胸腺五肽联合干扰素治疗复发性尖锐湿疣疗效分析及对T细胞亚群影响的研究
文章导读:选取皮肤性病科门诊的复发性尖锐湿疣患者74名,随机分成治疗组与对照组,用微波将疣体彻底去除,并予以肌注干扰素(100万u/d)治疗,治疗组加用胸腺五肽(1mg/d)肌注,疗程30d。两组均于治疗前及治疗结束3个月后用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群含量。结果:治疗组总有效率为86.8%,对照组总有效率为63.9%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞及CD4+/CD8+ T淋巴细胞比值上升,CD8+ T淋巴细胞降低,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值较治疗前有所上升,CD8+ T淋巴细胞有所下降,但差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后比较,治疗组CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值均较对照组高(P<0.05),CD8+ T淋巴细胞较对照组低(P<0.05),差异均有统计学意义。 |
尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)是人类乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染生殖器、会阴或肛门等部位引起的一种临床常见的慢性性传播疾病,是全球范围内最常见的性传播疾病之一,国外发病率居性传播疾病的第2位,国内2002年报道的发病率为12.94/10万。尖锐湿疣有传染性强、复发率高、顽固难治的特点,有研究表明患者体内存在对HPV的免疫反应损伤。对慢性复发性尖锐湿疣患者,临床上常采用局部疣体祛除联合全身使用免疫调节用药治疗。本研究通过应用胸腺五肽联合干扰素治疗慢性复发性尖锐湿疣,观察患者治疗前后T细胞亚群变化情况,以探讨胸腺五肽对患者细胞免疫功能的影响,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本研究CA患者均来自2012年1月至2013年10月我院皮肤性病门诊。纳入标准:所有患者符合卫生部防疫司《性病防治手册》有关CA的诊断标准:临床表现符合尖锐湿疣特征,5%醋酸白试验阳性,必要时行病理检查确诊;病程3个月以上(平均6个月),复发2次以上;入选前2周内没有接受过其他局部治疗;入选前4周内没有接受全身性药物治疗;皮损无合并细菌、真菌感染者。排除标准:严重心、肝、肾疾病患者;妊娠或哺乳期女性患者;有严重的合并症、并发症;已知有严重的免疫功能低下,或需要长期使用糖皮质激素及免疫抑制剂者;有严重的神经、精神、内分泌疾病者;已知对胸腺五肽或干扰素过敏者;研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况。入选病例共74例,皮疹发生部位:男女生殖器黏膜皮肤及肛周等处。按随机分组表法分为治疗组和对照组,治疗组38例:男21例,女17例,年龄18~55岁,平均(38.62±3.48)岁;对照组36例:男22例,女14例,年龄19~56岁,平均(36.85±4.15)岁。
1.2 治疗方法
病人取适当体位,常规消毒,行醋酸白试验后暴露疣体及亚临床感染区, 2%利多卡因局部麻醉,然后应用微波治疗仪(YWY-2A型,南京康友微波能研究所)行凝固术将疣体灼除。术后嘱患者注意局部清洁,使用百多邦软膏(中美天津史克制药有限公司;批准文号:国药准字H10930064;规格:5g:0.1g/支)保护创面,2次/d至创面修复。同时,从疣体去除当天起,治疗组病人接受胸腺五肽(北京双鹭药业有限公司,肌注,1 mg/d)联合重组人干扰素α2a(因特芬,沈阳三生制药有限责任公司,肌注,100万μ/d)治疗,疗程30 d;对照组仅给予干扰素(肌注,100万μ/d)治疗,疗程同治疗组。
1.3 检验指标及方法
用流式细胞仪分别于治疗前、治疗结束后检测T淋巴细胞亚群(CD3+ T细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞),并进行治疗前后对比。检测仪器及试剂由美国BeckmanCoulter公司生产。检测仪器:Beckman Coulter FC500流式细胞仪;检测试剂:CYTO-STAT teteaCHROMETM CD45 FITC/CD4 RD1/CD8 ECD/CD3 PC5(货号:6607013)。方法:采用FACS直接免疫荧光染色法测定血清T淋巴细胞亚群。步骤:(1)取外周血5mL放入肝素抗凝管内;(2)准备1个12×75mm试管,编号实验号。取抗凝血100μL加入试管内,加荧光标记抗体10μL混匀,避光,室温10~12℃;(3)加入溶血剂2mL颠倒混合,避光10min;(4)高速离心1000rpm/5min,弃上清液;(5)加入2mLPBS洗1次,加多聚甲醛固定液固定,重悬细胞,用流式细胞仪测定。
1.4 疗效评估
疗效评价标准:痊愈为皮损完全消退,治疗后3个月内无新疣体出现;显效为治疗后3个月内,复发的疣体数目或皮损面积较治疗前减少>60%;有效为治疗后3个月内,复发的疣体数目或皮损面积较治疗前减少20%~60%;无效为治疗后3个月内,复发的疣体数目或皮损面积较治疗前减少<20%或继续加重。总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总病例数×100%。
1.5 统计学方法
应用SPSS13.0软件包进行统计分析。计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。计量资料用均数±标准差(x±s)表示,治疗前后比较采用配对t检验进行统计分析,组间比较采用独立样本t检验进行统计分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗组
有效率为86.8%,对照组有效率为63.9%,差异有统计学意义(χ2=5.29,P<0.05)。
2.2 治疗组与对照组治疗前后T淋巴细胞亚群结果
治疗前两组的T淋巴细胞亚群比值无显著差异(P>0.05)。治疗组治疗后CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值上升,CD8+ T淋巴细胞降低,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值较治疗前有所上升,CD8+ T淋巴细胞有所下降,但差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后比较,治疗组CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值均较对照组高(P<0.05),CD8+ T淋巴细胞较对照组低(P<0.05),差异均有统计学意义。
3 讨论
尖锐湿疣是HPV感染生殖器、会阴或肛门等部位引起的一种常见的性传播疾病,其发病与转归受众多因素的影响,包括HPV的型别、机体的整体免疫状况、患病部位的病理因素以及患者的心理因素等方面。尽管治疗尖锐湿疣的方法与药物很多,但复发率仍很高。如何彻底清除HPV及防止CA的临床复发,是皮肤性病临床医生目前必须面对的问题。
研究表明,机体免疫功能特别是细胞免疫在控制HPV的激活和消退以及对治疗的反应方面起着主要的调节作用。T淋巴细胞是细胞免疫的主要效应细胞,根据其表面标志及功能的不同,可将T淋巴细胞分为CD3+ T细胞、CD4+ T细胞及CD8+ T细胞,其中CD3+T细胞是指全部外周血T淋巴细胞,CD4+T细胞为辅助性 T淋巴细胞 (Th),CD8+T细胞为杀伤性T淋巴细胞(CTL),而 CD4+/CD8+T细胞比值的正常与否反映出机体免疫状态的稳定情况。在正常机体中,体内T淋巴细胞亚群通过分泌细胞因子相互作用维持一定平衡状态,从而使机体免疫功能保持正常。许多研究表明,CA患者存在T淋巴细胞亚群异常与失衡,表现为CD3+、CD4+T细胞下降,CD8+T细胞上升,CD4+/CD8+T细胞比值降低,而复发者的CD4+T细胞较未复发者降低更明显,CD8+T细胞则较未复发者升高\[9\]。T淋巴细胞亚群的异常与失衡会导致机体一系列细胞免疫反应抑制效应,HPV感染后,机体不能建立有效的免疫反应,从而导致HPV的反复感染和CA迁延不愈。研究表明,病情发展快、病程长或反复发生的尖锐湿疣患者,全身性细胞免疫异常会更明显。
要彻底清除HPV及防止CA的临床复发,关键是需有效地抑制病毒的复制。临床治疗时,一方面需通过局部物理治疗或药物治疗将病变进行较彻底的去除,同时也需辅以全身免疫调节治疗。胸腺五肽由胸腺生成素II第32~36位氨基酸残基片段组成,保留了胸腺生成素II的生物活性。研究表明,该药能诱导和促进T细胞分化、增殖和成熟,调节T细胞亚群的比例,使CD4+/CD8+T细胞比值趋于正常;增强自然杀伤细胞的活性和巨噬细胞的吞噬功能;还能提高白介素-2(IL-2)的产生水平与受体表达水平,增强外周血单核细胞γ-干扰素的产生水平与受体表达水平,增强血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性。因此,该药是一种具有双向调节免疫系统功能的免疫调节剂。近十多年来,国内外众多学者应用胸腺五肽治疗尖锐湿疣,发现对加速尖锐湿疣的痊愈有较明显的作用。
在本研究中,笔者采用胸腺五肽联合干扰素治疗复发性尖锐湿疣,结果显示治疗组的临床疗效明显优于对照组(P<0.05);同时,治疗3个月后,治疗组患者血清中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+ T细胞比值明显上升,CD8+ T细胞则下降,而对照组治疗前后 T淋巴细胞亚群无明显改善。该研究结果提示,联合胸腺五肽与干扰素治疗复发性尖锐湿疣,对免疫受抑患者的T淋巴细胞功能有调节作用,提升了机体细胞免疫功能,增强了机体抗病毒的能力,从而减少尖锐湿疣的复发。在使用胸腺五肽过程中,除部分患者出现注射局部一过性疼痛外,无任何不良反应发生,未发现任何毒副作用表现,肝肾功能及血常规检查也无异常改变。因此,笔者认为,作为一种免疫调节剂,胸腺五肽用于治疗复发性尖锐湿疣,是一种比较安全、疗效可靠的药物,值得临床推广应用与研究。
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