HE4和CA125水平变化在卵巢癌术后疗效评估中的应用价值研究
文章导读:选取2013年12月至2015年6月我院收治的80例卵巢疾病患者作为研究对象,根据诊断结果分为卵巢癌组(45例)及卵巢良性疾病组(35例),同时选取36例同期门诊女性健康体检者作为对照组,采用电化学发光法和双抗体夹心ELISA法分别测定CA125和HE4水平,比较各组及不同时间点CA125和HE4水平变化。结果:卵巢良性疾病组术前及卵巢癌组血清CA125和HE4水平明显高于对照组,卵巢癌组术前及术后3个月CA125和HE4水平明显高于卵巢良性疾病组,差异有统计学意义(P<0.05);卵巢癌组Ⅲ~Ⅳ期术前及术后3个月CA125和HE4水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05);卵巢癌组术后病情稳定和缓解患者术后各时间点CA125、HE4水平均明显低于术前1d,术后CA125、HE4水平随时间的延长呈逐渐降低趋势,差异有统计学意义(P<0.05);卵巢癌组术后病情进展患者术后1周、1个月及3个月CA125、HE4水平均明显低于术前1d,术后CA125、HE4水平随时间的延长呈先降低后升高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。 |
卵巢癌属于一种常见妇科恶性肿瘤,发病率仅次于子宫内膜癌及宫颈癌,但病死率居首位。其起病隐匿,其中约70%确诊时已为晚期,且术后复发率高、预后差,5年生存率不足30%。糖类抗原125 (carbohydrate antigen 125,CA125)是最常用的卵巢癌标志物,在辅助诊断卵巢癌及化疗监测中具有重要作用。但其假阳性率高、特异性低,单纯以CA125评估术后疗效准确度不高。人附睾分泌蛋白4(human epididymis protein4,HE4)是近年来新发现的卵巢癌肿瘤标志物,其灵敏度与CA125相当,但特异性明显优于CA125,被誉为“25年来第一个有效的新的卵巢癌标志物”。本研究探讨HE4和CA125水平变化在卵巢癌术后疗效评估中的应用价值,旨在为临床治疗提供参考。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
从2013年12月至2015年6月我院收治的卵巢疾病患者中按照入院先后顺序选取80例作为研究对象,均经手术(或穿刺活检)及术后病理确诊,同时选取36例同期门诊女性健康体检者作为对照组。纳入标准:年龄21~75岁;无其他疾病转移及恶性肿瘤;愿意配合治疗。排除标准:临床资料不全;伴有心、肝、肾功能障碍;哺乳、妊娠期妇女。根据诊断结果将上述患者分为卵巢癌组(45例)及卵巢良性疾病组(35例),其中卵巢癌组年龄21~75岁,平均年龄(49.3±13.6)岁,2009年国际妇产科联盟(FIGO)标准:Ⅰ期4例,Ⅱ期9例,Ⅲ期20例,Ⅳ期12例;卵巢良性疾病组年龄22~73岁,平均年龄(48.5±15.2)岁,卵巢囊肿23例,炎性包块7例,畸胎瘤5例;对照组年龄21~72岁,平均年龄(47.8±13.6)岁。本研究经医院伦理委员会同意,所有研究对象知情并签署同意书。
1.2 治疗方法
全部恶性患者术后2周内均接受正规化疗,化疗方案为PC(顺铂+环磷酰胺)或Pt(顺铂+紫杉醇)。
1.3 标本采集及测定
抽取全部研究对象晨起空腹肘静脉血5mL,分离血清后于-80℃冰箱中保存待测。采用电化学发光法和双抗体夹心ELISA法分别测定CA125和HE4水平。CA125和HE4正常参考区间分别为0~34 U/mL和0~150 pmol/L,高于该区间上限即为阳性。
1.4 统计学方法
采用SPSS19.0软件对文中所得数据进行统计学处理并作比较分析,数据以(x±s)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组血清CA125和HE4水平比较
卵巢良性疾病组术前及卵巢癌组血清CA125和HE4水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);卵巢癌组术前及术后3个月CA125和HE4水平明显高于卵巢良性疾病组,差异有统计学意义(P<0.05);卵巢癌组Ⅲ~Ⅳ期术前及术后3个月CA125和HE4水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 卵巢癌组术后病情稳定和缓解患者CA125、HE4水平比较
卵巢癌组术后病情稳定和缓解患者术后各时间点CA125、HE4水平均明显低于术前1d,差异有统计学意义(P<0.05);术后CA125、HE4水平随时间的延长呈逐渐降低趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 卵巢癌组术后病情进展患者CA125、HE4水平比较
卵巢癌组术后病情进展患者术后1周、1个月及3个月CA125、HE4水平均明显低于术前1d,差异有统计学意义(P<0.05);术后CA125、HE4水平随时间的延长呈先降低后升高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
卵巢癌属于一种常见的妇科恶性肿瘤,发病率及死亡率分别为10.94/10万和7.28/10万,居于女性生殖系统恶性肿瘤的第2位和第1位。其早期症状不明显,且缺乏有效的早期诊断方法,70%~75%的患者确诊时已发生盆腔外转移。因此,寻找有效的肿瘤标志物对提高卵巢癌诊断率和临床治疗效果具有重要意义。既往研究显示,Ⅰ期卵巢癌5年生存率>90%,Ⅱ期约为70%,Ⅲ期或Ⅳ期仅<30%。因此,早期诊断及治疗卵巢癌是提高5年存活率的关键。CA125属于一种高分子糖蛋白,可表达于癌变的卵巢上皮细胞膜,是目前诊断卵巢癌的首选标志物。CA125水平变化与卵巢癌发生及发展密切相关,术后血清中该值升高提示可能存在复发或化疗失效。研究显示,70%的卵巢癌患者在出现复发临床表现的前3个月即可出现CA125水平明显升高,因此需对其进行连续监测以及时调整治疗方案,提高临床疗效。但是CA125在卵巢良性、肝癌、肺癌、乳腺癌、子宫内膜异位症、任何刺激到腹膜的损伤及炎症等情况下亦会出现高表达,且Ⅰ期上皮性卵巢癌患者仅50%。CA125升高,进展期约80%升高。因此用于诊断卵巢癌假阳性率较高,临床应用受限。人类附睾蛋白4(HE4)最早由Kirchhoff等在人类附睾上皮细胞中发现,属于一种蛋白酶抑制剂,可编码分泌小分子糖蛋白,保护机体免疫功能。HE4在正常人及良性肿瘤患者中低表达,在卵巢癌患者血清中则高表达。Galgano等研究表明,HE4在卵巢癌患者血清中维持高表达,其中50%卵巢透明细胞癌、93%浆液性上皮性卵巢癌患者HE4高表达,而黏液性上皮性卵巢癌不表达。HE4及CA125水平升高提示疾病进展或肿瘤复发。Allard等报道指出,HE4联合CA125检测可提高卵巢癌术后复发诊断敏感度及特异度,在预测复发方面具有互补性。宋晓翠等研究指出,检测血清中HE4及CA125水平有助于诊断卵巢癌术后复发,预测黏液性囊腺癌以外的上皮性卵巢癌进展情况。本研究得到卵巢癌患者血清HE4及CA125水平明显高于健康体检者及卵巢良性疾病者,与Montagnana等研究结果一致,表明检测血清HE4及CA125水平对卵巢癌的早期诊断具有重要意义。卵巢癌组Ⅲ~Ⅳ期患者CA125和HE4水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05),证实了CA125、HE4水平与病情具有一致性,水平越高表明病情越严重。卵巢癌组术后病情稳定和缓解患者术后各时间点CA125、HE4水平均明显低于术前1d,且术后随时间的延长呈逐渐降低趋势(P<0.05),表明术后处于稳定和缓解患者病情得到一定程度的改善,证实了连续检测CA125和HE4在判断手术效果及疾病预后方面的重要价值。卵巢癌组术后病情进展患者术后CA125、HE4水平随时间的延长呈先降低后升高趋势,提示该类患者病情严重,病情进展迅速,仅以CA125和HE4水平变化作为术后疗效诊断欠准确,应结合血清癌胚抗原、糖链抗原CA199等其它肿瘤标志物进行联合诊断。
综上所述,CA125、HE4可为卵巢癌术后疗效评价、病情进展预测提供临床依据,值得在临床上推广使用。
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