宫颈高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变相关性研究
文章导读:选取2014年6月至2015年12月在余姚市人民医院和浙江大学医学院附属妇产科医院共同收治的宫颈病变病人282例,其中包含55位慢性宫颈炎病人、65位宫颈上皮瘤样病变(CIN)Ⅰ期病人、91位CINⅡ期病人和71位CINⅢ期病人,荧光定量PCR方法对HR-HPV-DNA分型及和病毒载量进行检测,同时使用SPSS20.0统计软件进行数据分析。结果:282例研究对象中发现有196例病人感染HR-HPV,阳性率为69.50%,HR-HPV亚型主要有HPV16和HPV18,其所占比例为30.61%和21.43%;CINⅠ~Ⅲ期的病人HR-HPV阳性率和病毒载量比慢性宫颈炎病人的都高(P<0.05);但是CINⅠ~Ⅲ期病人HR-HPV阳性率的对比,差异没有统计学意义(P>0.05),同时发现病毒载量病人的病变严重情况呈正相关。 |
宫颈癌具有较高发病率和死亡率,是女性健康的重要威胁,宫颈癌的发生和HR-HPV感染密切相关,女性宫颈癌的预防重要的是对宫颈进行检查,看是否感染宫颈高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)。随着经济和社会飞速的发展,女性疾病中宫颈病变最近几年越来越突出,严重影响了女性朋友的身体健康。宫颈病变前期症状不明显,不容易引起女性的注意,不能及时的治疗,随着病情的发展,会有阴道触碰出血、阴道分泌物增多并有异味等现象,如果不进行治疗则可能会引起癌变。影响宫颈病变的因素较常见的比如分娩损伤、性生活混乱、抽烟、喝酒等,而最主要的因素是病毒感染。HR-HPV是宫颈病变的高危因素,相关研究表明,很多宫颈病变病人经检测都有感染HR-HPV。宫颈上皮瘤样病变(CIN)是宫颈癌发展的一个时期,CIN有Ⅰ~Ⅲ三个阶段,在CIN期间防治宫颈癌癌前病变的重要时期,在此期间进行有效医治可以阻止癌前病变,然而感染HR-HPV是引起癌前病变的重要因素。本研究就是通过对282例宫颈病变患者,分析HR-HPV及病毒载量和宫颈病变的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究得到本院医学伦理委员会的许可,并取得患者的知情同意。随机选取2014年6月至2015年12月在余姚市人民医院和浙江大学医学院附属妇产科医院共同收治的宫颈病变病人282例,年龄在25~70岁,平均年龄(39.3±6.7)岁,病人均没有子宫和宫颈切除病例。所有研究对象都是经过病例学和HR-HPV检测及电子阴道镜检查后确诊的,其中包含55位慢性宫颈炎病人、65位CINⅠ期病人、91位CINⅡ期病人和71位CINⅢ期病人。入选标准:所有研究对象经过病例学和HR-HPV检测及电子阴道镜检查后确诊。排除标准:(1)子宫切除者;(2)宫颈切除者;(3)盆腔放疗者;(3)不同意参与研究的患者;(4)处于妊娠期的患者。
1.2 研究方法
1.2.1 样本采集 使用无菌医用棉签蘸适量的无菌生理盐水在宫颈管内口慢慢旋转5圈后将宫颈口脱落的细胞收集到专用的试管,然后将采集到样本送去进行DNA样本的提取,DNA提取操作中使用DNA提取液进行提取,提取后以作备用。
1.2.2 HPV感染类型 检测HR-HPV感染类型的检测使用荧光定量PCR仪(美国,StepOnePlusTM Real-Time PCR System,货号:4376600)检测,在使用过程中严格按照使用说明及操作步骤进行。
1.2.3 病毒载量检测 所有研究对象病毒载量的确定 是通过检测标准品(系列浓度梯度)建立标准曲线,设备的软件完成样本的计算,并为所有的阳性样本产生一个定量值,然后按照每个样品β球蛋白浓度进行,最终得出病毒载量。
1.3 统计学方法
统计学处理:采用SPSS20.0软件作统计学分析。所有计量资料数据均采用均数±标准差(x±s)表示,计量资料间均数的差异比较用t检验,计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 HR-HPV亚型分布
282例研究对象中发现有196例病人感染HR-HPV,阳性率为69.50%,HR-HPV亚型主要有HPV16和HPV18,其所占比例为30.61%和21.43%。
2.2 不同宫颈病变类型的病人HR-HPV阳性率和病毒载量
CINⅠ~Ⅲ期的病人HR-HPV阳性率和病毒载量比慢性宫颈炎病人的都高,差异均有统计学意义(P<0.05);但是CINⅠ~Ⅲ期病人HR-HPV阳性率的对比,差异没有统计学意义(P>0.05),且病毒载量随着宫颈癌癌前病变严重程度的增加而增加。
3 讨论
宫颈癌是全球第二高发恶性肿瘤,仅次于乳腺癌。按照国际癌症研究协会(International Agency Research of Cancer,LARC)调查,全球2002年有宫颈癌患者493243人,其中死亡人数为274505。宫颈癌在我国属于高发疾病,每年都有很多患者因此病而死亡。每年有13.5万患者,死亡人数为5万。随着医学的不断发展和进步,细胞学筛选技术在发达国家被广泛的应用到了临床上,宫颈癌患者显著的减少,但是细胞学筛选也有其缺点,比如假阴性率很高,有较高的误诊率。在我国及其他发展中国家,尤其是比较贫穷的国家,女性的宫颈疾病发病率比较高且高于发达国家及地区。宫颈癌严重威胁了女性健康,但是其发展是一长期的过程,在病变发生初期采取有效宫颈病变检测方法是必要的,能够检测出宫颈癌变前的高危病人,然后采取及时有效的治疗,避免病情的发展和恶化。到现在为止,研究人员已经发现大约有150种不同类型HPV,其中有40多种能够感染生殖道黏膜。根据HPV的致癌性将其分为高危型、疑似高危型(PR-HPV)及低危型(LR-HPV)。15种HR-HPV依次为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82;3种PR-HPV分别为HPV26、53及66;12种LR-HPV分别为HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81及89。其中LR-HPV主要和外生殖器疣等良性病相关,HR-HPV和宫颈癌及癌前病变相关。有相关报道表明,99.7%的宫颈癌患者都检测出HR-HPV DNA,HPV16、18是其中两最常见的类别,全世界大概70%宫颈癌是由它们导致的。有关研究表明,HPV是引发宫颈病变的重要因素,尤其是HR-HPV。本研究显示,282例研究对象中发现有196例病人感染HR-HPV,阳性率为69.50%,HR-HPV亚型主要有HPV16和HPV18,其所占比例为30.61%和21.43%。紧随其后的是HPV45占16.84%和HPV31占13.78%及HPV58占10.71%,因此在防治宫颈病变时指明了方向,为患者的治疗起到重要的作用。根据有关研究报道,宫颈病变严重程度和HR-HPV病毒载有量有紧密关系。本研究结果显示,慢性宫颈炎病人的病毒载量是(99.42±96.73)pg/mL,CINⅠ~Ⅲ病人的病毒载量依次是(362.21±80.67)pg/mL、(692.41±142.16)pg/mL和(900.81±305.35)pg/mL,可以看出CINⅠ~Ⅲ病人的病毒载量都比慢性宫颈炎病人的高(P<0.05);同时病毒的载有量和宫颈病变严重情况之间呈正相关性。HR-HPV病毒的复制、负荷量和型别在宫颈病变的发生和发展过程中起到关键性的作用。相关研究显示,HR-HPV感染是引起CIN和宫颈癌的重要因素,HPV亚型目前有200多种,然而HR-HPV对宫颈上皮内高度病变和宫颈癌有重要的影响。本研究显示,HR-HPV的阳性率,慢性宫颈炎病人的是32.72%,CINⅠ~Ⅲ病人的依次是75.38%、81.32%和77.46%并且都比慢性宫颈炎病人的高(P<0.05);而CINⅠ~Ⅲ之间的对比,差异没有统计学意义(P>0.05)。因此,宫颈病变和感染HR-HPV有紧密关系,宫颈病变严重情和HR-HPV的感染率呈正相关性,宫颈癌癌变前病变发生高度和HR-HPV感染有关。
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