肝素引起阴茎异常勃起机制的研究
文章导读:分析临床及文献报道的55例应用肝素或低分子肝素后出现异常勃起患者临床表现、实验室检查及治疗方法;结合已知的肝素药理作用及不良反应,总结出肝素引起阴茎异常勃起的原因。结果:55例患者中应用肝素53例、低分子肝素2例;临床表现均符合缺血性异常勃起;用药24h内发生异常勃起17例,均为长期血液透析病例,其他病例为应用肝素或低分子肝素后3~15d,平均7.4d;患者血小板计数正常35例,低于正常8例。 |
肝素作为抗凝药物在治疗缺血性阴茎异常勃起时经常得到使用,但是肝素的使用过程中又存在诱发缺血性阴茎异常勃起的风险。回顾性分析收治的1例肝素引起阴茎异常勃起病例和国内外文献相关报道病例54例,探讨肝素引起阴茎异常勃起的机理。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1例肝素引起阴茎异常勃起患者53岁,因急性冠脉综合征于当地医院静脉应用肝素治疗,治疗第6d发生阴茎异常勃起,持续勃起约10h后因阴茎疼痛告知医师,于当地医院给予镇静、止痛、冷敷等治疗,效果不明显。阴茎海绵体注射去氧肾上腺素,有效但短时间内再次勃起。发病至转入我院治疗时间约40h。
1.2 文献检索
通过万方文件检索进行检索并查阅原始文献,对国内外公开发行的文献报道的有关肝素导致的阴茎异常勃起,进行总结分析,剔除综述性文献及对患者用药方法、发病情况交代不清的报道后,共查阅到肝素引起阴茎异常勃起文章外文17篇、中文7篇,共54例。
2 结果
1例肝素引起阴茎异常勃起患者病史、临床表现及阴茎彩色双功能超声检查、阴茎海绵体静脉血气分析均符合缺血性阴茎异常勃起表现。能排除其他因素引起阴茎异常勃起的可能。血常规及凝血功能检查均无明显异常。行阴茎海绵体穿刺冲洗,治疗时症状缓解,数小时后再次勃起。行阴茎海绵体-阴茎龟头分流术,术后患者症状改善,术后复查阴茎彩色双功能超声可见动脉血流。 通过万方文件检索到的肝素导致的阴茎异常勃起54例患者中,2例为皮下注射低分子肝素,其他为静脉应用肝素;透析患者35例、外科手术后8例、冠脉支架后4例、突发耳聋2例,原发病不清的5例。53例患者连续应用肝素至阴茎异常勃起时间7h至15d不等,其中24h内发生阴茎异常勃起病例均为血液透析患者,既往均多次使用过肝素。除外血液透析病例后,患者应用肝素至发病时间为3~15d,平均7.4d;患者发病至就诊时间10~120h不等;患者血小板计数正常35例,低于正常8例,11例未报道;出凝血时间正常40例,延长7例,未报道7例。所有病例临床特点及检查均符合缺血性异常勃起诊断。
3 讨论
阴茎异常勃起是指与性欲和性刺激无关,持续4h以上的阴茎勃起。可分为缺血型(静脉型、低流量型)和非缺血型(动脉型、高流量型)。其中缺血型阴茎异常勃起是常见的类型,占全部患者的80%~90%。缺血性阴茎异常勃起的病因有药物性、血液病、神经因素、肿瘤和特发性等。药物引起的阴茎异常勃起常见于抗精神病药、镇静药、抗高血压药、中枢兴奋药及海绵体内注射治疗勃起功能障碍的血管活性药物。 肝素是一类高度硫酸化的糖胺聚糖,是由分子量介于3000~30000的成分组成的混合物。应用化学或酶解方法将肝素裂解为分子量2000~8000的成分成为低分子肝素。肝素可影响凝血过程中的诸多环节,有较强的抗凝作用,在临床血栓的预防、治疗中广泛应用。上世纪70年代初Duggan发现肝素可能会诱发阴茎异常勃起,此后肝素诱发阴茎异常勃起的病例偶有报道。Singhal在1986年的一项针对3337例临床规律透析的病人回顾性研究发现17例发生阴茎异常勃起的患者均与应用肝素有关,而没有应用肝素的同期透析患者没有发生阴茎异常勃起病例。肝素引起阴茎异常勃起的机制并不十分清楚,有观点认为与肝素诱导的血小板减少症有关。肝素诱导的血小板减少症(HIT)常发生于肝素治疗后5~10d,其发生的原因是患者体内产生了针对血小板因子4和肝素形成的复合物(H-PF4)的抗体。H-PF4抗体可以与血小板表面的H-PF4复合物结合,引起血小板凝集,同时也可以形成血栓素,增强凝血反应。H-PF4抗体还可以作用于血管内皮细胞,引起免疫损伤,存进损伤部位血栓形成。通过比较发现肝素诱导的血小板减少症发病时间与除透析病例外肝素引起的阴茎异常勃起发病时间是吻合的。长期透析患者因为反复应用肝素,H-PF4抗体已经产生,而H-PF4抗体可在体内存在数周时间,故长期透析患者在应用肝素后诱发阴茎异常勃起时间短于其他患者。处于尿毒症晚期维持性血透的患者血管内皮细胞机能出现障碍,更容易发生血栓性疾病。肝素诱导的血小板减少症血小板值<150×10^9/L或较其基础值下降30%~50%(正常值100~300×10^9/L),肝素诱导的血小板减少症血小板值与正常值存在重叠,且血小板值在停用肝素后很快升高,可以解释现有病例中血小板值多数在正常范围内。肝素引起的阴茎异常勃起为阴茎静脉血栓,肝素诱导的血小板减少症也已静脉血栓为主,静脉血栓与动脉血栓比为2.4~4∶1。肝素还具有抑制血管平滑肌增殖的作用,对维持血管内皮和平滑肌的正常关系起了很大作用。但是这种作用需要几周至几个月,且没有证据表明抑制血管平滑肌增殖可以短时间内增加血管内血流量或引起血管平滑肌收缩机能障碍。已知的肝素药理作用中也没有可以导致神经调节障碍的因素。综上所述,肝素诱导的血小板减少症,H-PF4抗体的产生是肝素引起阴茎异常勃起的主要机制。
来自《中国性科学》杂志 转载请注明出处