梅毒血清试验阳性的女性不孕症临床分析
文章导读:分析女性不孕症患者的临床资料,随访有梅毒血清试验阳性史患者的妊娠及新生儿情况。结果:梅毒血清试验阳性者169例(140%):RPR阳性∕TPPA阴性4例,RPR阴性∕TPPA阳性19例,RPR、TPPA均阳性146例;经驱梅治疗后,梅毒血清试验阳性者42例:RPR阳性∕TPPA阴性2例,RPR阴性∕TPPA阳性13例,RPR、TPPA均阳性27例。98例患者通过辅助生殖成功怀孕,83例分娩出正常新生儿,16例在孕期;12例新生儿梅毒血清试验阳性,经驱梅治疗后10月内均转阴性,所有新生儿均无明显异常。 |
近年来,不孕症的患者越来越多,其发病率占已婚夫妇的10%~15%,单纯女方因素约占不孕症总数的40%。不孕症的病因复杂,梅毒感染是女性不孕症的原因之一,育龄妇女感染上梅毒,不仅会引起不孕,也可在孕期经胎盘传染胎儿,影响胎儿发育,造成死胎或娩出梅毒患儿。梅毒血清检查是我院生殖中心 对不孕症患者的常规检查项目,经过多年会诊我们发现女性不孕症患者的梅毒血清阳性检出率较高。为探讨有梅毒血清阳性史的女性不孕症对其妊娠及胎儿的影响,本研究对在我院生殖中心就诊且经皮肤科会诊的梅毒血清检查阳性的女性不孕症患者进行随访和相关分析。
1 资料和方法
1.1 一般资料
2006年1月至2012年6月在我院生殖中心诊治的并进行梅毒血清检查的女性不孕症患者12043例。年龄27~45岁,平均年龄(31.96±2.85)岁;病程2.3~17.8年,平均病程(6.08±2.23)年;原发不孕10854例,继发不孕1189例。
1.2 主要试剂
RPR试验试剂,上海荣盛生物技术有限公司生产;TPPA试剂,日本富士瑞必欧株式会社生产。
1.3 检测方法
女性不孕症患者抽取5mL外周静脉血,离心,取上层清液检测。所有标本均进行RPR和TPPA检测,对于阳性标本均重复实验确认。驱梅治疗后RPR和TPPA均阳性的患者进行血清HIV 抗体和脑脊液检查。
1.4 诊断标准
(1)凡婚后有正常性生活、未避孕,同居2年未受孕称不孕症。婚后未避孕而从未妊娠为原发不孕症;曾有过妊娠而后未避孕连续2年不孕为继发不孕症。(2)梅毒病人经过驱梅治疗,梅毒螺旋体抗原血清试验(如RPR)在一定时间内不转为阴性,也不增加4倍以上,称为血清固定。
1.5 治疗
RPR阳性∕TPPA阴性及RPR阴性∕TPPA阳性患者进行3次以上复查。(1)RPR、TPPA均阳性患者及配偶治疗:考虑到患者要准备怀孕,故对有阳性结果的患者均进行规范驱梅的治疗,即用苄星青霉素240万U,分两侧臀部肌肉注射,每周1次,连续 3~5次;青霉素过敏者用头孢曲松钠1.0mg∕d静滴,连续2~4周,治疗结束后进行多次梅毒血清学复查。(2)孕期治疗:有梅毒血清检查阳性史患者,生殖中心的主治医生与其说明妊娠的风险性后,由患者及家属选择是否继续进行试管婴儿辅助生殖,愿意承担风险并在《患者知情同意书》上签字,并由生殖中心向医院伦理委员会申请得到批准后方可实施辅助生殖手术。RPR、TPPA均阳性在孕早期和晚期各进行驱梅治疗。(3)新生儿治疗 RPR、TPPA均阳性的新生儿规范驱梅治疗并复查随访至梅毒血清阴性。
2 结果
2.1 梅毒血清阳性检出情况
梅毒血清阳性检出率1.40%(169例),35例确诊既往有梅毒史,所有患者血清HIV抗体检测均阴性。其中,RPR阳性∕TPPA阴性4例;RPR阴性∕TPPA阳性19例;RPR、TPPA均阳性146例。
2.2 治疗结果
经驱梅治疗并多次复查随访1年以上后,多数患者的梅毒血清转阴或滴度明显下降,部分患者的RPR固定或TPPA不变。梅毒血清仍阳性的患者脑脊液检查均无明显异常。最终,有42例梅毒血清试验阳性,其中RPR阳性∕TPPA阴性2例,RPR阴性∕TPPA阳性13例,RPR、TPPA均阳性27例。
2.3 有梅毒血清阳性史患者的妊娠情况
169例有患者中,98例通过辅助生殖成功怀孕,无早产、死胎和非正常新生儿死亡。83例分娩出正常新生儿,15例在孕期。42例梅毒血清滴度或抗体固定的患者,5例在复查随访期间,24例患者成功怀孕,19例已成功分娩,12例新生儿的梅毒血清阳性,在驱梅治疗后10个月内血清均转阴性,其他检查均无明显异常。
3 讨论
近年来,随着人们性观念和生活方式的改变,梅毒的发病逐年上升。李真等调查研究发现深圳市南山区梅毒发病率从1994年的0.75∕10万增至2006年的43.41∕10万,年均增长率77.58%,其中隐性梅毒占18.53%。贵州省1995~2008年梅毒报告病例年均增长44.93%。梅毒特别是隐性梅毒发病率逐年上升,可能的原因有:人们对健康的重视,各种体检(入学入职体检、健康体检、婚检、孕产期检查)等对梅毒的筛查,发现很多隐性梅毒;性观念开放,很多梅毒患者有多个性伴侣,他们之间相互传染蔓延;部分梅毒患者匿名或用假身份就诊,造成梅毒病例重复报告;梅毒病情复杂,复发率较高。
近年来,由于多因素的影响,不孕症发病率逐年上升。导致女性不孕症的因素很多,其中输卵管病变是导致女性不孕的最主要原因。梅毒既是引起输卵管病变的因素之一,也是导致不孕的直接原因。翁智胜等对不孕症患者性病病原体感染情况的研究发现,梅毒感染者为0.86%。梅毒常引起患者生殖器官的病变,影响正常性生活,而致其不孕;妊娠期,梅毒螺旋体可经母体感染胎儿,引起流产、早产、死胎或胎儿先天性梅毒。张荣莲等报道未经治疗妊娠梅毒患者,围产儿死亡、早产、低出生体重发生率分别为61.71‰、8.27%、7.99%。
本组12043例女性不孕症患者中,梅毒血清试验阳性169例,阳性率1.40%,高于刘巧等的妊娠期梅毒流行病调查结果,其原因可能是:本地区人们的性观念较开放,梅毒患者基数较多。梅毒确诊的病例中96.8%是隐性梅毒。经过规范的驱梅治疗,并3次以上随访后,仍有部分患者血清未转阴,考虑是梅毒治疗后的血清固定。有学者报道梅毒血清固定发生率约为17.5%。梅毒血清固定的发生机制目前尚不明确,有学者认为这可能与梅毒血清固定患者体内Treg细胞增多有关,即原始CD4+T细胞向Treg细胞分化增多,且抑制Thl7细胞的产生,使原本Treg细胞和Thl7细胞的平衡被打破,从而抑制机体细胞免疫。
本研究梅毒血清阳性患者通过辅助生殖的新生儿中,RPR阴性∕TPPA阳性3例;RPR、TPPA均阳性9例,无梅毒症状,其他各项检查与正常母体分娩的新生儿相比亦无明显异常。因母体在辅助生殖前和孕期均经规范的驱梅治疗,故考虑12例梅毒血清学阳性的新生儿并未感染梅毒,其抗体是从母体被动转移所致。李湘辉等研究发现,梅毒血清学阳性的未感染新生儿,治疗并不能缩短RPR和TPPA阴转时间。但为了安全起见,对RPR、TPPA均阳性新生儿给予驱梅治疗并复查梅毒血清随访,所有新生儿在10个月内梅毒血清均转阴性,婴幼儿的发育无明显异常。
梅毒对育龄期妇女的怀孕、孕期、胎儿及新生儿的影响较大,未经治疗的妊娠期梅毒总不良围产结局发生率为36%~81% ,经规范驱梅治疗后95%以上的不良结果可避免。关于血清固定妇女对生育的影响,多数学者认为其对新生儿的智力、生长发育等无明显影响。本研究中有梅毒血清阳性史不孕症患者,经过规范驱梅治疗后,通过辅助生殖的新生儿,除有部分新生儿被动带有母体的梅毒抗体(复查10月内转阴性),其他均无明显异常。因此,我们认为,梅毒血清阳性的不孕症患者,在经过规范驱梅治疗,梅毒血清转阴或固定后,可行辅助生殖。
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