早泄动物模型研究进展
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早泄(premature ejaculation,PE)被认为是最常见的性功能障碍疾病,也是报道最为广泛的疾病之一, 目前还没有统一的的诊断标准,因此发病率报道不一,约有1/3男性存在着不同程度的早泄,但如果依据阴道内射精潜伏期(intravaginal ejaculatory latency time,IELT))为参数,一些研究却发现1%~3%的男性符合诊断标准。治疗方法主要包括性行为疗法、局部麻醉剂以及口服药物包括5-羟色胺摄取抑制剂(Selective serontonin reuptake inhibitors,SSRIs)、肾上腺受体阻滞剂等。射精过程需要通过一系列高度复杂、紧密协调的反射来实现,由于其复杂性,很难在实验条件下研究,近年来相关模型的研究取得了一定的进展,现综述如下。
雄鼠的性行为
既往关于动物性功能神经生物学的研究大多来源于对大脑区域特殊处理的动物实验,或者是采用药理学的研究方式对动物进行药物干预。雄鼠的性行为由一系列的骑跨,有或没有的阴道插入,在大约10~15次的插入以及大约10min持续后导致的射精。
雄鼠的性行为包括:(1)骑跨(mount):大鼠前爪趴在雌鼠侧腹,引发雌鼠的脊柱前凸,然后进行快速的骨盆挤压(17~22hz),一般持续300ms,然后大鼠慢慢放下前爪,舔自己的生殖器;(2)插人(intromission):开始于骑跨,雄鼠突然向前一次深的冲刺,把阴茎插入雌鼠阴道,并停止骨盆挤压,然后迅速退却并舔自己的生殖器;(3)射精(ejaculation):几次插入后,雄鼠阴茎在雌鼠阴道内停留一段时间(约l~3s),并不断地弯曲后腿,可看到雄鼠后腹部有节律地收缩,然后雄鼠慢慢抬高前爪,雄鼠离开雌鼠。
相关指标包括:(1)骑跨潜伏期(ML):与雌鼠同笼至第1次爬高所需要的时间;(2)骑跨次数(MF):2h内爬高总次数,不管有无插入:(3)插入潜伏期(IL):与雌鼠同笼至第1次插入所需要的时间;(4)插人次数(IFI):2h内插入总次数;(5)射精潜伏期(EL):第1次插入至射精所需要的时间;(6)射精次数(EF):2h内有射精活动大鼠各自射精次数。
SSRIs对射精功能影响
在采用SSRIs治疗抑郁症、焦虑症、强迫症后,人们发现部分患者出现射精延迟、性高潮延迟等不良反应,并且逐渐受到男科医生和患者的关注。目前认为延迟射精机制为SSRIs通过抑制突触前膜5-羟色胺(Serotonin ,5-HT)的再摄取部位,提高突触间隙5-HT的浓度,激活突触后膜相关的5-HT受体,提高射精阈值,发挥其延迟射精的功能,此类药物已被用于急、慢性患者和大鼠性行为模型。关于SSRIs的作用可以在临床前和临床研究之间很好地转换,快速应用非镇静剂量的SSRIs,对大鼠和人的射精指标有影响,而缓慢给药则会延长射精。
目前国内外已有较多SSRIs治疗早泄的临床研究,较为详细地描述了其疗效和不良反应,但大剂量服药后勃起功能障碍(ED)发生率增高,并可能会出现性欲下降,而最令人忧虑的是SSRIs长期给药一旦撤药会出现早泄反弹,因此促进了短效SSRIs的研究。Giuliano等进行麻醉鼠的动物实验研究,首先对小鼠进行麻醉,对其静脉注射达泊西汀或帕罗西汀,每种药物采用3种剂量,分别为1、3、10mg/kg。将刺激电极置于阴茎两侧背神经处,记录电极置于阴部神经处以监测阴部神经反射,然后分别在注射前、注射后60min刺激双侧阴茎背神经,观察到各种剂量的达泊西汀明显延长阴部神经反射潜伏时间,而帕罗西汀只有1mg/kg剂量有效。因此SSRIs能够有效的调节麻醉鼠的射精反射,其中达泊西汀比帕罗西汀的效果更好。