头孢曲松钠联合糖皮质激素治疗晚期血清梅毒固定的临床疗效研究
文章导读:选取我院2012年4月至2015年5月间收治的70例晚期血清梅毒固定患者,按照随机数字表的方法随机分为观察组(35例)与对照组(35例),对照组采用地塞米松与复方倍他米松治疗,观察组患者在对照组基础上增加头孢曲松钠进行治疗,比较两组患者临床治疗总有效率、复发率、TRUST下降滴度数及滴度下降所需时间,外周血淋巴细胞亚群与血清白细胞介素2、10、12水平,以及不良反应发生情况之间的差异。结果:观察组患者临床治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05),TRUST下降滴度数明显多于对照组,而滴度下降所需时间明显少于对照组,CD4+细胞、B细胞、NK细胞明显高于对照组患者,IL-2、IL-10与IL-12均明显高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。 |
梅毒血清固定主要是指患者经过规范抗梅毒治疗和充分的随访后,非梅毒螺旋体血清学试验维持在一定滴度(一般≤1∶8)超过3个月不再下降,并再感染、排除神经梅毒、心血管梅毒和生物学假阳性等。近年来,随着我国梅毒患者的明显增多,梅毒血清固定患者也显著增长,而目前对于此类(尤其是晚期)患者,暂时没有发现完全有效的临床方案。本研究应用头孢曲松钠联合糖皮质激素治疗晚期血清梅毒固定疗效显著,现报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料
选取2012年4月至2015年5月间,我院收治的70例晚期血清梅毒固定患者为研究对象,所有患者均在知情同意下入选,并经过我院伦理委员会批准许可进入本研究。入选标准:年龄18~65岁之间,性别不限;确诊为晚期梅毒患者,病程2年以上,TPPA阳性,TRUST阳性;均经规范治疗后血清反应素抗体滴度下降至1∶8以下的某个水平后,持续3个月以上步骤变化;本次治疗前并无特殊临床表现。排除标准:妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女,重症心、脑、肝、肾及血管疾病者,肿瘤,有结缔组织疾病史、药物过敏史、近期相关研究药物应用史以及无法按照研究要求完成随访与配合者。在随机数字表方法下,均分为观察组与对照组。观察组的35例患者中,男15例,女20例,平均年龄为(33.94±4.95)岁,平均病程为(3.21±0.47)年。对照组的35例患者中,男性17例,女性18例,平均年龄为(34.08±4.86)岁,平均病程为(3.18±0.52)年。两组患者的一般资料比较未见统计学差异(P>0.05)。
1.2 研究药品和器材
地塞米松磷酸钠注射液(济川药业集团股份有限公司,国药准字H32021666),复方倍他米松注射液(重庆华邦制药有限公司,国药准字H20093412),注射用头孢曲松钠(昆明制药集团股份有限公司,国药准字H53020675),赛乐迪亚TPPA试剂盒(日本富士瑞必欧),梅毒反应素TRUST诊断试剂盒(上海荣盛生物药业有限公司),淋巴细胞亚群荧光单克隆抗体试剂盒(法国赛诺泰生物公司),IL-2、IL-10与IL-12定量ELISA试剂盒(美国PBM公司),EpicsXL型流式细胞分析仪(美国贝克曼库尔特公司),405LS微孔板全自动洗板机(美国伯腾仪器有限公司),ELx800光吸收酶标仪(美国伯腾仪器有限公司)。
1.3 研究方法
对照组采用10mg地塞米松磷酸钠注射液+100mL 0.9%氯化钠生理盐水进行静脉滴注,1次/d,持续10d;并于第11d肌注7mg复方倍他米松注射液1次。观察组患者在对照组基础上,于每日的静脉输液中加入2g注射用头孢曲松钠进行治疗。
1.4 研究指标及评价方法
本文研究指标分为三部分:(1)分别在治疗前、治疗6个月后,由本院检验科检测TRUST定性及滴度,按照TRUST滴度的降低情况依次记录为治愈、显效、有效和无效四个程度,TRUST滴度转阴为治愈,下降2个及以上稀释度为显效,下降1个稀释度为有效,无下降或升高为无效,如果TRUST定性转阴治愈一段时间后再度出现阳性则判断为复发。比较两组患者临床治疗总有效率、复发率、TRUST下降滴度数及滴度下降所需时间之间的差异;(2)分别于治疗前后,采集静脉血8~10mL,进行外周血淋巴细胞亚群检测与IL-2、IL-10、IL-12水平检测,并比较两组患者之间的差异;(3)进行两组患者治疗过程中的相关不良反应发生情况的记录与比较。
1.5 统计方法
采用Epidata3.0与SPSS17.0进行数据录入与处理分析,在P<0.05时,认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效、复发情况
观察组的治疗总有效率为97.14%,高于对照组的治疗总有效率为77.14%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的复发率为44.44%,与对照组的复发率为50.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 两组患者TRUST下降滴度数与滴度下降所需时间比较
研究结果显示,观察组患者TRUST下降滴度数明显多于对照组,而滴度下降所需时间明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 两组患者外周血淋巴细胞亚群水平比较
两组患者治疗前各项外周血淋巴细胞亚群水平指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者CD3+细胞、CD8+细胞略低于对照组,CD4+/CD8+比值略高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。CD4+细胞、B细胞、NK细胞明显高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.4 两组患者血清IL-2、IL-10、IL-12水平比较
两组患者治疗前血清IL-2、IL-10、IL-12水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者IL-2、IL-10与IL-12均明显高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.5 两组患者不良反应发生情况比较
观察组患者出现4例头昏,1例红斑瘙痒,1例体重增加,不良反应发生率为17.14%;对照组患者出现3例头昏,1例体重增加,不良反应发生率为11.43%。两组患者不良反应均为轻度,在予以对症处理后均不影响后续治疗研究,不良反应发生率经χ2检验分析,差异无统计学意义(χ2=0.467,P=0.4945)。
3 讨论
性接触是我国梅毒目前最主要的传播方式,约占梅毒感染病人的95%~98%,随着近年来改革开放的发展,人们对于性行为的思想观念逐渐发生改变,也导致了梅毒发病率的显著上升。梅毒血清固定患者虽然并没有明显的临床症状,但由于其体内仍残存有少量的梅毒螺旋体,仍可引起复发,具有一定的传染性,可导致胎传梅毒的发生,致使早产、先天梅毒甚至死胎的发生。同时,梅毒血清固定还可以增加其他疾病的易感性,如生殖器疱疹、HIV、支原体、衣原体、念珠菌、淋球菌等感染,并给患者精神、心理产生较大的影响,导致焦虑、恐惧、抑郁等不良情绪,严重危害患者的身体健康与生活质量。在临床上,治疗晚期梅毒血清固定患者常采用地塞米松等糖皮质激素类药物,具抗炎、抗休克、抗内毒素及增强应激反应等药理作用,但同时也会对机体免疫功能产生一定程度的抑制作用,不利于体内病毒的完全清除与治愈。头孢曲松纳是是第三代头孢菌素类抗生素,对大多数革兰阳性菌和阴性菌均有着强大抗菌活性,具有细胞外膜和组织穿透力强、体内代谢稳定、消除半衰期长、血浆蛋白结合率低、有效血药浓度维持时间长等优点。本研究应用头孢曲松钠联合晚期血清梅毒固定患者,取得了较好的临床应用效果。研究结果显示,观察组患者临床治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05),说明在糖皮质激素治疗的基础上增加应用头孢曲松钠,可以有效提高晚期血清梅毒固定患者的临床疗效,这与毛祖豪等与的研究结果是相一致的。同时,观察组患者TRUST下降滴度数明显多于对照组,而滴度下降所需时间明显少于对照组(P<0.05),进一步肯定了头孢曲松钠与糖皮质激素联合用药的临床疗效,缩短TRUST滴度下降所需的时间,提高滴度下降的程度,根据Fiumara等的研究报道分析,这可能是由于头孢曲松钠强大的抗菌活性,且消除半衰期长、有效血药浓度维持时间长、细胞外膜和组织穿透力强,容易进入脑脊液等体内隐匿部位,从而更有利于晚期血清梅毒固定患者体内残留的梅毒螺旋体的彻底清除。根据刘铮、Stamm等的报道显示,外周血淋巴细胞亚群与白细胞介素的水平可以较好的反应患者体内的免疫功能及状态,提高免疫功能水平更有助于提高血清固定患者的治疗效果。本研究中,观察组患者TRUST下降滴度数明显多于对照组,而滴度下降所需时间明显少于对照组,观察组患者CD3+细胞、CD8+细胞略低于对照组(P>0.05),CD4+/CD8+比值略高于对照组(P>0.05),CD4+细胞、B细胞、NK细胞明显高于对照组患者(P<0.05),IL-2、IL-10与IL-12均明显高于对照组患者(P<0.05),表明头孢曲松钠可以很好的抵抗糖皮质激素对于免疫功能的抑制作用,从而提高CD4+细胞、B细胞、NK细胞的比例和IL-2、IL-10与IL-12的水平,增强晚期梅毒血清固定患者的细胞免疫与体液免疫功能,充分发挥体内免疫系统对于梅毒螺旋体的清除作用。此外,两组患者不良反应发生率及程度均较低(P>0.05),提示头孢曲松钠联合糖皮质激素治疗晚期血清梅毒固定患者安全性高,具有较高的临床应用价值。
综上所述,头孢曲松钠联合糖皮质激素治疗晚期血清梅毒固定患者临床疗效显著、复发率低,能明显提高血清滴度的下降程度、缩短下降时间,提高免疫功能水平,安全性较高,值得应用与推广。
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