203例女性外阴尖锐湿疣患者宫颈HPV基因型检测及分析
文章导读:目的:探讨206例女性外阴尖锐湿疣(CA)患者宫颈感染人乳头瘤病毒(HPV)的基因型分布。方法:采用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术,对203例女性外阴尖锐湿疣患者宫颈进行HPV感染分型检测。结论:根据本组病例,对于女性外阴尖锐湿疣患者,应重视宫颈HPV基因分型的检测;高危型及多重型别感染者有必要进一步检查及随访。 |
3 讨论
生殖器部位的尖锐湿疣(CA)流行于全世界,在我国的发病率逐年增加,目前已成为仅次于淋病的性传播疾病(STD)。其病原体为人乳头瘤病毒(HPV),是一种小分子双链DNA病毒,对人皮肤、黏膜有高度亲嗜性,根据其基因序列的多态性目前已发现HPV有200余种临床亚型,其中侵犯泌尿生殖系统的有40型以上,按照不同基因型与诱发生殖道恶性肿瘤机会不同,分为高、低危型。低危型HPV,有HPV6、11、42、43、44和CP8304等,是引起尖锐湿疣的主要病原体;高危型HPV,有HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、53、66等,其DNA通常整合到宿主基因组中,研究证实其持续或反复感染是导致女性宫颈癌的主要致病因素;由于HPV的致病性与其型别密切相关,因此对HPV的分型检测及评价具有重要的临床意义。
HPV基因芯片分型是目前最先进的检测技术,它将基因扩增技术、导流杂交技术及基因芯片技术结合起来,利用了PCR技术高灵敏性、导流杂交技术的高特异性和基因芯片的高通量性特点。本研究应用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术检测女性外阴尖锐湿疣患者宫颈的HPV DNA,可同时一次性检测到21种HPV的基因型,包括低危型HPV6、11、42、43、44、CP8304和高危型HPVl6、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、53、66。
有关一般人群的宫颈HPV感染率及HPV亚型的感染率各地报道均有差异,原因可能与人群的选择及HPV的检测方法有关。全球范围内HPV感染率为8.4%~13.4%,浙江省调整的HPV感染率为23.29%,本实验中,203例女性外阴尖锐湿疣患者其宫颈HPV阳性为123例,高达60.59%,远高于其他人群的感染率(检测方法与浙江省的相同)。在取材时我们发现即使宫颈光滑者其HPV检测结果也可为阳性,而当患者宫颈出现菜花样赘生物或者慢性宫颈炎表现时,较容易引起我们的注意,可以得到进一步的检查和治疗,对于这些无任何宫颈症状的患者我们经常漏诊,因此在我们皮肤性病科门诊对于女性外阴尖锐湿疣患者我们应常规行宫颈的HPV筛查,以便根据结果进一步检查或治疗。同时在对外阴尖锐湿疣患者长期复诊时定期进行宫颈HPV检测,以追踪其变化。
本研究通过对203例女性外阴尖锐湿疣患者宫颈标本的HPV基因分型检测,发现其HPV基因型以低危型为主,各型别检出率由高到低依次是HPV11(35.77%)、6(28.45%)、16(12.19%)、52(12.19%)、58(8.98%)、68(8.13%)、66(6.50%)、CP8304(5.69%),18(4.87%)、33(4.87%)、44(4.87%)、39(3.25%)。所有能检测的21种基因型中,我们检测出20种,未发现HPV43型。单一型别阳性率是65.04%(80/123),以HPV11、6型为多见,多重型别阳性率是34.95%(43/123),其中双重感染20例,三重感染14例,四重感染7例,五重感染2例,以两种、三种同时感染多见。本研究显示本地区女性外阴尖锐湿疣患者宫颈HPV感染仍以HPV11,HPV6等低危型为主,这与WILEY等报道结果一致。可能与其来源与外阴尖锐湿疣有关。但是单一型别为65.04%,绝大多数为低危型,而多重型别为34.95%,多以低危型与高危型的混合感染为主。这应引起我们的重视,因高危型HPV-DNA通常整合到宿主基因组中,许多组织学及分子生物学研究证实,其持续感染是导致女性患宫颈癌的主要致病因素。Tsuda等表明大于95.0%的宫颈癌都是高危型HPV感染引起的,其中HPV16、18型为主要的亚型。HPV感染后6~12个月可以自行消失。1年后HPV持续感染率为30%,2年后逐渐下降,仅为9.0%。只有持续感染才是激发宫颈上皮细胞恶性转化的最重要因素。高危型HPV持续感染者宫颈癌发生的风险是健康人群的250倍。我们的研究中显示多重型别HPV感染多由低危型与高危型混合感染,其中HPV16检出率为12.19%,HPV18为4.87%。多种型别HPV感染的出现可能提示机体清除病毒不利,更容易发展成为持续感染,不仅增大其临床治疗的难度,而且也使患者体内免疫系统的病理生理过程复杂化。这更提示我们在发现和治疗女性外阴尖锐湿疣患者的同时,检测其宫颈有无HPV的感染,及对其分型,从而制定下一步的随诊和预防措施。
综上所述,我们皮肤性病门诊在遇到女性外阴尖锐湿疣患者时,不光要重视它的治疗与防复发,还应在发现之初就重视其宫颈HPV的基因分型,若为高危型或多重型别感染者应列为进一步检查与随访的重点对象,以防止HPV相关肿瘤的发生。
来自《中国性科学》2012年第3期