醋酸曲普瑞林在治疗女性中枢性性早熟中的临床疗效与安全性探讨
文章导读:以我院收治的64例中枢性性早熟女童(6~7岁)作为观察组,并以于我院进行生殖健康体检(两次体检时间间隔约为1年)的74例健康女童(6~7岁)作为对照组。观察组患童采用醋酸曲普瑞林治疗,1年为1个疗程。对比分析两组第二性征指标、生长发育指标以及性激素水平变化情况,同时分析观察组治疗期间治疗疗效及不良反应的发生情况。结果:观察组患童经1个疗程醋酸曲普瑞林治疗后的生长发育指标、第二性征指标以及性激素水平与观察组患童治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05),同时,观察组患童经1个疗程醋酸曲普瑞林治疗后的第二性征指标、性激素水平以及生长发育部分指标与对照组女童1年后体检的对应指标比较差异无统计学意义(P>0.05),但观察组患童经1个疗程醋酸曲普瑞林治疗后预测成年终身高与对照组女童1年后体检的预测成年终身高比较差异具有统计学意义(P<0.05);观察组总治疗有效率为90.63%,治疗期间基本无不良反应发生。 |
中枢性性早熟是一种促性腺激素释放激素依耐性的儿科内分泌系统性早熟疾病,通常是指女童在8岁之前就较早出现第二性征。由于患童过早出现第二性征,此时心理发育未能同步,因此会对患童身心健康的全面发展带来深刻的影响。促性腺激素释放激素类药物醋酸曲普瑞林是治疗女性中枢性性早熟的常用药物,虽然该药物有一定的疗效,但疗程相对较长,且有较多的不良反应。为此,本研究以我院收治的64例中枢性性早熟女童(6~7岁)作为研究资料,探讨醋酸曲普瑞林在治疗女童中枢性性早熟中的临床疗效与安全性。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
在经医院伦理委员会许可和与女童监护人签订知情同意书情况下,以我院收治的64例中枢性性早熟女童(6~7岁)作为观察组,并以于我院进行生殖健康体检(两次体检时间间隔约为1年)的74例健康女童(6~7岁)作为对照组。观察组患童治疗初平均年龄为(6.5±0.8)岁,平均身高为(119.5±3.4)cm,平均体重为(31.2±5.1)kg。观察组患童的所有临床表现以及相关实验室检查结果,符合中华医学会儿科学分会2007年修订的《内分泌遗传代谢病症诊断标准》中的中枢性性早熟相关诊断标准,并排除了继发性中枢性性早熟病例,排除了影响女童生殖发育的疾病(甲状腺功能不良、泌尿生殖系统发育不良等)的病例,排除了有合并型心、肝、肾等病史的病例资料。对照组女童为健康女童,年龄在6~7岁,平均年龄为(6.6±0.7)岁,平均身高为(109.5±2.4)cm,平均体重为(21.2±3.4kg,对照组健康女童身高、体重等发育情况,符合我国卫生部疾病预防控制局《中国学龄儿童青少年超重和肥胖预防与控制指南》中规定的相关年龄阶段女童BMI指数标准。
1.2 治疗方法
在给予家长及患童相关生殖健康教育基础上,给予观察组女童生活干预和饮食干预,鼓励女童进行体育锻炼,嘱咐家长给予患童健康饮食。同时给予患童醋酸曲普瑞林(俗称达菲林,益普生法国生物技术公司,国药准字:H20090274,生产批号:20141106)1年1个疗程的治疗。每周肌内注射1次,首月首周肌内注射0.1mg/kg,连续4周。从第2个月起,根据患童体重增减每次剂量,标准为0.06~0.1mg/kg。若患童骨龄指标达12~13岁,预测成年终身高接近遗传靶身高,生长明显减速(连续3个月身高增长低于1cm)时,应根据实际症状停药或大幅缩减剂量。
1.3 观察指标
记录观察组女童治疗1个疗程前后第二性征指标、生长发育指标以及性激素水平变化变化情况,同时记录对照组女童同时期上述指标,并分析观察组治疗期间治疗疗效及观察治疗期间的不良反应的发生情况。生长发育指标测定与计算:包括女童身高、体重、骨龄等。拍摄两组女童腕骨正位X线片,用作骨龄指数计算,计算公式为:骨龄指数=骨龄÷实际年龄。预测成年终身高(PAH)按公式“预测成年终身高=半年身高净增值÷治疗时间”计算。身体质量指数(BMI)计算公式为:体重÷身高2。第二性征指标测定:包括女童子宫发育、卵巢发育、乳房发育分期等。实验室运用二维超声诊断仪检查两组女童子宫体的长、宽、厚数据。按下述公式计算子宫、卵巢容积:子宫容积=长×宽×厚×6÷π;卵巢容积=长×宽×厚×0.5233。乳房发育分期以Tanner分期标准判定:Ⅰ期:乳头突出;Ⅱ期,乳晕和乳头明显增大隆起,有乳核可触及;Ⅲ期:乳房、乳晕继续增大,且乳房和乳晕在同一平面上;Ⅳ期:乳房、乳晕基本成型,且乳晕凸出。性激素水平变化的测定:运用放射免疫法分别对血清性激素FSH、LH和雌二醇(E2)进行测定。治疗疗效判定:按治愈率、显效率、无效率三级标准对临床疗效进行判定,总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。治愈:乳房发育缩至Ⅰ期,且阴道分泌物明显消失,骨龄指数低于正常年龄。显效:乳房发育明显减缓,由Ⅲ期变为Ⅱ期,且阴道分泌物显著降低,子宫、卵巢容积减小,骨龄指数基本与正常年龄相同。无效:患者第二性征继续进行,上述观察指标基本无明显改变。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。治疗安全性评价:对观察组患童治疗期间尿常规、血常规、肝功能、肾功能进行检查,并观察治疗期间用药不良反应情况。
1.4 统计学方法
运用SPSS19.0统计软件对数据资料作统计学处理。身高、体重、年龄、骨龄、子宫容积、卵巢容积、等计量数据以均数±标准差(x±s) 表示,并运用配对t检验进行对比分析。乳房发育分期例数等计数数据采用χ2检验。本研究中P<0.05表示统计学有显著性差异。
2 结果
2.1 两组女童生长发育指标比较分析
观察组患童经1个疗程醋酸曲普瑞林治疗后的身高、体重、骨龄、预测成年终身高、身体质量指数、骨龄指数与观察组患童治疗前同类指标比较差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,观察组患童经1个疗程醋酸曲普瑞林治疗后的身高、体重、骨龄、身体质量指数、骨龄指数与对照组女童1年后同类指标比较差异无统计学意义(P>0.05),但观察组患童经1个疗程醋酸曲普瑞林治疗后预测成年终身高与对照组女童1年后体检的预测成年终身高比较差异具有统计学意义(P<0.05)。表明观察组患童经1个疗程醋酸曲普瑞林治疗后生长发育可受到抑制,但对患童预测成年终身高影响并不显著。
2.2 两组女童第二性征指标比较分析
观察组患童经1个疗程醋酸曲普瑞林治疗后的子宫容积、卵巢容积和乳房发育Ⅱ期占比与观察组患童治疗前同类指标比较差异具有统计学意义(P<0.05),同时,观察组患童经1个疗程醋酸曲普瑞林治疗后的子宫容积、卵巢容积和乳房发育Ⅱ期占比与对照组女童1年后体检相关指标比较差异无统计学意义(P>0.05),表明观察组患童经1个疗程醋酸曲普瑞林治疗后第二性征发育明显受到抑制,且较接近正常女童第二性征指标。
2.3 两组女童性激素水平比较分析
观察组患童经1个疗程醋酸曲普瑞林治疗后的性激素FSH、LH、E2指标水平与观察组患童治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05),同时,观察组患童经1个疗程醋酸曲普瑞林治疗后的性激素FSH、LH、E2指标水平与对照组女童1年后体检相关指标比较差异无统计学意义(P>0.05),表明观察组患童经1个疗程醋酸曲普瑞林治疗后性激素分泌水平明显受到抑制,且较接近正常女童性激素分泌水平。
2.4 观察组患童治疗疗效及不良反应发生情况分析
64例患童治愈43例,显效15例,无效6例,总治疗有效率为90.63%,治疗期间基本无不良反应发生,仅有胃肠道不良反应1例。
3 讨论
性早熟是指第二性征较早(男童9岁之前或女童8岁之前)出现的一种儿童内科内分泌常见疾病和多发疾病。性早熟可分为中枢性性早熟、外周性性早熟和部分性性早熟,其中女童中枢性性早熟最为常见,在所有性早熟中占比高达90%左右。中枢性性早熟发病机制复杂多样,具体发病机制尚未完全明确,可能与中枢肿瘤、颅内高压感染、脑畸形、脑创伤等因素有关。当前,中枢性性早熟的治疗核心目标是减缓患童第二性征发育,防止应早熟而带来的心理问题,因此主要治疗方式分为心理干预及药物治疗。自上世纪80年代开始促性腺激素释放激素类药物就被广泛应用于女童中枢性性早熟,已经被证明该类药物可有效抑制患童丘脑-垂体-性腺轴的活性、抑制患童性激素的过度分泌以及减缓患童骨龄进展等,从而改善患童中枢性性早熟症状。当前普遍认为促性腺激素释放激素类药物是治疗女性中枢性性早熟的首选药物,其中醋酸曲普瑞林是最具代表性的促性腺激素释放激素类药物。本研究显示,促性腺激素释放激素类药物醋酸曲普瑞林可有效降低中枢性性早熟患童性激素水平,抑制女童第二性征的提前出现,将女童生长发育拉回正常女童状态,且总治疗有效率高达90.63%,治疗期间基本无不良反应发生,这与谢理玲等的研究结论基本吻合。然而,虽然促性腺激素释放激素类药物醋酸曲普瑞林在治疗女童中枢性性早熟方面有着确切的效果,但亦有研究证明醋酸曲普瑞林虽然能减缓中枢性性早熟女童乳房发育与骨骼成熟,但并不能增加患童的最终身高。本研究结论中,观察组患童经1个疗程醋酸曲普瑞林治疗后最终预测成年终身高与对照组女童比较差异具有统计学意义(P<0.05),也佐证了这些学者的研究结果。因此,当前临床普遍应用人生长激素抑那通(亮丙瑞林)联合促性腺激素释放激素类药物治疗女性中枢性性早熟,但其效果尚待进一步研究。
综上所述,促性腺激素释放激素类药物醋酸曲普瑞林治疗女性中枢性性早熟疗效确切,且具有较高的安全性,促性腺激素释放激素类药物醋酸曲普瑞林可有效降低中枢性性早熟患童性激素水平,抑制患童第二性征和生长发育的提前,但对患童预测成年终身高影响并不显著。
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