补肾导浊颗粒治疗膀胱过度活动症8例分析
文章导读:回顾性分析南京中医药大学男科学研究所门诊收治的8例膀胱过度活动症患者,给予补肾导浊颗粒治疗,150mL/次,2次/d口服,疗程为4周,观察治疗前后患者的排尿日记(24h排尿次数、24h尿急次数、24h尿失禁次数、每次排尿量),膀胱过度活动症评分表(OABSS)的评分变化,同时结合相关文献进行复习。结果:经过治疗,患者排尿次数、尿急次数、尿失禁次数、每次尿量的症状均有明显的改善,OABSS中各项评分有不同程度的下降,未出现药物不良反应。 |
膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB),是指在排除急性尿路感染或其它形式的膀胱尿道局部病变的前提下,以尿急为核心的一组症状,伴或不伴有急迫性尿失禁,通常伴有尿频和夜尿。临床上严重影响患者的生理和心理健康,生活质量下降,因其病因病理尚未完全清楚,故临床上尚未有很好的治疗方法。本文旨在通过补肾导浊颗粒治疗OAB患者8例,结合病例及文献复习,以提高对OAB的认识。
1 资料与方法
1.1 临床资料
2013年2月至2013年6月南京市中医院男科门诊患者8例,其中男5例,女3例;年龄27~72岁,平均45.5岁;病程0.5~6年,平均1.35年;24h排尿13.4次、尿急4.3次、尿失禁2.1次和每次尿量121.9mL。入选病例标准依据《2009年中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》,排除其他疾病,确诊为OAB的患者。
1.2 治疗方法
补肾导浊颗粒组方(院内颗粒剂):菟丝子10g、萆薢10g、益智仁10g、台乌药10g、五味子10g、车前子10g、煅牡蛎20g、石菖蒲3g、马鞭草20g、生黄芪20g、桂枝10g、制水蛭10g。水冲服,每次150mL,早晚饭后口服,疗程为4周。
1.3 观察指标
排尿日记:记录患者治疗前和治疗后24h排尿次数、尿急次数、尿失禁次数及每次排尿量。记录治疗开始前和治疗结束后连续3日的排尿日记。调查问卷表:治疗前后患者填写OABSS评分表,疗程结束后患者再次填写OABSS评分表。它根据患者白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急出现次数以及急迫性尿失禁出现次数,每项打分,以OAB问卷得分为疗效指标。
1.4 统计学分析
所有数据采用SPSS 20.0统计软件处理。数据用均数±标准差(x±s)的格式表示。比较采用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗情况
口服补肾导浊颗粒治疗4周后,根据患者服药后记载的排尿日志,显示患者治疗后排尿次数、尿急次数、尿失禁次数、每次尿量与治疗前比较差异有显著性统计学意义(P<0.05)。经治疗4周后OABSS评分表中各项评分均有不同程度的下降,除尿失禁评分外,差异有显著性统计学意义(P<0.05)。
2.2 不良反应
患者无一例出现药物不良反应。
3 讨论
OAB作为一种膀胱功能障碍疾病,严重影响患者的生活质量,给个人及社会带来了巨大的经济负担。本病的发病率,各地都进行了流行病学调查。欧美国家的一项调查指出,在过去40年中OAB男、女性的发病率由10.8%、12.2%分别增加至13.4%和14.6%。我国的调查显示,OAB发病率为6%(男性5.9%,女性6.0%),其中30%的患者存在尿失禁症状。研究表明,随着年龄的增长,OAB发病率明显增加。
OAB的具体发病机制尚未明确,可能有下列几种原因:(1)肌源性因素,即膀胱逼尿肌的不稳定;(2)神经源性,即中枢神经系统或周围神经系统的病变造成;(3)盆底源性,即膀胱周围盆底支持结构和尿道等的病变引起。目前虽然提出了几种可能的理论机制,但对OAB的病理生理机制仍然知之甚少。现有研究发现膀胱的传入神经可分为髓鞘Aδ纤维和无髓鞘C纤维。有髓鞘Aδ纤维分布于膀胱逼尿肌肌层,主要是机械性感受器的信号接收,感受膀胱机械拉伸或膀胱壁压力,在正常情况下,排尿传入通路大多是由Aδ纤维介导,是主要生理性调节膀胱充盈和正常排尿反射的神经。无髓鞘C纤维主要位于膀胱和尿道黏膜和黏膜下层组织。这种感受器传导痛觉、温度觉和触觉,对化学刺激非常敏感,在正常情况下,C纤维处于休眠状态,当发生急性或慢性感染或长期刺激性病变,膀胱会显著增加C纤维的数量,促进或触发排尿。近年来,在OAB 中膀胱传入神经的作用逐渐受到人们的重视,大多数学者倾向于多种原因引起的膀胱感觉过敏,其中C纤维兴奋性的改变可能是一种有效的药理作用靶点。由于感觉传导功能障碍导致传入神经系统受到牵连,可能增加膀胱充盈,如帕金森氏症、多发性硬化症等运动神经元性疾病的患者也会表现为OAB。随着年龄的增加,OAB和膀胱逼尿肌的不稳定的患病率也会增加,可能与年龄增长引发的大脑结构改变有关,因此神经源性膀胱逼尿肌的不稳定是导致OAB的重要原因。传统认为尿路上皮只有一个屏障功能,但现在认为,它在外设控制膀胱活动中有一个重要的机械感官的作用,因此被作为治疗OAB的新靶点。有证据表明,尿路上皮细胞的嘌呤受体、毒蕈碱受体和TRPV1受体,另外,例如尿路上皮释放的ATP、NO和乙酰胆碱信号因子响应物理和化学刺激。膀胱间质细胞在尿路上皮可调控平滑肌细胞钙离子释放而影响膀胱收缩也引起了关注。此外,精神心理行为异常也在OAB发病过程中发挥作用。借助腹肌用力排尿、反复憋尿、未排完就有意中止等不良的排尿习惯,易打乱正常条件反射,也会造成OAB的发生。
总之,OAB主要是由于膀胱传入和传出通路的病理损伤,导致膀胱对传入信息处理能力的减少、反射信号的传入活性增加、桥脑排尿反射抑制减弱和神经元对释放的收缩介导递质的敏感性增强所致。关于OAB的真正原因,不同患者可能不同,另外还可能存在其他尚未发现的理论和机制。
由于OAB的病因尚不明确,所以目前的治疗多以缓解症状为目的。当前治疗OAB的方法有行为治疗、药物治疗、神经调节疗法和外科手术。行为治疗包括日常生活指导、膀胱训练和盆底肌肉训练,但往往被用来作为辅助治疗,且缺乏长期的研究报道结果。药物治疗包括目前临床一线药物M受体拮抗剂,其通过抑制乙酰胆碱与M受体结合,抑制逼尿肌的不自主收缩,降低膀胱的兴奋性。此外,还有黄酮哌酯和辣椒素类药物。然而药物的副作用和低选择性对其临床使用产生了一定的限制。理想的治疗既要求治疗OAB症状,还要求不良反应最小。作为病人的选择,手术通常是最后的选择方式,目前常见的外科手术有自体膀胱扩大术、肠道膀胱扩大术、尿流改道术等,但有较高的复发率,手术创伤和近期远期并发症让人们饱受困扰。总体而言,对于OAB患者,特别是顽固性OAB患者来说,目前能够治疗抑制膀胱过度活动,达到满意疗效的方法仍然非常有限。
中医理论认为,OAB归属于“淋症”范畴。《杂病源流犀浊》说:“膀胱,本州都之官,藏津液。州都者,下邑也,远于京师,且津液比气化而后能出……水液自小肠泌,则计渗入膀胱之中,胞气化之而为尿,以泄出也。”渗入膀胱的水液,经过肾与膀胱的气化作用,将其中可再利用者回吸收,剩下的则是尿液。尿液是由肾气和膀胱之气的激发、固摄作用来调节排泄。《诸病源候论·诸淋症候》提出:“诸淋者,由肾虚而膀胱热故也。”“热淋者,三焦有热,气博于肾,流入于胞而成淋也。”“膏淋者,……,此肾虚不能制肥液。”这种以肾虚为本,湿热为标的辨证分析,成为后代医家临证治疗的主要依据。张景岳在《景岳全书·淋症》中提到:“凡热者宜清,涩者宜利,下陷者宜提升,虚者宜补,阳气不固者宜温阳补命门”的治疗原则。陈科教授认为诸淋者,肾虚和膀胱热为主要病机,治疗宜采用温阳补肾治其本,以清热利湿、利尿通淋治其标。秦国政教授则认为该病属湿热蕴结,脾肾亏虚,本虚标实,治疗以益气健脾、温阳补肾为主,以清热利湿为标。宋立公教授主张通过清泻膀胱之火以滋补肾阴,从而是膀胱开阖来治疗该病。
补肾导浊颗粒是金保方教授根据著名中医男科学家徐福松教授创立的萆菟汤加减而成。由益智仁、菟丝子、五味子、台乌药、车前子、萆薢、石菖蒲、煅牡蛎等组成。前期研究表明,萆菟汤治疗慢性前列腺炎等泌尿生殖系疾病,有很好的临床效果。方中菟丝子补肾填精, 配萆薢利湿祛浊,菟丝子配萆薢除湿而不伤阴,补肾而又不腻湿;五味子收敛固涩,补肾宁心;车前子利尿通淋,渗湿止泻;益智仁温补脾肾,固精缩尿;乌药行气止痛,温肾散寒,二药合用意取缩泉丸之意;生黄芪健脾补中,利尿托毒;桂枝辛温通阳,助膀胱气化;煅牡蛎重镇收涩;石菖蒲开窍化湿,引药归处,又可宁心安神、疏肝解郁;制水蛭归肝、膀胱经,具有破血行气,消积止痛,利水道的功效;马鞭草活血通经,利水消肿。诸药合用,补肾导浊,健脾固涩,消补兼施,灵动多变,故疗效明显。
综上所述,应用补肾导浊颗粒治疗4周,可明显改善OAB患者的临床症状,且无明显毒副作用,临床上可以作为治疗OAB的一种尝试性选择。由于本研究样本量小,疗程短,所选病例仍在跟踪观察中,其远期疗效还有待于大样本长期的观察总结。中医临床上从病机入手,根据肾虚水液无主,膀胱气化失司的特点,选择治疗慢性前列腺炎的名医验方治疗OAB,不仅拓宽了补肾导浊颗粒的应用,同时,这种异病同治的思路,也体现了中医学辨证论治的精髓。
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