局部中晚期宫颈癌新辅助化疗对凋亡细胞因子Fas/FasL表达水平影响分析
文章导读:将50例宫颈癌患者随机分为观察组和对照组,每组25例。比较两组患者手术病理情况、治疗前后Fas/FasL表达水平和生存期。结果:观察组患者淋巴结转移、脉管受累和宫颈深层间质浸润发生率显著低于对照组(χ2=3.947,χ2=5.094,χ2=7.219,P<0.05,P<0.01)。两组患者治疗前Fas/FasL表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者Fas表达水平显著升高、FasL表达水平显著降低(P<0.05)。观察组患者5年生存率显著高于对照组(χ2=3.947,P<0.05)。 |
宫颈癌是临床上最为常见的女性生殖系统肿瘤,也是仅次于乳腺癌的女性第二大肿瘤。国内流行病学调查显示,宫颈癌的发病率呈上升趋势且出现了明显的年轻化。手术治疗是宫颈癌的首选治疗方式,新辅助化疗配合手术治疗的方式在局部中晚期宫颈癌的治疗中有良好效果。但新辅助化疗改善手术治疗效果的机理研究较为缺乏。已有研究证实Fas/FasL的表达水平影响化疗效果。因此,探讨局部中晚期宫颈癌新辅助化疗对凋亡细胞因子Fas/FasL表达水平影响对了解宫颈癌的治疗机制具有重要意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取我院2008年1月至2012年12月收治的50例宫颈癌患者,经伦理委员会批准且患者知情同意后随机分为观察组和对照组,每组25例。所有患者均符合国际妇产科协会(FIGO)制定的有关宫颈癌的诊断标准。排除合并其他严重内科疾病及神经疾病史患者;排除具有化疗或放疗史患者。其中年龄分布为26~65岁,平均年龄为(43.2±8.1)岁;宫颈病灶直径为4.1~6.2cm,平均为(4.8±1.3)cm;病理类型:44例鳞癌,6例腺癌;病理分期:22例Ⅰb期,15例Ⅱa期,13例Ⅱb期;病理分级:16例G1级,14例G2级,20例G3级。两组患者在年龄、宫颈病灶直径、病理类型、病理分期及病理分级等方面均无统计学意义差异,具有临床可比性。
1.2 方法
对照组患者完善相关检查排除禁忌症后直接给予手术治疗,插管全麻,与下腹正中位置绕脐做一6~9 cm切口性广泛性子宫切除术+双侧盆腔淋巴结清扫术+腹主动脉旁淋巴清扫术。观察组患者术前进行新辅助化疗:顺铂(齐鲁制药有限公司生产, 国药准字H37021358)70mg/m2,总剂量分3d静滴;紫杉醇(中美上海施贵宝制药有限公司生产,H20130281)135~175mg/m2,于化疗第1d静滴,在使用紫杉醇前6h、12h各口服地塞米松 (天津力生制药股份有限公司生产,国药准字H12020122)10mg,并在静脉滴注前30min使用苯海拉明(北京太洋药业有限公司生产,国药准字H11020888)50mg。21d一个周期,行1~2周期化疗后再行手术治疗。
1.3 观察指标
比较两组患者手术病理情况包括淋巴结转移、脉管受累和宫颈深层间质浸润发生率;采用兔抗人proteintech公司Fas兔抗人多克隆抗体、武汉博士德公司FasL兔抗人多克隆抗体测定两组患者治疗前后Fas/FasL表达水平变化。比较两组患者术后3年和5年的生存率差异。
1.4 随访
采用电话和复查的方式进行随访,术后2年内3个月随访1次、术后2~5年半年随访1次,术后5年以上1年随访1次,50例患者中均顺利随访未出现失访例数。
1.5 统计学分析
应用SPSS20.0软件包进行数据处理。淋巴结转移、脉管受累和宫颈深层间质浸润发生率及治疗前后Fas/FasL表达水平变化及术后3年和5年的生存率等计量资料采用χ2检验或秩和检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者手术病理情况比较
观察组患者淋巴结转移、脉管受累和宫颈深层间质浸润发生率显著低于对照组(χ2=3.947,χ2=5.094,χ2=7.219,P<0.05,P<0.01)。
2.2 两组患者治疗1个周期(21d)前后Fas/FasL表达水平差异
两组患者治疗前Fas/FasL表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者Fas表达水平显著升高、FasL表达水平显著降低(P<0.05)。
2.3 两组患者治疗后3年和5年的生存率的比较
观察组患者5年生存率显著高于对照组(χ2=3.947,P<0.05)。
3 讨论
作为女性中发病率第二的恶性肿瘤,宫颈癌给患者的生命安全和生活质量带来巨大影响。改善宫颈癌治疗效果对于提高患者的生存率和生活质量具有重要意义。手术治疗是宫颈癌的常用治疗手段,相比于介入治疗和保守治疗具有更广的适应症和更好的临床效果。通过新辅助化疗部分无法接受手术治疗的患者也可以接受治疗,且预后显著改善。然而,影响肿瘤治疗的因素很多,目前不仅我们对于新辅助化疗的治疗机理及其通路了解不足,不同患者接受新辅助化疗的疗效差异也较大。李连香等报道称FasL的miRNA水平在新辅助化疗后出现显著降低,认为可能是其治疗机制之一。同时又研究报道称Fas/FasL表达水平会影响介入治疗的临床治疗效果。且有报道称Fas/FasL表达水平对局部中晚期宫颈癌组织的分期、分型和预后等具有直接影响。Fas和FasL是两个在免疫调节和肿瘤发生发展中具有重要作用的蛋白,FasL是细胞凋亡调节因子而Fas是其受体,FasL可以有效促进肿瘤细胞逃逸免疫攻击,从而诱导肿瘤的发生和转移。因此考察局部中晚期宫颈癌新辅助化疗对凋亡细胞因子Fas/FasL表达水平影响不仅有利于改善治疗效果也有助于了解治疗机理。本研究证实,观察组患者淋巴结转移、脉管受累和宫颈深层间质浸润发生率显著低于对照组。提示新辅助化疗对于局部中晚期宫颈癌的治疗具有良好效果,与已有文献报道结果相符。进一步考察两组患者的Fas/FasL水平可知。两组患者治疗前Fas/FasL表达水平差异无统计学意义;治疗后观察组患者Fas表达水平显著升高、FasL表达水平显著降低。提示新辅助化疗可以影响患者Fas/FasL表达水平从而影响患者的预后。这一推论与针对宫颈癌患者FAS/FASL表达水平变化意义研究的结果相符。为证实这一推论,本研究比较了两组患者3年和5年生存期差异,发现观察组患者5年生存率显著高于对照组。证实,局部中晚期宫颈癌新辅助化疗对患者的生存期具有显著影响,改善了患者预后。
综上所述,局部中晚期宫颈癌新辅助化疗对凋亡细胞因子Fas/FasL表达水平具有显著影响,可能是影响患者预后的原因之一。
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