CA125联合HE4检测对卵巢癌诊断及临床应用中的价值
文章导读:选取168例经病理确诊的卵巢癌患者为实验组、75例卵巢良性疾病患者为观察组、50例健康妇女为对照组,应用电化学发光法分别对所有研究对象检测HE4和CA125浓度,计算ROMA指数,并分析HE4、CA125浓度与卵巢癌患者癌灶大小的相关性。结果:卵巢癌患者血清HE4、CA125、ROMA指数水平明显高于观察组和对照组,差异显著(P<0.05);卵巢良性疾病组和对照组HE4、CA125浓度差异不显著(P>0.05);HE4水平对卵巢癌诊断的特异性和敏感性都明显高于CA125(P<0.05)。绝经前后女性ROMA指数敏感性分别为79.36%、95.19%,特异性分别为80.36%、91.11%,说明ROMA指数对绝经后的女性鉴别盆腔肿物的意义更大。血清HE4浓度与肿瘤大小呈正相关(r=0.765,P<0.05),而CA125浓度与肿瘤大小的相关性分析显示相关系数r=0.308,两者之间无显著相关性。 |
卵巢癌是发生在卵巢组织的恶性肿瘤,是女性常见的生殖器官肿瘤之一,卵巢癌早期缺乏典型症状,一般不易诊断,75%左右的患者在发现的时候已经是中到晚期,以致卵巢癌的死亡率排在各类妇科肿瘤之首。据报道卵巢癌的5年生存率仅为20%~25%,术后复发率70%,而早发现早治疗的5年生存率达90%左右,因此早期发现并接受正规的治疗对卵巢癌的预后有着重要的意义。CA125是一种糖蛋白,存在于卵巢癌细胞表面,是临床上最常用的卵巢癌辅助诊断方法。HE4是一种新的卵巢恶性肿瘤标志物,在良性肿瘤和正常组织中含量极少,但在卵巢癌患者血清中很高,据Jacob等研究发现HE4对早期卵巢癌的诊断优于CA125。ROMA指数利用CAl25和HE4的水平计算而来,可用于评估绝经前后妇女患上皮细胞型卵巢癌的风险。单一的检测CA125和HE4特异度和灵敏度都不够理想,CA125联合HE4计算出ROMA指数能大大提高卵巢癌诊断的特异度和灵敏度,降低卵巢癌诊断的假阳性率和漏诊率。因此本研究通过对168例卵巢癌患者进行回顾性分析,探讨联合检测血清HE4和CA125在卵巢癌诊断中的意义及与卵巢癌癌灶大小的关系。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2014年8月至2016年10月在山东省立医院妇科预进行手术治疗盆腔肿物的患者243例为研究对象,最终经我院病理科组织切片确诊为卵巢癌的168人,年龄24~81岁,平均年龄(49.8±16.3)岁,绝经前71人,绝经后97人,根据我院影像科影像学诊断,肿瘤大小分布为≤3cm 58例、3~5cm 69例、≥5cm 41例;卵巢良性疾病75人,年龄20~78岁,平均年龄(47.3±12.1)岁。随机选取我院同时期查体中心体检健康的50名女性作为对照组,平均年龄(39±10.8)岁。排除标准:(1)妇科炎症;(2)其它恶性肿瘤;(3)心、肝、肺、肾等重要器官疾病;(4)妊娠及生理期。本次研究均经患方同意且签订知情同意书,经本院伦理委员会批准。
1.2 实验方法
1.2.1 仪器与试剂 使用罗氏(Cobas)E601全自动电化学发光分析系统,试剂盒、质控、校准品均采用罗氏原装产品。
1.2.2 标本采集 所有实验对象(盆腔肿物患者术前)于早晨空腹抽取3mL静脉血,以4000rpm/min 离心10min,所有研究对象血清标本离心后置于-80℃冰箱冷冻保存,以备统一检验。
1.2.3 标本检测 使用罗氏(Cobas)E601电化学发光分析系统,严格按照仪器标准操作流程来测定HE4和CA125浓度。将测得的血清HE4和CA125浓度值录入卵巢癌风险评估公式,计算出对应的ROMA指数,下面是ROMA指数的计算公式:ROMA指数(绝经前)(PI)=-12.0+2.38×Ln+0.0626×Ln;ROMA指数(绝经后)(PI)=-8.09+1.04×Ln+0.732×Ln LN是自然对数;Roma指数%=exp(PI)/(1+exp(PI))×100;绝经前的女性:Roma指数≥11.4% 预测患者患上皮性卵巢癌的高风险组;Roma指数≤11.4%预测患者患上皮性卵巢癌的低风险组;绝经后的女性:Roma指数≥29.9% 预测患者患上皮性卵巢癌的高风险组;Roma指数≤29.9% 预测患者患上皮性卵巢癌的低风险组。参考试剂说明:HE4>140 pmol/L为阳性;CA125>35U/mL为阳性。
1.3 统计学处理
统计分析采用SPSS16.0软件,将所有患者资料导入SPSS16.0软件进行数据分析,其中统计数据结果均用均数±标准差(x±s)的形式表示,用χ2检验对多组间计数资料进行比较,用t检验对两组间计数资料进行比较;将HE4、CA125、ROMA指数水平与卵巢癌患者的肿瘤直径相关性进行线性回归分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 CA125、HE4、ROMA指数联合检测对早期卵巢癌的诊断价值
卵巢癌组HE4、CA125水平和ROMA指数与卵巢良性病变组及正常对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);卵巢癌良性病变组与正常组HE4水平差异无统计学意义(P>0.05);卵巢癌良性病变组与正常组CA125水平存在一定差异但不显著(P>0.05)。
2.2 ROMA指数对卵巢癌绝经前后诊断价值的评估
绝经前后女性ROMA指数敏感性分别为79.36%、95.19%,特异性分别为80.36%、91.11%,说明ROMA指数对绝经后女性鉴别卵巢癌良恶性的意义更大。
2.3 HE4、CA125和ROMA指数对卵巢癌诊断能力的评估
对HE 4、CA125、ROMA指数的灵敏度、特异度,阴阳性预测值及准确率进行对比,结果显示:当CA125以大于35U/mL为阳性时,在卵巢良性疾病75例中有假阳性18例,卵巢癌组168例中假阴性35例;当HE4以大于140pmol/L为阳性时,在卵巢良性疾病75例中有假阳性16例,卵巢癌组168例中假阴性32例;当ROMA指数以绝经前大于11.4%为阳性,绝经后大于29.9%为阳性时,在卵巢良性疾病75例中有假阳性8例,卵巢癌组168例中假阴性15例。最终计算结果表明ROMA指数的灵敏度及特异度(91.07%、89.33%)较HE4(80.95%、78.67%)及CA125(79.17%、76.00%)单独检测水平更高,提示CA125联合HE4计算出的ROMA指数可提高卵巢恶性肿瘤诊断效率。
2.4 血清CA125浓度与肿瘤大小的相关性
将CA125与癌灶直径进行线性回归分析,结果显示相关系数r=0.305,提示两者之间无显著相关性,可能是因为168例卵巢癌患者血清CA125浓度差异较大,在部分卵巢癌初期升高不明显或不升高的缘故。
2.5 血清HE4与肿瘤大小的相关性
将HE4和癌灶直径进行线性回归分析,统计结果表明二者呈正相关,且相关性具有显著统计学意义(r=0.768,P<0.05),即HE4随肿瘤直径的增加而提高。
3 讨论
卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,近年来发病率逐年升高,致死率也因其早期症状不明显、进展迅速排在女性生殖器官肿瘤前列,因此提高卵巢癌的早期诊断是我们重点研究的方向。CA125是一种大分子多聚糖蛋白,近年来被临床大夫用作诊断卵巢癌的主要肿瘤标志物,但是CA125对诊断早期卵巢癌灵敏度不高,特别是I期的卵巢癌患者阳性率只有10%左右,而且有20%的上皮性卵巢癌患者CA125水平在正常范围,一些良性妇科疾病如卵巢囊肿、子宫内膜异位症、盆腔炎及月经期、妊娠期等血清CA125水平也会升高,乳腺癌、肝癌、肺癌患者也可致使CA125水平升高,所以单独用CA125来诊断卵巢癌特异性较差,故单独把CA125作为卵巢癌诊断的标准值得进一步探讨。HE4是一种酸性蛋白质,主要表达在附睾的远端上皮细胞和输精管的上皮细胞,在正常的卵巢组织中不表达或低表达,但在卵巢癌组织中表达非常高。Drapkin等研究表明HE4在100%的卵巢子宫内膜样癌中升高,在93%的卵巢浆液性癌和50%的卵巢透明细胞癌中升高,但在卵巢黏液性癌中不升高,因此HE4主要是由卵巢子宫内膜样癌、卵巢浆液性癌表达的一种糖蛋白,对卵巢黏液性癌或卵巢透明细胞癌都有可能出现漏诊。Hellstrom等研究发现HE4检测卵巢癌的敏感性与CAl25相当,而特异性更高,可作为卵巢癌的血清肿瘤标志物。ROMA指数是CA125和HE4通过卵巢癌风险评估公式计算而来,现在ROMA指数已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于女性盆腔包块的诊断和鉴别诊断,但是该模型仍然没有克服无法早期诊断卵巢癌的缺点,需要和CA125和HE4联合使用才能更好的诊断卵巢癌。目前对于HE4、CA125与肿瘤直径大小关系的报道较少,本研究结果表明卵巢癌患者血清中的HE4浓度与肿瘤的大小呈正相关,但肿瘤大小与血清CA125浓度无明显相关性,这可能是因为CA125在某些早期卵巢癌患者中低表达或不表达的缘故。综上所述,单独应用CA125或HE4检测卵巢癌特异性和灵敏度都不高,存在漏诊的风险。本研究将CA125联合HE4并结合患者年龄、绝经与否计算出ROMA指数,大大提高了卵巢癌的诊断灵敏度和特异性,为临床卵巢癌的早期诊断提供依据,从而达到早诊断、早治疗和改善卵巢癌患者生存质量的目的。
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