早期上皮卵巢癌保留生育功能手术临床分析
文章导读:收集从2004年1月至2014年12月在我院接受早期上皮卵巢癌保留生育功能手术的60例患者(保守组)及100例行根治手术患者(根治组)的临床治疗资料,分析该手术的临床疗效及其安全性。结果:保守组和根治组5年生存率(83.3%和80.0%)及无瘤生存率(58.3%和57.0%)之间的比较均无显著性差异(P>0.05);保守组高分化癌患者术后5年复发率及存活率均高,低分化和卵巢透明细胞癌较低;术后化疗70.0%患者出现月经异常,化疗结束后恢复正常;术后75.0%患者成功分娩,子代健康,无畸形。 |
上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)属于女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,约占卵巢恶性肿瘤的80%,病死率居于首位,发病率仅次于子宫颈癌及子宫内膜癌。由于其发病部位隐匿,在发病早期绝大多数患者无明显症状,由此也被称为“冷杀手”。手术治疗是目前治疗卵巢癌的主要手段,传统手术治疗以卵巢癌根治术为主,但该方法会使患者永久丧失生育能力。如何在确保临床效果的同时最大限度保留患者生育能力成为研究热点。相关研究推荐保留生育功能的卵巢癌手术适用于单侧、分化程度不限的Ⅰa期或Ⅰc期患者。我国在2014年最新的《常见妇科恶性肿瘤诊治指南》中指出卵巢癌保留生育手术仅适用于高分化、Ⅰa期患者。本研究通过收集在我院接受卵巢癌保留生育功能手术患者的临床治疗资料,分析探讨早期上皮卵巢癌保留生育功能手术的临床疗效及安全性。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
通过查阅本院临床病例收集60例从2004年1月至2014年12月在我院接受早期上皮卵巢癌保留生育功能手术患者的临床治疗资料,为保守组,年龄27~39岁,平均年龄(30.5±2.3)岁,其中有Ⅰa期40例,Ⅰb期9例,Ⅰc期11例。行单侧附件切除术的患者50例,单/双侧卵巢肿物剥除术10例。另收集100例与保守手术同期进行根治术患者的临床治疗资料,为根治术组,年龄30~40岁,平均年龄(33.4±2.5)岁,其中Ⅰa期55例,Ⅰb期28例,Ⅰc期17例。两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较无显著性差异,具有可比性(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准,患者均知情并签署知情同意书。纳入标准:年龄25~40岁;卵巢癌分期Ⅰ期;愿意配合治疗者。排除标准:伴有严重心、肝、肾等功能障碍者;合并其它恶性肿瘤及精神疾病者;哺乳及妊娠期妇女。
1.2 方法
行早期上皮卵巢癌保留生育功能手术的患者根据肿瘤情况,分别采取单侧附件切除术、双侧卵巢肿物剥除术,术后予以铂类化疗药物静脉滴注进行化疗,预防性化疗持续3~6个疗程,治疗性的化疗持续6个疗程。出院后对患者进行随访,记录月经情况、受孕情况、生育情况、复发情况。行根治术的患者根据肿瘤情况进行全子宫双附件切除、盆腔淋巴结清扫、大网膜切除、阑尾切除。保守组手术后患者均选择行辅助化疗。对行保留生育功能手术的患者的手术年龄、方式、病理类型、术后化疗情况、月经、术后辅助化疗、术后妊娠以及复发情况等指标进行收集和整理分析,比较分析两种手术方式的临床疗效及安全性。行不同手术方式的两组患者均按照国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)推荐的分期标准进行分期。无瘤生存以影像学检查发现患者复发及远处转移病灶为事件终点。无瘤生存期定义为从手术日期至发现复发或转移的时间。复发诊断标准:肿瘤标志物升高;身体检查发现包块;出现胸、腹水;影像学检查出现肿块;发生不明原因的肠梗阻,只要出现上述任一两项的患者均认为复发。
1.3 统计学意义
采用SPSS19.0软件对文中所得数据进行统计学处理并作比较分析,计数资料及率的比较采用配对χ2检验,计量资料以均数标准差(x±s)表示,组内及组间比较采用t检验,P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者5年生存率及无瘤生存率的比较
保守组患者5年生存率为83.3%,5年无瘤生存率为58.3%;根治组患者5年生存率为80.0%,5年无瘤生存率为57.0%,两组之间比较均无显著性差异(P>0.05)。
2.2 保守组术后5年复发率及存活率情况
保守组高分化Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc期患者的5年存活率和5年无复发率均为100%。低分化Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc患者的5年存活率和5年无复发率分别为100%和30.0%、66.7%和33.3%、33.3%和0;卵巢透明细胞癌Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc期患者的5年存活率和5年无复发率分别为100%和100%、100%和100%、33.3%和0。
2.3 保守组术后化疗的月经情况
保守组60例患者进行辅助化疗后,42例(70%)患者出现月经异常,其中21例(35%)患者出现停经,21例(35%)出现月经量减少;停经患者的平均年龄(26.45±3.23)岁,月经量减少的患者平均年龄(25.47±2.69)岁,年龄之间无明显差异(P>0.05);患者均在化疗结束后月经恢复正常。
2.4 保守组术后生育情况
保守组60例患者均有生育意愿,其中截止到2014年12月有45例(75%)患者已成功分娩,10例患者通过人工受孕已经成功怀孕;发生自然流产的患者8例。患者后代均健康,未出现畸形。
3 讨论
随着现代医学科技的创新发展以及诊治技术的提高,近10年来,人们越来越重视对早期上皮卵巢癌的保守治疗以达到保留生育功能的目的。早期上皮卵巢癌保留生育功能手术的想法开始于1933年,对于实施早期上皮卵巢癌保留生育功能手术患者的筛选,一直存在争议,我国2014年最新的妇科恶性肿瘤诊治指南中指出,早期卵巢癌保留生育功能手术仅适用于Ⅰa期、高分化患者。为探讨保留生育功能的患者进行保守手术的适用范围我院做了详细研究,研究中显示,经随访早期卵巢癌保留生育功能手术患者,高分化Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三期的患者5年无复发率及存活率均为100%,肿瘤治疗效果佳;低分化Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三期患者的5年无复发率及存活率基本表现较低,肿瘤治疗水平低;卵巢透明细胞癌Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三期患者的5年无复发率及存活率在Ⅰa、Ⅰb期表现水平高,而在Ⅰc期明显降低,说明保守治疗对卵巢透明细胞癌Ⅰc期患者肿瘤的治疗效果较差,应避免这类病人实施早期卵巢癌保留生育功能手术。在三个分期中,Ⅰa期的患者5年无复发率及存活率皆为100%,因此经我院的研究显示实施早期卵巢癌保留生育功能手术最佳的患者应为高分化患者、其他处于Ⅰa期的患者,而低分化患者及卵巢透明细胞癌Ⅰc期患者不适合行此类保守手术,应根据肿瘤情况进行根治手术达到良好的治疗效果。大量资料显示与我院研究结果相符,例如日本的Satoh等进行的上皮卵巢癌患者保留生育功能手术的研究中报道为211例患者(Ⅰa期126例,Ⅰc期85例),总复发率8.5%,其中高中分化、低分化5年存活率皆为100%,无复发率分别为100%和33.3%,透明细胞癌Ⅰa期、Ⅰb期、Ⅰc期的5年存活率和无复发率分别为100%和100%、100%和100%、93.3%和66.0%。这进一步证实了我院的研究结果。实施早期卵巢癌保留生育功能手术不仅要明确接受手术的患者类型,而且更重要的是必须要确保该手术的安全性,实施保守治疗的安全性就在于是否与根治手术的临床疗效相当。为此我院对进行保守手术患者和根治手术患者的5年的生存率及无瘤生存率进行了比较分析,研究结果显示保守组患者5年的生存率及无瘤生存率分别为83.3%和80.0%,根治组5年的生存率及无瘤生存率分别为80.0%和57.0%,两组比较无明显的差异,提示早期卵巢癌保留生育功能手术与根治手术的临床疗效相当,具有安全性,值得在特定的患者中实施。经查阅相关资料均认为该手术方法具有一定的安全性,例如Raspagliesi等的报道中有Ⅰa期2例、Ⅰb期2例、Ⅲc期6例,实施保守手术5年的生存率为98%,10年的生存率93%,与实施根治手术的患者相当;Schlaerth等比较同期实施保守手术(20例)和实施根治手术(103例)的Ⅰ期上皮卵巢癌患者的5年生存率(84%,78%)和总生存率(84%和82%),结果显示二者无统计学意义。因此早期卵巢癌保留生育功能手术具有一定的安全性,对于年轻、有生育要求的早期上皮卵巢癌患者来说值得尝试。对于行早期卵巢癌保留生育功能手术术后的辅助化疗问题,一般认为早期上皮卵巢癌高分化及Ⅰa期术后可不必化疗,但针对其他高危因素患者例如低分化须在术后进行辅助化疗。人们对行保留生育功能手术术后是否进行辅助化疗问题争议的焦点是化疗对生育功能及后代的影响。为进一步探讨保守手术后化疗对患者生育的影响,我院在此次研究中对保守组手术后均进行了辅助化疗,结果显示,保守组在化疗中有70%的患者会出现月经异常,包括月经量减少、停经等症状,但所有患者在化疗结束后均能恢复正常,并且对患者出院后随访中发现,患者术后完成分娩率达到75%,自然流产率为13.3%,与正常年轻女性流产发生的几率相当。60例患者均进行了术后辅助化疗,所有成功妊娠患者的子代均健康,无畸形,先天性畸形与胎儿异常的发生率与一般人群无显著差异,说明术后辅助化疗对患者的生育功能影响不大,同时也证实早期上皮卵巢癌保留生育功能手术具有一定的临床疗效,能够最大程度的保留患者的生育功能。但值得注意的是,化疗药物对患者的个体都会造成不同程度的损伤,对于卵巢功能的影响受个体差异的影响较大,青春期前的患者对药物毒性敏感性差,在青春期之后对药物毒性的敏感性与年龄呈正相关。化疗药物影响较轻的患者会产生月经紊乱、妊娠率低,妊娠后易流产或造成胎儿死亡;影响较重的患者早绝经、不孕、卵巢早衰。此外,不同的化疗药物对卵巢功能的影响也不同,因此在进行辅助化疗的同时应尽量避免选择生殖毒性高的药物。同时,化疗药物能够影响卵母细胞的DNA。因此患者需在停止化疗后6~12个月后妊娠,防致畸。目前对化疗期间卵巢的保护研究发现,促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)可降低化疗药物对卵巢的损害,达到保护性腺及生育功能的作用。
综上所述,早期上皮卵巢癌保留生育功能手术在临床上具有一定的安全性及疗效,值得年轻、有生育意愿的患者尝试治疗。
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