左卡尼汀对梗阻性无精子症患者睾丸内精子质量的影响
文章导读:2014年12月至2015年12月来成都中医药大学第二附属医院就诊的不育患者中筛选出30例附睾管梗阻的无精子症患者,治疗前至少3个月未服用任何生精药物,采用微创性睾丸活检取曲细精管数段送生殖检验室,实验员按照卵胞浆内单精子显微注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)要求,撕碎曲细精管,提取精子悬液,在显微镜下随机数取200个精子,找出其中活动精子数量及活力等级并给以记录。同一患者给与左卡尼汀10mL,3次/d,连续服用3个月后,再次采用同样方法取精,记录活动精子数量及等级。观察临床疗效。结果:经治疗睾丸内活动精子数量及活力等级有了明显提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。 |
由于环境污染、药物滥用、性病蔓延和不良生活习惯等理化因素对男性生殖系统的影响,男性不育症患者数量正在逐年增长,而在不育症患者中,梗阻性无精子症患者约占10%左右,睾丸活检取精结合ICSI助孕已成为治疗梗阻性无精子症的安全有效的方法。ICSI对患者精子质量的要求很低,为保证成功率一般都要求患者睾丸内有活动精子方可行ICSI治疗,但睾丸内的精子因没有在附睾管内成熟,存在精子数量少、活力差、质量差的缺点,如能找到一种药物能提高此类患者睾丸内活动精子的数量将对ICSI的治疗有很大的临床意义。有研究表明口服左卡尼汀能能增加精子的活动率。笔者采用左卡尼汀口服液治疗男性梗阻性无精子症患者30例,取得了一定疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例来源
2014年12月至2015年12月来我院就诊的男性梗阻性无精子症患者中,配偶卵巢、子宫等各方面生殖机能均正常。经患者知情同意后,筛选出30例符合标准的梗阻性无精子症患者进入临床研究。其中,入选年龄中最小者22岁,最大者42岁,平均年龄(30.13±4.86)岁;不育年限2~12年,平均(6.12±2.78)年。
1.2 诊断标准
根据《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》(第5版)标准:进行3次或3次以上精液离心后镜检均未见精子,排除不射精和逆行射精等则可诊断为无精子症。
1.3 排除标准
①患有较重的慢性全身性疾病或生殖系统感染;②有长期大量吸烟、饮酒习惯的患者;③近期服用抗肿瘤药物或接触放射线、高温、有毒化学环境等;④配偶生殖机能存在异常;⑤治疗前至少3个月服用过对生殖系统有影响的药物;⑥心血管、肝脏、肾脏和造血系统等合并有严重疾病的患者。
1.4 治疗方法
所有患者采用微创性睾丸活检方法取出曲细精管数段送生殖检验室,实验员按照ICSI要求,撕碎曲细精管,提取精子悬液,在显微镜下随机数取200个精子,找出其中活动精子数量及活力等级并给以记录。患者给予左卡尼汀10mL,3次/d,连续服用3个月后,同一研究员再次采用同样方法取精,记录活动精子数量及等级。
1.5 标本采集
患者取仰卧位,备皮并用3.5%碘伏对手术区进行消毒,然后常规铺单。2%利多卡因对精索神经阻滞麻醉,术者左手或助手固定待活检的睾丸,待麻醉充分后,使手术区域阴囊皮肤紧绷,并在阴囊麻醉部位用手术刀切开一长约10~20mm的纵行小切口,然后用电刀逐层切开肉膜及鞘膜至睾丸,用手术刀在睾丸白膜上作一小的“L”形切口,并用手术刀取两小块米粒大小的睾丸活体组织放入准备好的培养液中固定。用5-0可吸收线缝合睾丸白膜上的切口,用4-0可吸收线逐层缝合肉膜和皮肤切口,并用无菌纱布对切口进行包扎,术毕。将睾丸组织送生殖检验室,检验室工作人员按照ICSI操作要求,将一小块睾丸组织用1mL皮试针撕碎曲细精管,倒置在显微镜下直接寻找精子,并将另一块睾丸组织行组织病理切片观察曲细精管生精情况。注意事项:手术由同一人实施,保证手术质量;检验人员要严格按照要求操作,由同一个人担任,减少主观因素误差。
1.6 主要观测指标
治疗前后睾丸内每200个精子中活动精子数量及精子活力等级。
1.7 疗效判定标准
有效:治疗后睾丸内活动精子比例提高或活力等级提高;无效:治疗前后无变化甚至精子数目减少或活力等级下降。
1.8 统计学处理
所有数据采用SPSS19.0 分析软件进行统计。以P<0.05有统计学意义。计量资料采用(x±s)进行统计描述,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗后效果比较
经左卡尼汀3个月治疗后,受试者精子改善有效21例,无效9例,有效率70%。
2.2 治疗前后受试者活动精子数比较
采用左卡尼汀治疗前后,通过显微镜观察到梗阻性无精子症患者21例患者睾丸内活动精子数有了明显改善,9例患者活动精子数明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.3 治疗前后受试者精子活力等级比较
经左卡尼汀3个月治疗后,21例患者精子前向运动率及非前向运动率明显改善,9例患者无明显改善并轻度下降。差异具有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
男性不育症患者数量正在逐年增长,其中无精子症(azoospermia,AP)患者所占不育比例为10%~20%。临床显示梗阻性无精子症单纯药物治疗效果较差,显微外科手术重建输精管道是治疗梗阻性无精子症的一种有效手段。但存在手术时间长、再通率低、再堵率高、再育率低的问题。自卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)开展后,由于成功率更高、损伤小,成为目前梗阻性无精子症患者临床治疗首选。其中常用睾丸活检获得ICSI所需精子。但一般在睾丸活检中获取的精子活力较差。很多梗阻性无精子症患者的病因是生殖道的感染,感染也会导致精子活力下降,如大肠埃希菌可通过自身受体与精子发生结合,降低精子活力。梗阻性无精子症患者睾丸中取出的精子往往没有活动力,行ICSI治疗时,为保证成功率一般都选择患者睾丸内的活动力较好的精子。睾丸活检前如何提高梗阻性无精子症患者精子质量便成为ICSI顺利实施的关键。左卡尼汀又称左旋肉碱,是人体内的一种内源性物质,在人体合成。它在脂肪氧化过程中起重要作用,脂类氧化是精子获得能量的一种重要途径,左卡尼汀为精子的成熟提供必要的能量来源,且对其活动度有积极影响。近年来多项研究表明,左旋肉碱与精子密度、活动率、正常形态精子百分率等精液参数之间存在相关性。Vicari等联合应用左卡尼汀和乙酰左卡尼汀治疗患前列腺精囊炎和附睾炎的男性不育患者,发现前向运动的精子总数增加了。王界宇应用左卡尼汀口服液治疗少弱精子症患者,结果患者服用左卡尼汀口服液后精子数量及精子活力得到显著改善,同时患者配偶的妊娠率也得到提高。梗阻性无精子症患者睾丸内左卡尼汀含量少,所以精子运动能力很差,同时梗阻性无精子症患者睾丸内的生精功能一般都有不同程度的氧化损伤。研究显示,左卡尼汀作为一种有效的活性氧物质清除剂,可阻止ROS产生,清除自由基,保护生精细胞免遭氧化损伤,同时左卡尼汀在启动精子运动、促进精子成熟、调节支持细胞功能、减少生精细胞凋亡、抑制精子聚集等方面均有重要作用。本研究显示,30例梗阻性无精子症患者经左卡尼汀治疗3个月后,精子改善有效率为70%;有效受试者活动精子数明显改善(P<0.05);受试者精子前向运动率及非前向运动率明显改善(P<0.05)。口服左卡尼汀对梗阻性无精症患者具有正向性影响。但本次研究中共9例患者在3个月治疗中精子数量及活力无明显改善,甚至下降,其原因可能与睾丸活检对睾丸组织有一定损伤,影响其生精功能有关;同时9例患者中5例患者仍有熬夜、失眠、工作压力大等情况,下一步研究可探讨这类情况与生精功能的相关性。有一定前期文献研究及本临床观察显示,梗阻性无精子症患者在服用左卡尼汀后,机体ROS的产生、利用、清除三者处于动态平衡状态,睾丸的氧化损伤得到有效抑制,生精功能得到了恢复。同时睾丸内左卡尼汀含量大幅度提高,使得睾丸内活动精子数量明显增加,促进了精子在睾丸内的成熟,精子的活动力得到了明显改善。
综上,本研究显示,口服左卡尼汀可供用梗阻性无精子症患者行ICSI治疗前提高睾丸活检精子数量,活动率。可供临床同道借鉴。
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