基于测定血清雌二醇的早期补佳乐补充在有多次胚停史妇女再次妊娠预后的应用
文章导读:选择102例曾经有两次及以上不明原因早期胚停及空胚囊的有生育要求的患者,严格检查治疗,发现怀孕后采用化学发光分析法隔日检测血清血绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平、孕酮(P)水平四次,在第2、3、4次同时检测雌二醇(E2)水平,并给予外源性雌激素(补佳乐)1~2片口服治疗。结果:99例患者未出现再次胚停情况,治愈率97%,3例患者分别在54d、62d、70d观察到空胚囊或胚停;99例继续妊娠患者血β-hCG动态变化和P动态变化与3例胚停患者之间均未出现明显规律,而99例E2的变化曲线为持续上升趋势,3例胚停患者补充外源性雌激素(补佳乐)后E2持续上升不明显或者下降趋势,两组之间规律差别明显。 |
血清人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、孕酮(P)及B超检查对早期妊娠预后有重要的价值,在各个医院已经普遍应用,但是雌二醇(E2)在早期妊娠中的常规检测很少被连续应用。2013年12月开始,我们对102例曾有多次早期不明原因胚停的女性经系统检查治疗怀孕后,进行雌二醇的动态检测,同时给予外源性雌激素1~2片口服治疗,有效地预防了再次胚停的发生。具体如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2013年12月至2015年4月来我所治疗的全国各地曾有2次以上不明原因早期胚停史(排除免疫性、染色体、甲状腺、严重生殖道感染等病因)的有生育意愿的育龄妇女共计102人,年龄26~39岁,平均(32±1.2)岁。其中广东3例,福建2例,河南12例,江苏49例,河北2例,山东12例,安徽11例,青海1例,新疆2例,上海5例,北京1例,台湾1例,美籍华人1例。
1.2 检测项目
(1)β-hCG、P 、E2水平;(2)B超提示胎心搏动至90d胎儿存活。
1.3 方法
被观察者在确定早孕后当天及第3d、第5d、第7d连续监测4次β-hCG、P,其中第3、5、7d加查E2 。并常规给与黄体酮胶囊(商品名:益玛欣,浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H20041902,50mg×24粒)100mg口服睡前1次,戊酸雌二醇片[商品名:补佳乐,先灵(广州)药业有限公司,国药准字J20130009,1mg×21片]2mg口服,睡前1次应用。确定宫内孕后在停经50d、60d、70d左右各做一次B超以检查胚芽及胎心搏动,排除胚停后90d左右再做一次B超确定胎儿存活。
2 质量控制
2.1 检测结果质量控制
为保证检测结果科学准确,所有血样均送往徐州医科大学附属三院检验中心,采用化学发光法测定,使用瑞士ROCHE E601全自动化学发光仪。
2.2 实验前质量控制
严格按照时间段进行抽血,规范标本采集方法,防止人为溶血因素,标本采集后装入18~25℃恒温储存容器及时送往实验室。
2.3 人群选择
排除爱人精液质量问题,先天性子宫发育不良、高泌乳素、甲状腺、免疫抗体、染色体等因素,并且样本来自全国各地,排除区域影响。
2.4 分析方法
采用线量表模式比较分析三种激素的连续变化规律。
3 结果
3.1 被观察者胚胎发育状况
102例患者中有99例正常妊娠至胎儿存活,治愈率97%,3例分别在54d、62d、70d观察到胚停,经对症治疗后未见存活可能行人工流产。
3.2 被观察者β-hCG水平分析
99例妊娠正常组β-hCG(平均值)隔日翻倍较好,3例胚停患者依旧有隔日翻倍或上升表现。
3.3 被观察者P水平分析
99例妊娠正常组及3例最终证实为再次胚停的患者P水平(平均值)在16~60nmol/L之间波动,曲线无明显差异。
3.4 被观察者E2水平分析
99例正常妊娠组E2(平均值)在整个早期妊娠中水平不断上升,3例胚停患者出现上升不明显及下降趋势。
4 讨论
胚胎停止发育是指妊娠早期因某种原因所致胚胎停止发育,即妊娠早期(受精5周或妊娠7周)后见胚芽而无原始心管搏动,B超检查表现为妊娠囊内胎芽或胎儿形态不整,无胎心搏动,或表现为妊娠囊枯萎。主要原因和精液质量、先天性子宫发育不良、高泌乳素、甲状腺、免疫抗体,染色体等因素相关,我们进入队列的102位不明原因多次胚停患者就是在各大医院排除了以上因素后但是没有连续监测过E2和/或没有常规早期补充雌激素的患者。相关文献表明胚胎停止发育的发病率很小,一般不到1%,但是随着年龄的增长,孕妇发生胎停育的几率也会增加。这和我们的观察组年龄构成基本一致。胎停育最常发生的大概是在8~10周,发生在孕8周以内者占80%,因为这个孕周是胚胎发育最关键的时期,在这个过程中很多受激素的影响,其中最主要是生殖内分泌方面,因为胚胎早期发育的时候,需要三个重要的激素水平,一个是雌激素,一个是孕激素,一个是绒毛膜促性腺激素,如果母体自身的内源性激素不够,就会造成胚胎的停育。有人提出雌激素与孕激素在早期妊娠的作用是相当的。在受孕前,E2主要由卵巢分泌,妊娠期雌激素的主要来源是胎儿胎盘单位,研究发现E2在妊娠早期总在逐步上升,但是在实际临床应用中,妊娠早期主要连续监测β-hCG、P,对E2连续监测很少有采用。从本观察来看,102例多次不明原因胚停患者再次妊娠后常规补充外源性雌激素,结果99例成功继续妊娠存活,治愈率97%,效果非常明显。连续测定E2水平对胚停的预测价值优于β-hCG、P。102例患者β-hCG都出现隔日翻倍或者达到60%,而孕酮变化较大,高低起伏,没有规律性,但是99例能继续妊娠者(包含外源性雌激素的应用)E2值持续明显上升的,有意义的是我们观察到有不少病人早期E2水平低下,补充雌激素后E2迅速上升,此类病人往往妊娠能够继续,即使有些病人出现了阴道流血等症状或B超提示宫内积血暗区,也往往预后良好。而3例再次胚停患者E2值(包含外源性雌激素补佳乐的应用)出现上升不明显及下降趋势,提示E2可能是维持早期妊娠的重要因素之一,E2水平的快速上升反应了胎儿胎盘单位功能良好并存活。102例患者P在孕期水平虽升高明显,但在16~60nmol/L之间有波动,故E2的水平比P更有意义。综上所述,妊娠早期E2的水平不仅能预测妊娠结局能指导着雌激素的临床应用。在有早期胚停史的女性再次妊娠预后的价值非常大,我们建议该项检查应该成为早期妊娠健康检查的常规连续检测项目,特别是育龄妇女如果发生过多次胚停育,再次怀孕前更要做详细检查,以明确病因,积极对症治疗,发现怀孕后应该常规连续做E2的检查,及时补充外源性雌激素,防治再次胚停的发生。
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