胃肠道卵巢转移癌患者人附睾蛋白4的检测及临床意义
文章导读:选择在我院治疗的16例胃肠道卵巢转移癌患者作为观察组。同时选取期间在我院治疗的48例卵巢原发性癌患者为原发组。化学发光免疫分析仪检测两组患者血清HE4、CA125和CEA的浓度水平。结果:原发组血清HE4和CA125水平均显著高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05);此外,观察组中HE4的阳性例数和比例均明显多于CA125(P<0.05);采用HE4和CEA联合方式在诊断的阳性率方面多于其他两组。 |
卵巢癌是女性恶性肿瘤患者死亡的主要癌症之一。卵巢恶性肿瘤中约有5%~15%患者属于卵巢转移癌,其中胃肠道来源的肿瘤在卵巢转移性癌患者中占绝大部分。胃肠道卵巢转移癌患者临床上主要表现为盆腔包块,并伴有腹胀感。此外,部分胃肠道卵巢转移癌患者雌激素水平较正常人群偏高,子宫内膜增生,因此会现月经紊乱现象。肿瘤形态较难与卵巢原发的黏液性囊腺癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌区分。近年来,临床上主要通过加强对患者消化道疾病史问询以及内窥镜和CT检查等提高诊断准确率,但由于缺乏特征性症状,因此在临床上极易出现误诊。目前,CA125是最常用于卵巢癌诊断的生物标记物。已有的研究显示,CA125单一检测仅对卵巢原发癌敏感,而对卵巢转移癌患者的鉴别不明显,因此单一的CA125血清生物标志物对卵巢癌患者的诊断,特别是对卵巢转移癌患者的诊断价值有限。此外,癌胚胎性抗原(carcino embryonic antigen, CEA) 存在于胚胎和胃肠黏膜上皮以恶性组织中,最早用于内胚层癌的检测,研究显示卵巢癌患者血清CEA水平有升高的趋势,其在卵巢癌的检测中可与其他肿瘤标志物综合判断。最近,越来越多的研究学者发现血清人附睾蛋白4 (human epididymal protein 4, HE4)可作为一种非常特异的肿瘤标志物。本次研究将对HE4蛋白在胃肠道卵巢转移癌患者血清中的表达及相关临床意义进行探究,以期对该疾病的及时准确的诊断提供一定的指导。
1 临床资料与方法
1.1 临床资料
随机选取2010年1月至2015年12月在我院诊断治疗的16例胃肠道卵巢转移癌患者作为观察组,其中来源于胃的有10例,来源肠道的有6例,年龄范围为29~68岁,平均年龄48.8岁。胃肠道卵巢转移癌患者临床症状包括阴道流血、腹胀腹痛、下腹包块、月经紊乱等。排除标准包括患有心脏、肝脏、肺等重要脏器严重疾病。同时选取期间在我院治疗的48例卵巢原发性癌患者为原发组,年龄范围为25~74岁,平均年龄52.7岁。各组研究对象的临床年龄、体重和BMI等一般指标进行对比统计分析后发现无显著性差别(P>0.05)。
1.2 方法
所有入组的患者采集空腹静脉血5mL,水平离心机3000rpm离心15min后收集上清,放置于-80℃保存。采用Roche公司的Cobas6000全自动电化学发光免疫分析仪检测患者血清HE4、CA125和CEA的浓度水平。
1.3 检测结果评判
年龄小于40岁的血清标本HE4测定值>60 pmol/mL为阳性,40~60岁为>75 pmol/mL为阳性,大于60岁>90 pmol/mL为阳性;血清CA125的阳性判定为检测值>35 U/mL;血清CEA的阳性判定检测值>5 ng/mL。
1.4 统计学分析
运用SPSS17.0进行数据统计,采用χ2检验对比例(%)数据进行分析,t检验对均数±标准差(x±s)数据分析,P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清HE4、CA125和CEA的检测结果
原发组血清HE4和CA125水平均显著高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,血清HE4均值水平已超过60岁以下患者判定为阳性的检测值,而血清CA125的均值水平处于阳性值以下。同时,观察组血清的CEA水平明显高于原发组,且其均值已超过阳性判定值,经统计学分析显示,两组相比较有显著性差异(P<0.05)。
2.2 两组血清HE4、CA125和CEA的检测阳性率比较
通过将不同肿瘤标志物的检测值比对阳性结果判定得出,原发组HE4和CA125的阳性率均显著多于观察组,而CEA则低于观察组,差异均有统计学意义(P<0.05)。值得注意的是,观察组中HE4的阳性例数和比例均明显多于CA125,有显著性差异(P<0.05)。
2.3 两组血清HE4、CA125和CEA的联合检测阳性率对比
对三种血清肿瘤生物标志物进行联合检测的统计发现,观察组采用HE4和CEA联合检测阳性率最高,阳性率达到75.0%。同时,原发组在HE4和CA125的联合检测下则有38例患者检出,阳性率为91.7%。
3 讨论
对临床数据的统计发现,女性常见恶性肿瘤中卵巢癌已占到总数的2.4%~5.5%左右,仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌,位列妇科恶性肿瘤发病率的前三位。此外,卵巢癌的病死率则高居妇科恶性肿瘤榜首之位。因此,在临床中如何预防、早期诊断及治疗一直为医疗界所关注,同时也是提高卵巢癌患者存活率的关键所在。除了对肿瘤相关症状及影像学的观察之外,血清肿瘤标志物的测定对确诊具有重要的意义。一般来说,肿瘤细胞的基因表达的肿瘤标志物能够反映机体肿瘤的生长状态,灵敏度高。因此,如何寻找卵巢癌相关的敏感性和特异性高的肿瘤标志物成为目前研究的热点方向。HE4蛋白最早从附睾上皮远端分离出来。已有的研究报道表明,HE4可作为潜在的卵巢癌血清肿瘤标志物。研究通过对卵巢癌患者和正常人血清中HE4的水平进行比较,发现卵巢癌患者的血清HE4蛋白浓度显著升高,远远高于正常人血清HE4蛋白的表达水平。另有研究结果显示,HE4作为血清肿瘤标志物在卵巢癌的诊断敏感性和特异性优于CA125,后者在以往的临床卵巢癌患者诊断中多与CEA等其他标记物联合检测。本次研究结果表明,原发组血清HE4水平高于观察组,表明血清HE4肿瘤标志物对卵巢原发性患者的敏感性较好,而对于胃肠道卵巢转移癌患者的诊断的阳性率在50%左右。同时注意到,HE4和CA125对于卵巢原发性患者的诊断具有高度的一致性,显示HE4的诊断结果准确可靠。虽然HE4在诊断胃肠道卵巢转移癌患者的阳性率较原发组低,但其检出胃肠道卵巢转移癌患者阳性率多于CA125,表明HE4更加适合作为诊断胃肠道卵巢转移癌患者的肿瘤标志物。值得关注的是,采用联合检测的方式,对HE4、CA125和CEA三种肿瘤标志物进行卵巢癌原发性和胃肠道卵巢转移癌患者的检测中发现,采用HE4和CEA联合方式在诊断的阳性率方面虽然没有统计学差异,但从结果上看优于其他两组联合方式的诊断,较利于提高临床上胃肠道卵巢转移癌患者的准确诊断。
总之,HE4作为卵巢癌肿瘤标志物,相对于CA125和CEA等,在对胃肠道卵巢转移癌患者的检测具有更高的检出率。此外,临床可采用HE4和CEA联合检测,对于提高胃肠道卵巢转移癌的诊断具有重要的临床价值。
来自《中国性科学》杂志 转载请注明出处