女童性早熟与环境内分泌干扰素的相关性研究
文章导读:选取2010年2月至2015年2月115例性早熟女童作为观察组,选取同时期健康女性儿童115例作为对照组,均进行环境内分泌干扰素,并进行子宫体积、骨密度、血清雌二醇等水平检测,分析性早熟和环境内分泌干扰素相关性。结果:观察组EEDs指标DEHP、OP、BPA均显著低于对照组,两组比较差异显著(P<0.05);观察组子宫体积、卵巢体积、雌二醇、骨密度均显著低于对照组,两组比较差异显著(P<0.05);DEHP和子宫体积、卵巢体积、骨密度正相关(P分别为0.001、0.003、0.000),OP和子宫体积正相关(P=0.003),BPA和子宫体积、卵巢体积正相关(P分别为0.000、0.042)。 |
儿童性发育异常是性早熟常见内分泌疾病之一,近年来发病率有所升高,随着农药、洗涤液、塑料工业等的排放物质及其分解物质,在自然界中产生环境内分泌干扰素(environmental endocrine disruptors,EEDs),其进入人体后对内分泌激素释放及其合成、转运、代谢等产生影响,造成内环境紊乱。研究称,该类物质多含有拟雌激素活性,进入人体后和雌激素结合后促使骨骼和生殖器发育,造成儿童性早熟。目前对EEDs和儿童性早熟相关性报道较少,本次研究就通过观察EEDs和儿童性早熟相关性研究,以期为儿童性早熟提供相关证据,以减少诱发因素。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
按照住院号单双选取2010年2月至2015年2月到我院115例女性儿童性早熟患者作为观察组,选取同时期健康女性儿童115例作为对照组。观察组年龄最小5岁,最大10岁,平均年龄(6.8±1.1)岁;对照组年龄最小6岁,最大10岁,平均年龄(6.5±1.2)岁。两组患者在平均年龄上比较差异不显著(P>0.05)。性早熟诊断标准\[2\]为在10周岁以期出现乳房发育,继而出现阴毛、腋毛和月经初潮等。纳入标准为符合以上诊断标准,且5~10岁,配合调查,征得患者及其家属知情同意,获得医院伦委会许可。排除标准为伴随严重内分泌疾病,合并精神病、免疫性疾病和其他影响发育疾病,肝、肾、心、肺等重要脏器功能不全。
1.2 方法
收集血清2mL,加入5mL正己烷,采用旋涡震荡器剧烈震荡10min后去除脂肪,取上层有机层,50℃水浴中空气泵吹干,甲醛饱和正己烷定容至0.1mL取上清液20μg检测。采用高效液相色谱分析法检测EEDs指标邻苯二甲酸二乙基己酯(ethylhexyl phthalate,DEHP)、辛基酚(octyl phenol,OP)、双酚A(bisphenol A,BPA)。用二维超诊断仪测量所有研究对象的子宫和卵巢长、宽、厚,计算子宫体积,计算公式为长×宽×厚×π/6。采用骨矿物质密度仪器检测骨密度,测量研究对象桡骨中、下1/3交接处。取静脉血,离心取上清液,血清雌二醇采用放射免疫分析法进行检测,试剂盒均购自上海联生物有限公司。
1.3 统计学处理
应用SPSS15.0统计软件进行统计学处理。符合正态分布的采用(x±s)表示,采用非参数检验,采用Pearson分析各参数之间相关性分析,以P<0.05为具有显著性差异。
2 结果
2.1 两组EEDs指标比较
观察组EEDs指标DEHP、OP、BPA均显著低于对照组,两组比较差异显著(P<0.05)。
2.2 两组相关指标比较
观察组子宫体积、卵巢体积、雌二醇、骨密度均显著低于对照组,两组比较差异显著(P<0.05)。
2.3 EEDs指标和子宫体积、卵巢体积、雌二醇、骨密度相关性比较
DEHP和子宫体积、卵巢体积、骨密度正相关(P均<0.05),OP和子宫体积正相关(P<0.05),BPA和子宫体积、卵巢体积正相关(P均<0.05)。
3 讨论
EEDs指的是存在各种能侵犯人体激素合成、分泌、释放、转运的一种外源性化学物质,长期累积则会扰乱机体内分泌系统,造成机体内环境紊乱,从而发病。研究证实,EEDs能结合靶器官雌激素受体,特别是对尚未发育成熟的儿童和青少年的生殖器官和骨骼的发育造成严重影响。此是EEDs干扰内分泌系统垂直作用。且报道称,EEDs化学结构稳定,很难被分解,富集于富含脂溶性的物质当中,在食物链中容易聚集。更危险的是EEDs能通过对水源、食物等的污染,进入到人体。EEDs通过下丘脑-垂体-性腺轴影响性腺分泌,从而导致性早熟,目前临床研究已经证实EEDs是儿童性早熟发病的独立危险因素。分析原因是其在结构和功能上均和雌激素类似,能通过下丘脑-垂体-性腺轴等直接侵犯生殖系统,产生雌激素样效应,从而造成儿童性早熟。本次研究采用EEDs中的DEHP、OP、BPA三个指标作为观察对象,其中OP属于烷基酚类物质,雌激素活性活跃;DEHP属于聚氯乙烯塑料增塑剂,含有苯环结构,化学结构与雌二醇相似,具有拟雌激素样作用;BPA和DEHP类似,也属于一种增塑剂,可存在于水生生物体内,激素活性活跃。BPA能造成乳房发育,OP能造成青春期女童月经初潮提前、乳房早发育和阴毛早育等。其发病机制仍和下丘脑-垂体-性轴有关,通过谷氨酸上调神经递质,抑制神经递质表达,从而促进性腺激素合成和分泌;另外含有DEHP的物质能促进信号转导通路中的磷脂酶C等基因高表达,提高卵泡刺激素、黄体生成素等,这些物质和受体结合后能激活c-AMP蛋白激酶A系统,从而发挥雌激素的合成和分泌。研究称,因二氯二苯二氯乙烯过去广泛使用,至今在土壤中含量较高,而这种污染物在自然界中有雌激素作用,儿童摄入含有农药污染的蔬菜、瓜果后在体内不断蓄积。研究称,二氯二苯二氯乙烯能使未成熟豚鼠子宫内膜增生,子宫颈上皮细胞肥大,阴道上皮角质化,从而引起性早熟。另外,儿童的生理行为特点等也决定其对EEDs的易感性。首先儿童对环境中的不利因素抵抗力差,容易受到侵犯,其次是儿童体内激素水平较低,对外界的各种物质均有吸收能力,即使较少剂量DEHP、OP、BPA也容易造成儿童在生殖系统和骨骼等系统的异常表现。结果显示,DEHP和子宫体积、卵巢体积、骨密度正相关,OP和子宫体积正相关,BPA和子宫、卵巢体积正相关。而儿童性早熟最典型表现即为子宫、卵巢等生殖器官体积增大,这证实了EEDs和性早熟存在相关性,是造成儿童性早熟的危险因素。另外,能和成骨细胞膜雌激素受体结合,促进骨骼发育和生长,提前进入骨骼生长静止期,如EEDs能促进雌二醇增高,而雌二醇本身有促进骨质钙化,增加骨密度作用。
综上,EEDs是儿童性早熟重要发病因素,在临床上首先要发挥监护人和儿童自身作用,要加强健康宣教,让儿童少接触EEDs环境,避免进食各种存在严重农药残留等食物,平时多指导儿童注意提防。另外一方面要减少和杜绝各种EEDs形成因素,这就要发挥政府的作用,体现在通过立法和行政等方法保障食品安全,加强食品监督作用,注重环境保护,减少污染,从根源上预防性早熟发生发展。
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