宫颈上皮内瘤变患者HPV感染情况及转阴率的相关因素分析
文章导读:选取我院2012年1月至2016年1月173例宫颈上皮内瘤患者为研究对象,进行HPV检测。所有患者均在我院接受宫颈上皮内瘤变手术治疗,对术后6个月HPV转阴的患者进行相关影响因素分析。结果:正常组(60例)、CINⅠ级组(68例)、CINⅡ级组(59例)、CINⅢ级组(46例)的HPV感染率分别为18.3%、63.2%、81.4%、95.7%。年龄、病毒负荷量、病理切缘、避孕方式、性伴侣个数、配偶性伴侣个数等6项影响HPV转阴率的相关因素差异具有统计学意义(P<0.05)。 |
宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是临床常见的女性生殖系统疾病,与宫颈癌的发生存在密切联系。人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈上皮内瘤变发生并发展为宫颈癌的重要影响因素。目前针对宫颈上皮内瘤变患者HPV感染情况及转阴率的相关影响因素分析较少,因此本文选取我院2012年1月至2016年1月173例宫颈上皮内瘤患者为研究对象,探讨宫颈上皮内瘤变患者HPV感染情况及转阴率的相关影响因素。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2012年1月至2016年1月173例宫颈上皮内瘤患者为研究对象,所有患者均在我院接受宫颈上皮内瘤变手术治疗,年龄21~55岁,平均(38.65±16.42)岁;文化程度初中及其以下46例,高中及其以上89例。根据子宫颈鳞状上皮细胞异常增生情况,将患者分为CINⅠ级组、CINⅡ级组、CINⅢ级组。CINⅠ级组(68例):轻度非典型增生,异型细胞局限于宫颈上皮层的下1/3区;CINⅡ级组(59例):中度非典型增生,异型细胞局限于宫颈上皮层的下1/3~2/3区;CINⅢ级组(46例):重度非典型增生,异型细胞几乎累及全部宫颈上皮层。选取同期在我院行宫颈组织病理学检查宫颈病理结果正常的60例健康患者纳入正常组。本研究经我院伦理委员会审核批准。纳入标准:(1)符合宫颈上皮内瘤变相关诊断标准,经病理组织学证实确诊为宫颈上皮内瘤变的患者;(2)在我院接受宫颈上皮内瘤变手术治疗(宫颈冷刀锥切术或LEEP术)的患者;(3)年龄≥18岁,已婚或未婚而有性行为史的女性;(4)患者或其家属对本次研究知情同意并签署知情同意书。排除标准: (1)全子宫切除史的患者;(2)有放化疗史的患者;(3)生殖道炎症的患者;(4)神经功能障碍或精神异常的患者。
1.2 HPV检测
宫颈上皮内瘤变的173例患者及60例健康患者均进行HPV检测。标本采集前先以棉拭子擦拭宫颈口分泌物,再用宫颈刷插入宫颈内口紧贴移行区黏膜,按逆时针旋转4圈,采集宫颈上皮脱落细胞,置于保存液中。将宫颈细胞保存液离心处理后,用DNA试剂盒提取DNA,采用人乳头瘤病毒分型基因芯片进行HPV检测,可检测23种人乳头瘤病毒亚型,包括18种高危型HPV和5种低危型HPV。检测样本的RLU/CO≥1.0,即可诊断为HPV阳性。
1.3 HPV转阴分析
173例宫颈上皮内瘤变患者均给予宫颈上皮内瘤变手术治疗宫颈冷刀锥切术或LEEP术。所有病例术后6个月进行随访,检测HPV阳性,对术后6个月HPV转阴的患者进行相关影响因素分析。分析HPV转阴患者的年龄、文化程度、(最初)病毒负荷量、病理切缘、吸烟、饮酒、避孕方式、初次性生活年龄、性伴侣个数、配偶性伴侣个数等临床资料。饮酒:≥30g /月为经常饮酒,<30g /月为偶尔饮酒。吸烟史:每天吸烟≥1支,持续时间≥3个月。
1.4 统计学方法
应用SPSS19.0统计软件,计数资料采取率(%)表示,计量资料以(x±s)表示,计数资料组间构成比、率的比较采用χ2检验;计量资料正态分布以(x±s)表示。两两比较采用LSD法(方差齐性时)或Tamhane’s T2 法(方差不齐时)。多因素采用Logistic回归分析,以P<0.05为有显著性差异和统计学意义。
2 结果
2.1 HPV感染与宫颈上皮瘤变情况
对233例患者进行HPV阳性检测,结果显示,宫颈正常组60例患者中HPV阳性11例,感染率为18.3%;宫颈病变组173例患者中HPV阳性135例,感染率78.0%。宫颈上皮瘤变患者HPV感染率显著高于正常人(χ2=67.866,P<0.05)。
2.2 不同病变程度患者的HPV感染情况
对173例宫颈上皮瘤变患者进行HPV阳性检测,结果显示CINⅢ级的HPV感染率显著高于CINⅠ级、CINⅡ级(P<0.05)。随病变程度的提高HPV感染率逐渐上升。
2.3 宫颈上皮内瘤变并HPV感染患者治疗后影响HPV转阴的相关因素
所有患者均接受宫颈上皮内瘤变手术治疗,宫颈上皮内瘤变并HPV感染患者135例,术后6个月HPV转阴患者110例,转阴率为81.5%(110/135)。对10种可能影响HPV转阴的相关因素进行单因素分析,结果发现年龄、病毒负荷量、病理切缘、避孕方式、性伴侣个数、配偶性伴侣个数等6项影响因素差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.4 宫颈上皮内瘤变并HPV感染患者治疗后HPV转阴的多因素分析
Logistic回归分析结果显示,病毒负荷量、病理切缘、避孕方式、性伴侣个数等4个因素为独立影响因素。
3 讨论
宫颈上皮内瘤变是宫颈癌的癌前病变,如果不能进行有效的预防干预极易发展为宫颈癌。HPV是一种球形DNA病毒,有100多种亚型,根据致癌性主要分为低危型HPV与高危型HPV。性接触是HPV感染的主要途径,可能造成患者皮肤黏膜鳞状上皮增殖,引发多种生殖系统疾病。HPV感染是导致宫颈上皮内瘤变发生并发展为宫颈癌的重要因素。郭苗等研究宫颈上皮内瘤变与HPV感染的相关性,结果显示CINⅠ级组HPV阳性率为76.9%,CINⅡ级组HPV阳性率为83.3%,CINⅢ级组阳性率为90.0%,宫颈癌HPV阳性率为100%,随着宫颈上皮内瘤变病变级别的提高,HPV阳性率逐渐上升,认为HPV是导致宫颈上皮内瘤变发展为宫颈癌的关键因素。吴筱花等探讨宫颈病变与HPV感染的相关性,结果显示正常组宫颈的HPV感染率为14.66%,宫颈上皮内瘤变的HPV感染率为100%,认为HPV感染是宫颈病变的主要病因,检测HPV感染情况有助于判断宫颈上皮内瘤变的病变进展。周利敏等探讨HPV检测在宫颈上皮内瘤变诊断与预后中的作用,结果显示CINⅠ级组HPV阳性率为82.35%,CINⅡ级组HPV阳性率为95.16%,CINⅢ级组阳性率为100.00%,认为HPV检测对提高宫颈病变诊断准确率具有重要意义。本研究显示,宫颈上皮瘤变患者HPV感染率显著高于正常人,宫颈上皮内瘤变病变级别随HPV感染率上升而提高,与以上研究相符。在本次研究中发现,CINⅠ级组的HPV感染类型多为低危型,而CINⅡ级组与CINⅢ级组的HPV感染主要为高危型。高危型HPV持续感染是宫颈上皮内瘤变发展为宫颈癌的必要条件。高危型HPV致癌的主要机制为,通过转化E6基因、E7基因,干扰正常的细胞周期调控,导致细胞异常增殖,引发恶性肿瘤。宫颈细胞学检查是目前诊断宫颈病变的主要检查手段,具有较高的准确率,但由于需要医师凭经验进行主观分析与判断,易发生误诊和漏诊的情况。将HPV检测纳入到宫颈病变的检测中,作为宫颈细胞学检测的辅助手段,可以提高宫颈癌及癌前诊断的准确性。宫颈上皮内瘤变患者在接受手术治疗后,有效清除病灶及周围组织,HPV随患者的康复而消退转变为阴性。但在多种因素影响下,可能导致术后HPV阳性残留,引发HPV持续感染,造成宫颈上皮内瘤变的术后复发。年龄层较高(≥35岁)的患者具有更高的HPV持续阳性率,年龄层较低(<35岁)具有更高的HPV转阴率。随着年龄的增长,机体的免疫功能与激素水平显著降低,导致病毒清除能力减弱。年轻的患者具有更强的机体免疫功能,可以自我清除病毒,恢复细胞的正常功能。因此应当加强妇女健康意识宣传,开展疾病普查工作,建议>35岁患者定期进行HPV检测,避免发生持续HPV感染,导致宫颈上皮内瘤变复发。手术病理切缘是HPV转阴率的重要影响因素。病理切缘呈阳性,表明手术清除病灶时未能彻底清除病灶周围的病变组织,导致病毒残留,造成术后HPV持续感染。因此在宫颈上皮内瘤变手术治疗应当加强手术切缘等检查与监测,预防宫颈上皮内瘤变复发。高病毒负荷量会增加HPV持续感染的风险。最初病毒负荷量较低的患者在术后有较高的HPV转阴率,术后宫颈上皮内瘤变复发风险较低。吸烟是HPV常见的危险因素,相关研究显示,尼古丁等物质会在宫颈粘液中累积,破坏宫颈上皮免疫机能,造成HPV持续感染。但在本研究中吸烟与HPV转阴率无显著相关性。可能由于女性吸烟人数较少,本次研究中女性吸烟人数仅为33例,加之公共场所禁烟力度增强,被动吸烟情况有所减少,对研究结果造成一定影响。性传播是HPV感染的主要途径。不洁的性行为会增加HPV持续感染的风险。在性生活中,注意保持个人及配偶的卫生清洁,坚持长期使用避孕套可以避免接触HPV病毒或减少HPV病毒负荷量,降低再次感染的风险。性伴侣个数及配偶性伴侣个数是HPV转阴率的影响因素,主要由于男性阴茎可能携带HPV,如果未使用避孕套等安全防护措施进入女性生殖道后,极易造成HPV再感染,而多个性伴侣会增加感染的风险,配偶拥有多个性伴侣也会增加阴茎携带病毒的风险。综上所述,随着宫颈上皮内瘤变病变程度的加重,HPV感染率逐渐上升,两者呈正相关性。年龄、病毒负荷量、病理切缘、避孕方式、性伴侣个数、配偶性伴侣个数等6项因素是HPV转阴率的相关影响因素,积极控制影响因素有利于控制HPV感染和降低宫颈上皮内瘤变复发的风险。
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