理
采用SPSS11.0进行统计学处理,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,计数资料采用率(%)表示;计量资料均值的比较采用成组设计t检验,计数资料率的比较采用χ2检验,P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
2.1 药物流产后阴道出血量及阴道出血持续时间
按照患者的自述,与平素月经量相比较,药物流产后观察组阴道出血量明显多于月经量的病例占20.3%,显著低于对照组(χ2=32.91,P<0.005)。因去氧孕烯块雌醇片副作用之一为点滴出血,因此使用去氧孕烯块雌醇片止血出现阴道点滴出血视为正常。孕囊排出后10d内观察组止血的病例占92.2%,显著高于对照组(χ2=31.34,P<0.005)。两组孕囊排出后第10d仍有明显阴道出血的82名患者,均给予去氧孕烯块雌醇片每天早晚各1片处理,全部病例均在(3.6±1.3)d止血。
2.2 两组晨尿HCG 转阴情况
两组孕囊排出第10d晨尿HCG 无一例阳性,观察组弱阳性为15例(6.5%),对照组弱阳性为26例(11.2%),差异无统计学意义(χ2=3.23,P>0.05)其余均为阴性。对第10d晨尿HCG弱阳性的病例在1周后复查晨尿HCG,均转阴。
2.3 药流后第1次月经量及出血持续时间
对两组孕囊排出后第10d仍有明显阴道出血的病例,均给予去氧孕烯块雌醇片,每天早晚各1片,并以抗生素预防感染以减少药流后并发症。两组使用去氧孕烯块雌醇片的病例均在孕囊排出后第21d停药。因观察药流后第1次月经量的目的是了解去氧孕烯块雌醇片对药流后下次月经的影响,因此排除对照组64名使用去氧孕烯块雌醇片止血病例,另外对照组未使用去氧孕烯块雌醇片止血的168例中,有3例未使用避孕措施再次发生意外妊娠(排除上次流产失败),排除该3例再次妊娠而停经者。观察组药物流产后第1次月经量明显多于平素月经量的病例占24.1%,与未使用去氧孕烯块雌醇片的对照组病例无显著差异(χ2=2.47,P>0.05),但出血持续时间显著缩短(t=7.536,P<0.001)。
所有使用去氧孕烯块雌醇片的病例中,有13例出现类早孕反应,但均按要求坚持服药,其余病例无副作用发生;两组病例均无出现下腹痛、发热等盆腔炎症症状的情况;两组使用去氧孕烯块雌醇片者均无再次意外妊娠情况。
3 讨论
高流产率已成为威胁育龄妇女生殖健康的突出问题,学者们发现流产对女性生殖功能的影响常常是远期的。米非司酮配伍米索前列醇片进行药物流产后,部分妇女出现阴道出血时间过长和出血量多是其主要缺点,单纯应用抗炎止血药无明显效果,可能引起的盆腔炎、贫血等近期并发症及继发不孕、先兆流产、前置胎盘、产后出血、胎盘粘连、胎盘残留等远期并发症,严重影响女性的身心健康,甚至危及其婚姻家庭,进而影响到了药物流产的推广和可接受性,特别是利润高及方便快捷的无痛人工手术流产的广泛宣传和推广,使妇科医生及非意愿妊娠女性更愿意选择手术人工流产。事实上,成功的药物流产可避免负压吸引术对子宫内膜基底层造成机械损伤,同时减少了感染机会。叶晨等研究发现从远期安全性来看,药物流产优于人工流产,可减少了先兆流产、产后出血的发生。据现有文献报道,米非司酮配伍米索前列醇片药物流产后阴道出血时间过长和出血量多,原因主要有以下方面:(1)米非司酮抑制卵泡发育,使E2水平上升缓慢,影响子宫内膜再生的,并影响前列腺素对子宫的收缩作用,导致早孕后增厚的子宫内膜不容易剥离和排除,从而引起阴道出血时间过长和出血量多;(2)米非司酮与孕酮受体结合后,抑制孕酮对子宫的正常生物效应,使子宫内膜缺乏孕激素的作用,使螺旋血管发育不良,影响子宫内膜的分化;此外,米非司酮对下丘脑-垂体-卵巢轴有一定抑制作用,使体内雌孕激素水平失调而影响子宫内膜的修复,易导致药物流产后阴道持续流血或流产后月经不规律。因此研究提高药物流产的成功率,缩短和减少阴道出血的治疗方法备受关注,其中雌孕激素的临床应用成为研究重点,临床上也显示了其效果好、副作用小的优点。去氧孕烯块雌醇片作为高孕激素低雌激素复合片,每片含炔雌醇30μg和去氧孕烯0.15mg,其不良反应低,使用安全,可接受性强。炔雌醇为半合成强效雌激素,补充了雌激素的不足,能有效促进子宫内膜的增生修复,提高子宫平滑肌对催产素的敏感性,软化已僵化的残留组织,增强子宫平滑肌收缩,使残留组织易与子宫壁剥离,从而间接地减少阴道出血量;去氧孕烯作用于子宫内膜可抑制子宫内膜增殖,使内膜腺体蜕变萎缩,减少停药后的撤退性出血量;小剂量用药能促进下丘脑-垂体-卵巢轴腺体细胞内激素受体的合成,从而提高其功能;此外,去氧孕烯还作用于宫颈,可抑制宫颈细胞的分泌,使宫颈黏液中的水分减少,蛋白及细胞增多,使宫颈黏液变稠,可阻止细菌上行,预防盆腔感染的发生。本研究也发现,观察组在孕囊排除第3d开始使用去氧孕烯块雌醇片,10d后两组止血率有显著差异(χ2=5.94,P<0.05),且观察组出血量显著少于对照组(χ2=5.94,P<0.05)。有资料表明,有83%的女性流产后第1个月经周期就可恢复排卵,如不采取有效的避孕措施,可能再次意外妊娠。本研究对照组未使用去氧孕烯块雌醇片止血的168例中,有3例(1.8%)因未使用避孕措施再次妊娠,因此药流后使用避孕药物不但可以减少阴道出血量,缩短阴道出血持续时间,还可以预防再次意外妊娠的发生。
不同学者对药物流产后不同时期使用包括去氧孕烯块雌醇片在内的雌孕激素止血,均能达到满意的疗效。安娜在患者孕囊排出后2周开始使用去氧孕烯块雌醇片,每晚1片,连用10d止血,结果92.9%服药者10d内阴道出血停止;祝栋、闫雪冬在患者孕囊排出当天口服去氧孕烯块雌醇片,每晚 1 片,连用21d止血,前者阴道出血时间为(9.8±4.2)d,后者为(18.4±10.3)d。本研究在对两组孕囊排除第10d仍有明显阴道出血的85名患者,给予去氧孕烯块雌醇片每天早晚各1片处理,全部病例在(3.6±1.9)d止血,说明适当增加去氧孕烯块雌醇片剂量,可以达到更为快速的止血效果。因此,药物流产后正规使用包括去氧孕烯块雌醇片在内的雌孕激素制剂,具有缩短阴道出血时间、减少出血量、使月经尽快恢复正常的优点,可以在药物流产后常规应用,但尚需要进一步研究药流后使用雌孕激素的时机、方法及剂量,以达到尽量减少阴道出血量,缩短阴道出血持续时间,降低清宫率,避免药物流产的近期及远期并发症。
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