光动力三阶段疗法治疗肛周尖锐湿疣的临床观察
文章导读:目的:采用光动力三阶段疗法治疗肛周尖锐湿疣,观察疗效及复发率。方法:将我科门诊肛周尖锐湿疣患者随机分成治疗组(45例)、对照组(35例),分别采用冷冻、光动力疗法及局部免疫调节剂分三个阶段治疗和单纯采用冷冻治疗。比较两组患者的疗效和复发率。结论:肛周尖锐湿疣进行三阶段治疗,能明显降低复发率,疗效优于单一疗法。 |
尖锐湿疣系人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起,以发生在外生殖器、肛周部位为主的良性增生性疾病,是一种常见传染病。其治疗以往多采用物理或化学药物方法去除肉眼可见疣体,但传统方法治疗效果不理想,治疗后易复发。特别是肛周尖锐湿疣,由于肛门部解剖位置特殊,治疗困难,主要原因是亚临床病灶及人乳头瘤病毒(HPV)隐性感染无法清除。我科采用冷冻清除肉眼可见病灶,联合光动力与局部免疫调节剂治疗亚临床病灶及人乳头瘤病毒(HPV)隐性感染,分三阶段治疗,取得较好疗效,现报道如下。
1 材料与方法
1.1 入选对象
80例肛周尖锐湿疣均为2009年6月~2011年12月我科门诊患者;平均年龄28.3岁(17~76岁),平均病程5.8个月(1~13个月);治疗组45例,对照组35例。所有患者经醋酸白试验或HPV-PCR检查确认。由同一位医师对每位入选患者的诊断、敷药及照光和随访实施并记录。
1.2 治疗方法
治疗组:第一阶段冷冻清除疣体:对肛周常规消毒,用2%盐酸利多卡因局部麻醉。用医用液氮冷枪选取适当喷头对准疣体和皮损周围0.2cm冷冻,每次治疗连续2个冻融周期。术后予以高锰酸钾坐浴,康复新溶液湿敷;每周观察1次,重复操作至疣体大部分清除干净。第二阶段光动力治疗:冷冻处理后及时进行光动力治疗,以新鲜配制的20% 5-氨基酮戊酸霜(艾拉TM,上海复旦张江生物医药股份有限公司)完全覆盖肛周皮损及其周围约2cm直径内的皮肤及黏膜,塑料膜封包大于3 h后,用艾拉光动力治疗仪(氦氖激光器,上海复旦张江生物医药股份有限公司制造)照射,波长635nm,能量密度100J/cm2,照光不小于敷药范围,肛周黏膜皱褶处要求充分展平,用艾拉公司专配透明肛管固定好光斑位置,每周治疗1次,3次为1疗程。第三阶段局部使用免疫调节剂治疗:治疗期间配合使用咪喹莫特乳膏,每周3次,晚上睡前外涂,连续使用12周。
对照组:对肛周常规消毒,用2%盐酸利多卡因局部麻醉。用医用液氮冷枪选取适当喷头对准疣体和皮损周围0.2cm冷冻,每次治疗连续2个冻融周期。术后予以高锰酸钾坐浴,康复新溶液湿敷;每周观察一次,重复操作至疣体清除干净。
1.3 疗效观察
疗效判定标准治疗结束后每2周复诊1次,发现新生疣体随时复诊,原发部位出现新疣体视为复发,并根据组别再次予冷冻或光动力三阶段治疗。治疗结束后第4、8及12周时进行疗效判定。
1.4 统计学分析
用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组经每周1次冷冻治疗直至疣体脱落,平均治疗2.4次,末次冷冻治疗后1周时及时进行光动力治疗,共3次,后续使用咪喹莫特乳膏巩固治疗,结束后第4、8和12周时分别复发0例、1例和1例。对照组经每周1次冷冻治疗直至疣体脱落,平均治疗4.3次,治疗结束后第4、8和12周时分别复发4例、4例和2例。两组患者治疗结束后第4、8和12周时的复发率差异和治愈率均有统计学意义(P均<0.05)。
3 讨论
尖锐湿疣治疗中最大的难题是高复发率。复发原因与局部人类乳头瘤病毒的亚临床感染和隐性感染、患者细胞免疫功能异常、治疗方法不正确等多种因素有关。局部光动力疗法是皮肤病学中发展迅速的一种非损伤性的治疗方式,可以治疗皮肤肿瘤、癌前病变和非肿瘤性皮肤疾病,对减少尖锐湿疣复发起了很好作用。5-氨基酮戊酸(5-aminole-vulinic acid,ALA)是一简单的五碳化合物,是内源性化学物质,参与体内血红素的生物合成。作为血红素的前体物,ALA经ALA脱水酶等一系列酶作用下生成具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ(protopor-phyrinⅨ,PpIX),它是血红素生物合成的最后一步中间体。正常情况下,血红素生物合成途径受机体负反馈机制调节,即ALA的合成受细胞内血红素含量调控,所以体内不会有过多的ALA蓄积。当给予过量的外源性ALA时,上述调节机制被打乱,机体某些增殖较快的组织或者某些肿瘤细胞即产生过量的PpⅨ。此时经激光辐照即发生光动力学反应,生成具有杀伤细胞作用的单线态氧(1O2)或其他自由基等细胞毒物质,杀伤某些增殖较快的组织或肿瘤细胞,达到治疗目的。HPV感染后的细胞增生活跃,能够特异性浓集光敏剂,外源性5-氨基酮戊酸能够选择性在感染细胞中分布和累积,并转化为原卟啉Ⅸ,在波长630 nm红光照射下,发生光敏化反应而产生单线态氧(1O2)等活性氧物质,导致细胞器损伤而破坏目标组织,达到清除HPV感染细胞的目的。
液氮冷冻法的治疗原理是采用液氮产生低温,在胞内形成大量的冰晶,导致细胞脱水,同时使组织血液循环发生障碍导致疣体组织死亡。相对于CO2激光、微波等,液氮冷冻治疗的优点是无开放创面、疼痛轻、出血少、愈合快、无瘢痕及狭窄形成,且肛周呈漏斗形的天然结构利于医用液氮冷枪喷射治疗。采用了冷冻联合光动力疗法,结合了冷冻疗法对肉眼可见疣体的短期高清除率及光动力疗法对亚临床感染的有效性。
咪喹莫特属咪唑喹啉类化合物,是一个小分子免疫调节剂。其在治疗部位,通过促进多种细胞因子如白介素IL-1、IL-6、IL-8的产生,提高α-干扰素和肿瘤免疫反应而产生抗病毒作用。其治疗尖锐湿疣的疗效确切,不良反应少。在去除疣体后,外用5%咪喹莫特乳膏帮助机体清除病灶,提高疗效。
肛周尖锐湿疣患病率逐年上升,主要原因为男性同性恋人群增多和桑拿浴场的普及。国外肛周尖锐湿疣主要发生于男-男性接触者,VonKrogh等报告402例同性恋中肛周疣是阴茎疣的5倍。国内鲁严研究中发现70.83%的患者都有洗桑拿蒸汽浴习惯,特别是老年男性。作者认为这可能由于桑拿蒸气浴室的公用坐凳会接触肛周皮肤,从而造成HPV传播。预防肛周尖锐湿疣必须加强对广大中青年的性病、安全性行为及性卫生知识的普及;同时向群众宣讲减少或杜绝桑拿浴习惯对防治肛周CA有着十分重要的意义;另外,公用盆浴、公共场所提供的一次性纸巾、生殖器部位的CA等也可能是男性肛周尖锐湿疣的传染源。
来自《中国性科学》杂志