性医学的未来发展战略
文章导读: |
性健康已是人们普遍关注的重要问题,本文将就相关领域中的最新进展加以评述和讨论,以引起性学界工作者的注意。
一、性药学的地位与发展
(一)性功能障碍药物治疗
人们利用传统动植物药治疗性功能障碍已有几千年的历史了,但一直没有进行过双盲、随机、对照实验来证实其有效性。
正常的阴茎勃起是通过心理、生理和生物化学作用,由内分泌激素、神经递质、血管活性物质以及阴茎 海绵体内多种因子协同作用的结果。像人体所有的生理机制全都离不开神经系统的支配或指挥一样,勃起功能的完成也离不开性系统的神经控制机制。性系统的神经支配或指挥操纵了性功能的各个环节的正常发挥。那么性药物的研究也就离不开对有关神经递质的调节与控制,目前把勃起功能障碍治疗药物分为五大类:
1.中枢激动(启动)剂
主要作用于中枢神经系统,能启动勃起功能。如已知多巴胺具有良好的激发勃起的作用,所以凡能激活多巴胺受体的药物都将具有改善勃起功能障碍的作 用,这是因为脑内的多巴胺系统被激活后,大脑皮层及包括下丘脑在内的边缘系统控制与促进勃起的功能也就被激活了。供舌下使用的阿扑吗啡就是一个中枢激动剂,为吗啡衍生物,属于D,型多巴胺受体激动剂。它主要作用于下丘脑的性活动中枢,启动和调节勃起功能。1999年国外进行过有关临床研究,在一组520例的双盲对照研究中发现:当剂量达到4毫克以上时药物组的有效率可达53%一61%,而安慰剂组的有效率为29%一37%,显示出一定的治疗效果。主要的不良反应为恶心和呕吐,可达12%一18%。目前尚未能正式用于临床。
2.中枢调节(促进)剂
其作用主要是改善中枢神经系统的内环境,促进或增强勃起功能。如安雄,它是一种安全、可靠的雄激素制剂,对于中老年因雄激素部分缺乏而出现的性欲低下伴勃起功能减退有一定的治疗作用,但对血管性或神经性勃起功能障碍没有明显效果。
3.周围激动(启动)剂
主要作用于周围神经系统,启动勃起功能。如前列腺素E,能通过激活腺苷酸环化酶而直接刺激平滑肌松弛并引起勃起;一氧化氮载体类药物如硝普钠能通过向人体提供一氧化氮而促进勃起;一氧化氮和前列腺素E,也可影响细胞内外K离子和ca离子浓度而导致平滑肌舒张并达到阴茎的勃起。
4.周围调节(促进)剂
其作用主要是改善局部或周围神经系统的内环境,促进或增强勃起功能。口服酚妥拉明治疗勃起功能障碍,主要通过抑制肾上腺素和去甲肾上腺素的作用而导致平滑肌舒张,促进或增强勃起功能。另一个周围调节(促进)剂就是鼎鼎有名的万艾可,即枸橼西地那非,它是磷酸二酯酶5型抑制剂。现已确认一氧化氮能激活鸟苷酸环化酶,使GTP转化为环鸟苷酸发挥其第二信使的作用,导致平滑肌舒张并达到阴茎的勃起。ATP磷酸二酯酶是降解能促使平滑肌松弛的环鸟苷酸的,所以万艾可通过抑制磷酸二酯酶5型而增强一氧化氮激活环尿苷酸合成的作用,从而刺激平滑肌松弛力引起勃起。其总有效率在80%以上,不良反应包括面色潮红、头晕、头痛、眼部不适或视觉异常、心悸、鼻塞等。目前国外正致力于开发能快速、持久发挥抑制磷酸二酯酶5型作用的新药物。
5.其它药物:
抗抑郁药曲唑酮(美舒郁)具有抑制5羟色胺而促进勃起的作用,用它来治疗心因性勃起功能障碍可有50%的有效率。阿片类神经递质β内啡肽也有阻止阴 茎勃起的作用,于是内源性阿片类神经递质拮抗剂纳络酮(一种解毒药)已作为一种侯选药物进行了初步动物试验,结果表明它的确能促进雄猫阴茎勃起。局部涂抹剂如前列腺素E.乳膏、前列腺素E1和哌唑嗪复合软膏、罂粟碱凝胶。供海绵体内注射用的钾离于通道开放剂。己酮可可碱是治疗跛行的一种血管扩张药,它能降低血液黏度。人们注意到使用己酮可可碱治疗跛行时患者勃起功能有了明显改善,它似乎作用在血红细胞的膜流动性上而不是作用于阴茎平滑肌。传统动植物药的潜力也是不容忽视的。
正在研究开发的女性药物无非这么两大类:一类是通过增加血流而改善性唤起,这与男性用药的原则是一致的:另一类是增强性欲的药物,其中的许多药物是基于男性性激素的。它们采用的治疗方法包括雌激素替代药7一甲异炔诺酮(利维爱,欧加农)、雌激素与雄激素复合制剂、阿扑吗啡、西地那非(万艾可.辉瑞),前列E1(FemProx,尼克美)、酚妥拉明。关于利维爱问题,它是一个创新的、有组织特异性的雌激素替代物,对女性主观性唤起、性反应及性感受的各个方面都有改善,也能有效缓解阴道干燥和性交疼痛,消除或改善泌尿生殖系统症状,但又不刺激子宫内膜也不引起乳房胀痛,而且服药后妇女的健康水平、体质、性欲和性生活质量明显增强或改善。它优于传统的雌激素制剂,故有人把它称为女性伟哥也不是没有道理的。
当前药物剂型和颗粒大小也发生了革命,如生物导弹的使用,把药物直接送到最需要它的地方,不仅提高疗效还节约药物和减少不良反应。纳米是1米的十亿分之一,其微小程度是人们难以比喻的,如果药物的颗粒大小能达到纳米的水平,其吸收、转运、穿透和生物利用度无疑会达到一个新的水准,其疗效显然也会有很大提高。
(二)基因治疗
基因疗法指在基因水平上对疾病进行人工干预,也就是说将特异基因转入到宿主,从而达到改善、治疗或根治某种疾病或病理状态的目地。基因治疗的靶细胞可以是生殖细胞,也可以是体细胞;基因治疗的方式可以是基因结构修正,也可以是基因功能调控;基因治疗的方向可以是剔除或修复体内致病的异常基因,也可以通过寻找体内自然存在的或人工培育的新的有治疗疾病作用的基因,并正确地予以应用。与药物治疗相比,它没有那么多的不良反应,应该更符合生理过程或要求。原始的基因疗法主要是针对遗传性疾病,后来又将其扩大到包括肿瘤、周围血管疾病、关节炎、神万方数据经缺陷性疾病和许多获得性疾病。从治疗学的角度 看,阴茎位于体表且血液循环也较慢,所以是适于进行基因治疗的。由于阴茎勃起的最后一个过程是海绵体平滑肌的松弛,那么与平滑肌松弛有关的、涉及其神经生理活动的神经递质或酶等生化物质都将成为人们研究和可能利用的对象。如一氧化氮合成酶和钾离子通道开放因子。国外有人将一氧化氮基因转移给大鼠阴茎,使之勃起功能得到改善,而使用成肌细胞调控转染的方法比胞质转染的成功率更高。转染的媒介物或载体包括质粒DNA媒介物(裸DNA)、脂质体DNA、病毒载体(逆病毒、腺病毒、腺相关病毒)有人利用内皮一氧化氮合成酶基因治疗成功地改善了老龄大鼠的勃起功能。有人成功地在阴茎海绵体内植入内皮细胞并建议这是更有效的基因转录方法。还有人利用钾离子通道开放因子对糖尿病模型大鼠进行基因治疗,显著改善了阴茎勃起功能。许多生长因子通过增强血管和神经的再生能力,用于血管和神经性勃起障碍的治疗。盆腔手术常导致勃起功能障碍,有人经实验室研究发现利用系统生长激素或脑神经营养因子基因的基因疗法,可增强大鼠海绵体神经的恢复,而且这些神经的恢复比没有接受生长激素治疗者既快又完整。在两侧髂内动脉结扎的大鼠动物模型中,如在结扎后几分钟内将血管内皮生长因子基因注射到阴茎海绵体内,大鼠的勃起功能在6周内就能恢复,而另一组注射腺相关病毒一血管内皮生长因子基因后6周仍未恢复空白对照组则不能恢复。
尽管基因治疗已经起步,但运用于临床的日子还是比较遥远的,无论如何现有的发现足以令人鼓舞,看来许多生长因子是能靠其促进神经生长和血管再生而运用于临床勃起功能障碍治疗的,与内皮一氧化氮合成酶有关的基因治疗也应该具有光明前景。同样,有望改善全球健康状况的十大关键生物学技术也可能在性医学领域中发挥其应有作用,它们是:针对传染病的单克隆抗体等分子诊断技术;利用基因工程手段开发重组疫苗的技术;除注射之外的更为有效的药物和疫苗输送技术;利用微生物和植物等检测或清除污染的环保生物技术;病原体基因组测序技术;使妇女能有效防御性传播疾病的新技术;可用于识别药物靶标等的生物信息技术:营养价值更高、可对付营养不良的转基因作物技术;可降低激素、干扰素等治疗性蛋白质成本的转基因技术;可有效促进新药研制开发的组合化学技术。
(三)计算机辅助的虚拟性治疗
把先进的计算机辅助的虚拟技术引进性治疗领域是早晚的事,它既可起到性感训练的作用,又避免了性 代配偶使用的伦理学尴尬,只是其目前的费用昂贵,无法实际应用而已。